{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CUJUUWXZAQHCNC-DOFZRALJSA-N","prefName":"Éter de noladina","symbol":"2-AGE","iupacName":"2-[(5Z,8Z,11Z,14Z)-icosa-5,8,11,14-tetraenoxy]propane-1,3-diol","aliases":["2-AG ether","Noladin ether","HU-310"],"cas":"222723-55-9","pubchemCid":"6483057","chebiId":null,"smiles":"CCCCC/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\CCCCOC(CO)CO","molecularFormula":"C23H40O3","molecularWeight":364.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6483057"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoide","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Vía biosintética (in vivo)","summaryFr":"La vía de formación sigue siendo indeterminada. Como el enlace con el glicerol es un éter y no un éster, el compuesto no puede proceder de la acilación que produce el 2-AG, y se ha evocado un origen a partir de los éter-lípidos de tipo alquilglicerol sin que nunca se haya demostrado. El equipo que detectó la molécula en el cerebro de rata ya señalaba que debía formarse por una vía diferente de la del 2-AG. El equipo que no la halló concluye que no hay establecida ninguna biosíntesis de mamífero, y la cuestión no se ha zanjado desde entonces.","originNote":"Ausente del cannabis: la molécula no forma parte de los fitocannabinoides y nunca ha sido descrita en la planta. Fue aislada de cerebro de cerdo y propuesta como constituyente endógeno de los mamíferos, pero esa condición sigue siendo discutida. Un equipo la cuantificó en el cerebro de rata, con los contenidos más elevados en el tálamo y el hipocampo; otro, empleando cromatografía de gases acoplada a la espectrometría de masas y cromatografía líquida fluorimétrica, no la detectó en ninguna de las cinco especies examinadas, rata, ratón, hámster, cobaya y cerdo. Las cantidades disponibles hoy proceden de la síntesis química y sirven de reactivo de laboratorio.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"Aislado de cerebro de cerdo en 2001, el éter de noladina es el análogo éter del 2-araquidonoilglicerol: el enlace éster del 2-AG queda sustituido por un puente éter, lo que lo sustrae en gran medida a la monoacilglicerol lipasa y le confiere una duración de vida tisular netamente superior a la del 2-AG. Se comporta como un agonista CB1 de afinidad nanomolar y, según los trabajos de 2005, como un agonista entero del CB2 humano a concentraciones más elevadas; activa igualmente GPR55 y se une a PPARα. En el roedor, la administración sistémica reproduce una parte de la tétrada cannabinoide y aumenta la ingesta de alimentos, mientras que la instilación ocular rebaja la presión intraocular por un mecanismo CB1 del trabéculo. Dos reservas mayores enmarcan este perfil. Por una parte, el estatuto endógeno del compuesto no está zanjado: un equipo lo cuantificó en el cerebro de rata, otro no lo detectó en ninguna de las cinco especies ensayadas. Por otra parte, los datos humanos faltan por completo, al no haberse publicado ningún estudio de farmacocinética, de eficacia o de seguridad en el ser humano. El éter de noladina sigue siendo, por tanto, una herramienta farmacológica de laboratorio, y no una sustancia de finalidad terapéutica establecida.","receptorSummaryFr":"Agonista del receptor CB1 con una afinidad de aproximadamente 21 nM, en el origen, en el roedor, de efectos cannabinoides clásicos: sedación, hipotermia, ralentización del tránsito intestinal y antinocicepción modesta. La afinidad CB2, juzgada débil en la publicación inicial, fue revisada en 2005: Ki de 480 nM sobre el receptor CB2 humano, con una eficacia de agonista entero sobre la activación de las proteínas G y sobre la inhibición de la adenilato ciclasa, comparable a la del 2-AG. La molécula activa asimismo GPR55, con una concentración eficaz del orden de 10 nM en ensayo de unión al GTPγS, y se fija sobre el dominio de unión de PPARα, cuya actividad transcripcional aumenta. Sobre el lecho arterial mesentérico aislado de rata, la inhibición de la neurotransmisión sensorial persiste en presencia de antagonistas CB1 y CB2, lo que indica al menos un sitio adicional acoplado a las proteínas Gi/o, que ha quedado sin identificar.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":72,"reported":"Ki = 21,2 ± 0,5 nM (Hanuš et al., PNAS 2001)","confidence":"medium"},{"target":"GPR55","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":60,"reported":"CE50 voisine de 10 nM en liaison au GTPγS (Ryberg et al., 2007)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":42,"reported":"Ki = 480 nM sur CB2 humain, agoniste entier (Shoemaker et al., JPET 2005)","confidence":"medium"},{"target":"PPARα","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":22,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Hanuš L. et al., 2-arachidonyl glyceryl ether, an endogenous agonist of the cannabinoid CB1 receptor, PNAS 2001","pmid":"11259648","doi":"10.1073/pnas.061029898","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11259648/"},{"label":"Oka S. et al., Ether-linked analogue of 2-arachidonoylglycerol (noladin ether) was not detected in the brains of various mammalian species, Journal of Neurochemistry 2003","pmid":"12787057","doi":"10.1046/j.1471-4159.2003.01804.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12787057/"},{"label":"Shoemaker J.L. et al., The endocannabinoid noladin ether acts as a full agonist at human CB2 cannabinoid receptors, JPET 2005","pmid":"15901805","doi":"10.1124/jpet.105.085282","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15901805/"},{"label":"Fezza F. et al., Noladin ether, a putative novel endocannabinoid: inactivation mechanisms and a sensitive method for its quantification in rat tissues, FEBS Letters 2002","pmid":"11904167","doi":"10.1016/s0014-5793(02)02341-4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11904167/"},{"label":"Duncan M. et al., Noladin ether attenuates sensory neurotransmission in the rat isolated mesenteric arterial bed via a non-CB1/CB2 Gi/o linked receptor, British Journal of Pharmacology 2004","pmid":"15148262","doi":"10.1038/sj.bjp.0705789","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1574960/"},{"label":"O'Sullivan S.E., Cannabinoids go nuclear: evidence for activation of peroxisome proliferator-activated receptors, British Journal of Pharmacology 2007","pmid":"17704824","doi":"10.1038/sj.bjp.0707423","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2190029"},{"label":"Ryberg E. et al., The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor, British Journal of Pharmacology 2007","pmid":null,"doi":null,"url":"https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1038/sj.bjp.0707460"},{"label":"Laine K. et al., Comparison of the enzymatic stability and intraocular pressure effects of 2-arachidonylglycerol and noladin ether, Investigative Ophthalmology and Visual Science 2002","pmid":null,"doi":null,"url":"https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2122899"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":15},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":15},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":20},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna medida de control a escala de la Unión Europea. La sustancia no figura entre las nuevas sustancias psicoactivas objeto de una notificación o de una evaluación de riesgos por la EUDA, no ha dado lugar a ninguna decisión de ejecución del Consejo y no está inscrita en ninguna lista de los convenios de las Naciones Unidas de 1961 y de 1971. Sigue siendo, por tanto, legal su compra en los Estados miembros para un uso científico, con las obligaciones habituales de trazabilidad y de seguridad aplicables a los reactivos de laboratorio.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"No inscrito en las listas francesas de estupefacientes y de psicótropos. El arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990 contempla en su anexo IV los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres, sales así como las sales de los derivados citados; el éter de noladina no es un derivado del tetrahidrocannabinol sino un derivado del ácido araquidónico, de modo que no entra ni en esa cláusula genérica ni en una inscripción nominativa de la ANSM. Ningún medicamento ni ningún producto de consumo autorizado lo contiene: la sustancia circula únicamente como reactivo de investigación y patrón analítico.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Hanuš L. et al., 2-arachidonyl glyceryl ether, an endogenous agonist of the cannabinoid CB1 receptor, PNAS 2001","pmid":"11259648","doi":"10.1073/pnas.061029898","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11259648/"},{"label":"Oka S. et al., Ether-linked analogue of 2-arachidonoylglycerol (noladin ether) was not detected in the brains of various mammalian species, Journal of Neurochemistry 2003","pmid":"12787057","doi":"10.1046/j.1471-4159.2003.01804.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12787057/"},{"label":"Shoemaker J.L. et al., The endocannabinoid noladin ether acts as a full agonist at human CB2 cannabinoid receptors, JPET 2005","pmid":"15901805","doi":"10.1124/jpet.105.085282","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15901805/"},{"label":"Fezza F. et al., Noladin ether, a putative novel endocannabinoid: inactivation mechanisms and a sensitive method for its quantification in rat tissues, FEBS Letters 2002","pmid":"11904167","doi":"10.1016/s0014-5793(02)02341-4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11904167/"},{"label":"Duncan M. et al., Noladin ether attenuates sensory neurotransmission in the rat isolated mesenteric arterial bed via a non-CB1/CB2 Gi/o linked receptor, British Journal of Pharmacology 2004","pmid":"15148262","doi":"10.1038/sj.bjp.0705789","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1574960/"},{"label":"O'Sullivan S.E., Cannabinoids go nuclear: evidence for activation of peroxisome proliferator-activated receptors, British Journal of Pharmacology 2007","pmid":"17704824","doi":"10.1038/sj.bjp.0707423","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2190029"},{"label":"Ryberg E. et al., The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor, British Journal of Pharmacology 2007","pmid":null,"doi":null,"url":"https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1038/sj.bjp.0707460"},{"label":"Laine K. et al., Comparison of the enzymatic stability and intraocular pressure effects of 2-arachidonylglycerol and noladin ether, Investigative Ophthalmology and Visual Science 2002","pmid":null,"doi":null,"url":"https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2122899"}],"meta":{"slug":"2-age","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/2-age","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}