{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CIVSDEYXXUHBPV-UHFFFAOYSA-N","prefName":"8-hidroxihexahidrocannabinol","symbol":"8-OH-HHC","iupacName":"6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromene-1,8-diol","aliases":["8-hydroxy-HHC","8-OH-hexahydrocannabinol","8alpha-OH-HHC","8beta-OH-HHC","8-hydroxyhexahydrocannabinol"],"cas":"57074-58-5","pubchemCid":"606445","chebiId":null,"smiles":"OC=1C=C(C=C2OC(C)(C)C3CC(O)C(C)CC3C12)CCCCC","molecularFormula":"C21H32O3","molecularWeight":332.2351448839999,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/606445"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoide semisintético","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Vía de obtención (proceso químico)","summaryFr":"Ninguna vía vegetal conocida. La molécula se forma por hidroxilación en posición 8 del HHC bajo la acción de los citocromos P450 hepáticos (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19), en competencia con la hidroxilación en C11, que sigue siendo la vía principal en el ser humano. El 8-hidroxi-HHC se oxida a continuación a derivados 8-oxo, conjugados y luego eliminados. Por vía química, los cuatro estereoisómeros se han preparado a partir del Delta-8-THC por hidroboración y posterior oxidación, o por epoxidación y posterior reducción.","originNote":"Ausente del cannabis. El 8-hidroxi-HHC aparece de dos maneras: como metabolito formado por el hígado tras el consumo de HHC, y como producto semisintético preparado en el laboratorio y puesto después a la venta. El HHC del que deriva se obtiene a su vez por hidrogenación de materia prima procedente del cáñamo; fue el primer cannabinoide semisintético señalado en el mercado europeo y es objeto de seguimiento por el sistema de alerta temprana de la Unión Europea desde octubre de 2022.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El 8-hidroxihexahidrocannabinol es un metabolito oxidado del HHC, hidroxilado en la posición 8 del ciclo saturado. Harvey y Brown mostraron ya en 1991 que esta vía existe en varios mamíferos, con fuertes concentraciones de 8-alpha-OH-HHC en el ratón y de 8-beta-OH-HHC en el hámster, mientras que la hidroxilación en C11 predomina en la mayoría de las especies. En el ser humano, los trabajos recientes sobre hepatocitos y orinas auténticas sitúan el 11-OH-HHC y el 5'-OH-HHC entre los metabolitos más abundantes, permaneciendo la vía C8 más discreta. La literatura describe esta molécula como un metabolito activo, pero no se ha publicado ninguna afinidad cifrada para CB1 o CB2 que la concierna: los valores citados pertenecen al HHC parental. Coexisten cuatro estereoisómeros y su síntesis estereoselectiva completa data solo de 2026, de modo que la farmacología isómero por isómero sigue siendo muy incompleta.","receptorSummaryFr":"El 8-hidroxi-HHC conserva el farmacóforo cannabinoide del HHC: fenol en posición 1, cadena pentilo en posición 3, ciclo terpénico enteramente saturado. Cabe esperar, por tanto, una actividad de tipo agonista parcial sobre el receptor CB1, y la literatura califica este metabolito de activo, pero no se ha publicado ninguna constante de afinidad ni valor de EC50 propios del 8-hidroxi-HHC. Los únicos valores cuantificados disponibles conciernen al HHC parental, agonista parcial de CB1 cuyo epímero 9R muestra una afinidad y una actividad funcional próximas a las del Delta-9-THC, siendo el epímero 9S netamente más débil. Ningún dato publicado documenta TRPV1, GPR55, PPAR gamma o 5-HT1A para esta molécula.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Ieuji K, Nakamura K, Takahashi H. Stereoselective Synthesis and Structural Confirmation of All Four 8-Hydroxyhexahydrocannabinol Stereoisomers. Molecules. 2026;31(2):289.","pmid":"41599339","doi":"10.3390/molecules31020289","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12844277/"},{"label":"Harvey DJ, Brown NK. Comparative in vitro metabolism of the cannabinoids. Pharmacol Biochem Behav. 1991;40(3):533-540. Identification du 8-alpha-OH-HHC chez la souris et du 8-beta-OH-HHC chez le hamster.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1806943/"},{"label":"Lindbom K, Norman C, Baginski S, et al. Human metabolism of the semi-synthetic cannabinoids hexahydrocannabinol, hexahydrocannabiphorol and their acetates using hepatocytes and urine samples. Drug Test Anal. 2025;17(3):372-386.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/dta.3740"},{"label":"Synthesis and pharmacological activity of the epimers of hexahydrocannabinol (HHC). Scientific Reports, 2023. Donnees de reference sur le HHC parent (agonisme partiel CB1, epimeres 9R et 9S).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.nature.com/articles/s41598-023-38188-5"},{"label":"ANSM. Liste consolidee des substances classees comme stupefiants, mise a jour du 16 fevrier 2026 (annexe IV, clause generique benzo[c]chromene).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"ANSM. Decision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classees comme stupefiants (clause generique benzo[c]chromene).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM. Decision du 12 juin 2023 portant modification de la liste des substances classees comme stupefiants (HHC, HHC-acetate, HHCP).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-12-06-2023-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"UNODC. CND decision on international control of hexahydrocannabinol (HHC) enters into force, 6 December 2025 (Schedule II, 1971 Convention).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/LSS/Announcement/Details/0c4632e4-ba34-4eef-9647-8a752a8ca1a5"},{"label":"EUDA. Hexahydrocannabinol (HHC) and related substances, technical report.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/publications/technical-reports/hhc-and-related-substances_en"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":6},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":18}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Estupefaciente: cláusula genérica","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"El 8-hidroxi-HHC no es objeto de ninguna medida europea que lo contemple nominalmente. El marco pertinente es el del HHC: primer cannabinoide semisintético señalado en la Unión, seguido por el sistema de alerta temprana desde octubre de 2022, estaba controlado en al menos veintidós Estados miembros según el informe europeo sobre las drogas 2025. En el plano internacional, la Comisión de Estupefacientes de las Naciones Unidas inscribió el HHC en la lista II del convenio de 1971 en su 68.ª sesión, en marzo de 2025, decisión en vigor desde el 6 de diciembre de 2025. Los derivados hidroxilados como el 8-hidroxi-HHC reciben una consideración variable según los Estados, a menudo mediante cláusulas genéricas de familia química.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"El 8-hidroxihexahidrocannabinol no está nombrado individualmente en la lista de las sustancias clasificadas como estupefacientes publicada por la ANSM. Queda comprendido en la cláusula genérica inscrita en el anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990 por la decisión del 22 de mayo de 2024, que contempla toda sustancia derivada del núcleo benzo[c]cromeno, esté ese núcleo no, parcial o totalmente hidrogenado en el ciclo A, salvo las exclusiones expresamente previstas (cannabinol, ácido cannabinólico y, bajo condiciones de contenido, THCV, THCVA y THCA). El HHC del que deriva está, por su parte, nominalmente clasificado como estupefaciente desde la decisión del 12 de junio de 2023, junto al HHC-acetato y al HHCP. La producción, la venta y el uso corresponden, por tanto, al régimen de los estupefacientes.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Ieuji K, Nakamura K, Takahashi H. Stereoselective Synthesis and Structural Confirmation of All Four 8-Hydroxyhexahydrocannabinol Stereoisomers. Molecules. 2026;31(2):289.","pmid":"41599339","doi":"10.3390/molecules31020289","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12844277/"},{"label":"Harvey DJ, Brown NK. Comparative in vitro metabolism of the cannabinoids. Pharmacol Biochem Behav. 1991;40(3):533-540. Identification du 8-alpha-OH-HHC chez la souris et du 8-beta-OH-HHC chez le hamster.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1806943/"},{"label":"Lindbom K, Norman C, Baginski S, et al. Human metabolism of the semi-synthetic cannabinoids hexahydrocannabinol, hexahydrocannabiphorol and their acetates using hepatocytes and urine samples. Drug Test Anal. 2025;17(3):372-386.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/dta.3740"},{"label":"Synthesis and pharmacological activity of the epimers of hexahydrocannabinol (HHC). 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