{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"KSGRDIFQZVURIF-BLRYKZMTSA-N","prefName":"9-Hidroxi-hexahidrocannabinol","symbol":"9-OH-HHC","iupacName":"(6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-7,8,10,10a-tetrahydro-6aH-benzo[c]chromene-1,9-diol","aliases":["9-OH-HHC","9-hydroxy-HHC","9α-OH-HHC","9β-OH-HHC","9-hydroxyhexahydrocannabinol"],"cas":"52522-56-2","pubchemCid":"71579182","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3CC(CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)(C)O)O","molecularFormula":"C21H32O3","molecularWeight":332.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71579182"}},"classification":{"family":"semisynthetique","familyLabel":"Cannabinoide semisintético","origin":"semisynthetic","originLabel":"Semi-synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Vía de obtención (proceso químico)","summaryFr":"Ninguna biosíntesis vegetal: la molécula no la produce el cannabis. Resulta de una hidroxilación en la posición 9 sobre un esqueleto hexahidrocannabinol, obtenida por vía química durante la ciclación ácida del CBD o la reducción del Δ9-THC, y recuperada como impureza más que como producto buscado.","originNote":"Ausente del cannabis. El 9-OH-HHC se forma como subproducto de las vías químicas de ciclación empleadas para preparar el Δ8-THC y el HHC. Radwan y sus colegas lo aislaron en 2023 en sus dos formas epímeras, 9α y 9β, a partir de un destilado de Δ8-THC vendido en el comercio. Figura también entre los productos de degradación del Δ9-THC descritos ya en 1978, y entre los compuestos formados a partir del CBD en medio gástrico artificial.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El 9-OH-HHC conserva el farmacóforo cannabinoide clásico, fenol en la posición 1, cadena pentilo en la posición 3 y ciclo pirano, pero lleva un alcohol terciario en la posición 9 sobre un ciclo C enteramente saturado. Esa combinación fue buscada de forma deliberada por Reggio y sus colegas en 1991 para intentar disociar analgesia y psicoactividad: los dos epímeros 9α y 9β resultaron claramente menos activos que el Δ9-THC en la batería de pruebas comportamentales y antinociceptivas en el ratón, y la modelización molecular atribuye esa pérdida de actividad a una conformación desfavorable. Watanabe y sus colegas encontraron un perfil comparable en 2007 para el 9α-OH-HHC, con un efecto antinociceptivo débil. No se ha publicado ninguna constante de afinidad CB1 o CB2 para esta molécula, nada se ha medido sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A, y los datos humanos faltan totalmente. El agonismo parcial CB1 sigue siendo, por tanto, una hipótesis deducida del perfil comportamental, no una medida.","receptorSummaryFr":"No se ha publicado ningún valor de Ki ni de EC50 para el 9-OH-HHC en CB1 o CB2. Los efectos observados en el ratón, de tipo cannabinoide pero muy atenuados respecto al Δ9-THC, orientan hacia un agonismo parcial débil de CB1, sin que exista la medida directa. Las dianas secundarias exploradas a menudo para los cannabinoides, TRPV1, GPR55, PPARγ y 5-HT1A, no han sido objeto de ningún ensayo publicado con esta molécula.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":18,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":12,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Garrett ER, Gouyette AJ, Roseboom H. Stability of tetrahydrocannabinols II. J Pharm Sci, 1978 (identification du 9-hydroxyhexahydrocannabinol parmi les produits de dégradation du Δ9-THC)","pmid":"22740","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22740/"},{"label":"Reggio PH, McGaughey GB, Odear DF, Seltzman HH, Compton DR, Martin BR. A rational search for the separation of psychoactivity and analgesia in cannabinoids. Pharmacol Biochem Behav, 1991 (synthèse du 9β-OH-HHC, épimères nettement moins actifs que le Δ9-THC chez la souris)","pmid":"1806940","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1806940/"},{"label":"Radwan MM, Wanas AS, Gul W, Ibrahim EA, ElSohly MA. Isolation and Characterization of Impurities in Commercially Marketed Δ8-THC Products. J Nat Prod, 2023 (isolement du 9β-OH-HHC et du 9α-OH-HHC dans un distillat commercial)","pmid":"36827690","doi":"10.1021/acs.jnatprod.2c01008","url":"https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jnatprod.2c01008"},{"label":"Watanabe K, Itokawa Y, Yamaori S, Funahashi T, Kimura T, Kaji T, Usami N, Yamamoto I. Conversion of cannabidiol to Δ9-tetrahydrocannabinol and related cannabinoids in artificial gastric juice, and their pharmacological effects in mice. Forensic Toxicology, 2007","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-007-0021-y","url":"https://link.springer.com/article/10.1007/s11419-007-0021-y"},{"label":"Schirmer W, Walton SE, Weinmann W, Schürch S, Logan BK, Krotulski AJ. Rapid LC-QTOF-MS screening method for semi-synthetic cannabinoids in whole blood. J Anal Toxicol, 2026 (méthode validée incluant les étalons 9α-OH-HHC et 9β-OH-HHC)","pmid":"41117773","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41117773/"},{"label":"ANSM. Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène ajoutée à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM. Décision du 03/06/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (exclusions CBNA, THCV, THCVA, THCA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-03-06-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM. L'ANSM classe l'hexahydrocannabinol (HHC) et deux de ses dérivés sur la liste des stupéfiants, 12 juin 2023 (HHC, HHCO, HHCP nommément classés au 13 juin 2023)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-classe-lhexahydrocannabinol-hhc-et-deux-de-ses-derives-sur-la-liste-des-stupefiants"},{"label":"EMCDDA (EUDA). Hexahydrocannabinol (HHC) and related substances, rapport technique, 2023 (le 9-OH-HHC y figure parmi les substances apparentées recensées)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/system/files/documents/2023-04/emcdda-technical-report-hhc-and-related-substances.pdf"},{"label":"ACMD (Royaume-Uni). Semi-synthetic cannabinoids: cannabinoids related to tetrahydrocannabinol and cannabidiol, lettre de recommandation, mai 2025 (contrôle en classe B, annexe 1, recommandé pour le 9-OH-HHC)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://assets.publishing.service.gov.uk/media/68a46fdea66f515db6934414/ACMD+report+_+Semi-synthetic+Cannabinoids+-+Cannabinoids+related+to+tetrahydro-cannabinol+and+cannabidiol+Cover+Letter-FOR+PUBLICATION.pdf"},{"label":"Abdel-Kader MS, Radwan MM, Metwaly AM, et al. Chemistry and Pharmacology of Delta-8-Tetrahydrocannabinol. Molecules, 2024 (9β-OH-HHC et 9α-OH-HHC décrits comme impuretés de produits de Δ8-THC)","pmid":null,"doi":"10.3390/molecules29061249","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10976172/"},{"label":"Docampo-Palacios ML, et al. Saturated Cannabinoids: Update on Synthesis Strategies and Biological Studies of These Emerging Cannabinoid Analogs. Molecules, 2023","pmid":null,"doi":"10.3390/molecules28176434","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10490552/"},{"label":"PubChem CID 71579182, (6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-7,8,10,10a-tetrahydro-6aH-benzo[c]chromene-1,9-diol","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71579182"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":12}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"evolving","scheduleLabel":"Estatus en evolución","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna medida de control propia de la Unión Europea contempla el 9-OH-HHC: no ha sido objeto ni de una evaluación de riesgos ni de una decisión de clasificación a escala europea, y la situación depende, por tanto, de cada Estado miembro. La molécula figura entre las sustancias emparentadas recogidas en el informe técnico dedicado en 2023 por el EMCDDA, convertido en EUDA, al HHC y a las sustancias vinculadas a él, lo que la sitúa en el ámbito del sistema de alerta temprana sin equivaler a una clasificación. Fuera de la Unión Europea, el comité consultivo británico ACMD recomendó en mayo de 2025 controlarla en clase B, anexo 1. No está inscrita en ninguna lista de los convenios de las Naciones Unidas.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"El 9-OH-HHC no está nombrado en ningún texto francés. Queda comprendido, en cambio, en la cláusula genérica añadida al anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990 por la decisión de la ANSM del 22 de mayo de 2024, en vigor desde el 3 de junio de 2024: esa cláusula contempla toda sustancia derivada del núcleo benzo[c]cromeno, hidrogenado o no sobre el ciclo A, portadora en particular de un hidroxilo en la posición 1, de una cadena alquilo en la posición 3, de uno o dos grupos alquilo en la posición 6 y de un sustituyente alquilo en la posición 9. El 9-OH-HHC responde a esa descripción, salvo que el hidroxilo del carbono 9 no figura literalmente en la enumeración de los sustituyentes admitidos para esa posición, lo que deja un margen de interpretación. La situación es, por tanto, la de una prohibición por cláusula genérica, y no por inscripción nominativa como en el caso del HHC, clasificado nominalmente desde el 13 de junio de 2023.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Garrett ER, Gouyette AJ, Roseboom H. Stability of tetrahydrocannabinols II. J Pharm Sci, 1978 (identification du 9-hydroxyhexahydrocannabinol parmi les produits de dégradation du Δ9-THC)","pmid":"22740","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22740/"},{"label":"Reggio PH, McGaughey GB, Odear DF, Seltzman HH, Compton DR, Martin BR. 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Forensic Toxicology, 2007","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-007-0021-y","url":"https://link.springer.com/article/10.1007/s11419-007-0021-y"},{"label":"Schirmer W, Walton SE, Weinmann W, Schürch S, Logan BK, Krotulski AJ. Rapid LC-QTOF-MS screening method for semi-synthetic cannabinoids in whole blood. J Anal Toxicol, 2026 (méthode validée incluant les étalons 9α-OH-HHC et 9β-OH-HHC)","pmid":"41117773","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41117773/"},{"label":"ANSM. Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène ajoutée à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM. 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