{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"PLWROONZUDKYKG-DOFZRALJSA-N","prefName":"Arachidonoyl trifluoromethyl ketone","symbol":"AACOCF3","iupacName":"(6Z,9Z,12Z,15Z)-1,1,1-trifluorohenicosa-6,9,12,15-tetraen-2-one","aliases":["AACOCF3","AACOCF₃","ATK","ATFMK","Arach-CF3","Arachidonyl trifluoromethyl ketone","arachidonyltrifluoromethane","cétone trifluorométhylée de l'acide arachidonique","(6Z,9Z,12Z,15Z)-1,1,1-trifluorohenicosa-6,9,12,15-tetraen-2-one","1,1,1-trifluoro-6,9,12,15-heneicosatetraen-2-one"],"cas":"149301-79-1","pubchemCid":"5280436","chebiId":null,"smiles":"CCCCC/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\CCCC(=O)C(F)(F)F","molecularFormula":"C21H31F3O","molecularWeight":356.2327,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5280436"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía biosintética. La molécula no procede de ninguna planta ni de ningún organismo vivo: se obtiene por vía química, dentro de la clase de las cetonas trifluorometiladas derivadas de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga.","originNote":"Molécula enteramente sintética. No existe ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo conocido: es un reactivo de laboratorio, obtenido convirtiendo la función ácida del ácido araquidónico en cetona trifluorometilada. Nunca ha sido objeto de un desarrollo farmacéutico y solo se distribuye para la investigación, bajo las abreviaturas AACOCF3, ATK o Arach-CF3 empleadas por los autores.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"Análogo del ácido araquidónico en el que la función ácida ha cedido su lugar a un grupo trifluoroacetilo, el AACOCF3 actúa como análogo del estado de transición de las serina hidrolasas: el carbono del carbonilo, empobrecido en electrones por los tres flúores, forma con la serina catalítica un hemicetal reversible. Su diana original, descrita en 1993, es la fosfolipasa A2 citosólica de 85 kDa, que inhibe según una cinética lenta y de unión fuerte; sigue siendo ese el motivo por el que la molécula se emplea con mayor frecuencia, como medio de cortar la liberación de ácido araquidónico aguas arriba de las prostaglandinas y de los leucotrienos. Su entrada en la farmacología endocannabinoide data de 1994: dentro de una serie de análogos de la anandamida, se impone como el mejor inhibidor de la amidasa de la anandamida, la FAAH, y eleva unas doce veces la tasa de anandamida de células de neuroblastoma. Fue también el único de esa serie en desplazar un radioligando cannabinoide en CB1, con un Ki de 0,65 µM, sin que su eficacia intrínseca en este receptor se haya establecido nunca. Esa acumulación de dianas constituye el principal límite de la herramienta: inhibidora de la cPLA2, inhibidora de la FAAH, inhibidora de la fosfolipasa A2 independiente del calcio con una CI50 de 15 µM y ligando directo de CB1 en el mismo rango submicromolar, la molécula no permite atribuir limpiamente un efecto observado a una vía precisa. Los inhibidores de la FAAH publicados después son claramente más selectivos y más potentes: el MAFP, descrito en 1997, lo supera en un factor de aproximadamente ochocientos sobre la amidasa. Los datos humanos faltan, sin ensayo clínico, sin dato de tolerancia y sin ningún beneficio terapéutico establecido; los trabajos in vivo se limitan al roedor, donde se han referido una neuroprotección tras lesión medular y una mejora funcional tras compresión de la cola de caballo.","receptorSummaryFr":"La diana histórica y mejor caracterizada no es un receptor sino una enzima: la fosfolipasa A2 citosólica de 85 kDa, llamada cPLA2, que la molécula inhibe según un mecanismo de unión lenta y fuerte, ya que la inhibición sigue siendo detectable cuando solo hay un inhibidor por cada varios miles de moléculas de sustrato. Bloquear la cPLA2 equivale a cortar aguas arriba la liberación de ácido araquidónico de membrana y, por tanto, la producción de prostaglandinas y de leucotrienos. El vínculo con el sistema endocannabinoide reside en una segunda actividad: la molécula inhibe la FAAH, la hidrolasa que degrada la anandamida, y en células de neuroblastoma eleva aproximadamente doce veces el contenido celular de anandamida. Se une además directamente al receptor CB1, con un Ki de 0,65 µM en desplazamiento del [3H]CP-55,940; fue el único compuesto de la serie de 1994 en hacerlo, y su eficacia intrínseca en este receptor, agonista o antagonista, nunca se ha determinado. La selectividad es baja: la fosfolipasa A2 independiente del calcio de los macrófagos también resulta inhibida, con una CI50 de 15 µM. Ningún dato publicado documenta una acción sobre CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ni 5-HT1A.","binding":[{"target":"cPLA2 (phospholipase A2 cytosolique de 85 kDa)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":92,"reported":"Inhibiteur à liaison lente et serrée ; constante de dissociation du complexe Ca2+/AACOCF3/cPLA2 majorée à 5 x 10-5 en fraction molaire (Street et al., Biochemistry, 1993)","confidence":"medium"},{"target":"FAAH (hydrolase des amides d'acides gras)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":60,"reported":"Inhibition quasi totale de l'hydrolyse de l'anandamide in vitro à 7,5 µM ; hausse d'environ douze fois de l'anandamide cellulaire à 12 µM (Koutek et al., J Biol Chem, 1994). Le MAFP lui est environ huit cents fois supérieur sur cette enzyme (Deutsch et al., Biochem Pharmacol, 1997)","confidence":"medium"},{"target":"iPLA2 (phospholipase A2 indépendante du calcium, macrophage)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":48,"reported":"CI50 15 µM, soit environ quatre fois moins puissant que le PACOCF3 (Ackermann et al., J Biol Chem, 1995)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":35,"reported":"Ki 0,65 µM en déplacement du [3H]CP-55,940 ; efficacité intrinsèque non déterminée (Koutek et al., J Biol Chem, 1994)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Street IP, Lin HK, Laliberté F, Ghomashchi F, Wang Z, Perrier H, Tremblay NM, Huang Z, Weech PK, Gelb MH. Slow- and tight-binding inhibitors of the 85-kDa human phospholipase A2. Biochemistry. 1993;32(23):5935-40.","pmid":"8018213","doi":"10.1021/bi00074a003","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8018213/"},{"label":"Koutek B, Prestwich GD, Howlett AC, Chin SA, Salehani D, Akhavan N, Deutsch DG. Inhibitors of arachidonoyl ethanolamide hydrolysis. J Biol Chem. 1994;269(37):22937-40.","pmid":"8083191","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8083191/"},{"label":"Ackermann EJ, Conde-Frieboes K, Dennis EA. Inhibition of macrophage Ca2+-independent phospholipase A2 by bromoenol lactone and trifluoromethyl ketones. J Biol Chem. 1995;270(1):445-50.","pmid":"7814408","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7814408/"},{"label":"Deutsch DG, Omeir R, Arreaza G, Salehani D, Prestwich GD, Huang Z, Howlett A. Methyl arachidonyl fluorophosphonate: a potent irreversible inhibitor of anandamide amidase. Biochem Pharmacol. 1997;53(3):255-60.","pmid":"9065728","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9065728/"},{"label":"Huang W, Bhavsar A, Ward RE, Hall JCE, Priestley JV, Michael-Titus AT. Arachidonyl trifluoromethyl ketone is neuroprotective after spinal cord injury. J Neurotrauma. 2009;26(8):1429-34.","pmid":"19371144","doi":"10.1089/neu.2008.0835","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19371144/"},{"label":"Khan M, Shunmugavel A, Dhammu TS, Matsuda F, Singh AK, Singh I. Oral administration of cytosolic PLA2 inhibitor arachidonyl trifluoromethyl ketone ameliorates cauda equina compression injury in rats. J Neuroinflammation. 2015;12:94.","pmid":"25971887","doi":"10.1186/s12974-015-0311-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25971887/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":2},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":2},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":2},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna medida de control a escala de la Unión Europea contempla esta molécula. No figura entre las sustancias sometidas a una evaluación de riesgos por la EUDA (antes OEDT), ni a una decisión de ejecución del Consejo: esos procedimientos se han referido a los agonistas de síntesis de los receptores cannabinoides, categoría a la que no pertenece puesto que actúa sobre enzimas. Tampoco figura en las listas de los convenios de las Naciones Unidas. Solo le son aplicables las reglas generales que encuadran los productos químicos de laboratorio. Como las legislaciones nacionales pueden divergir, esta constatación vale para el Derecho de la Unión y no para cada Estado miembro considerado aisladamente.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Esta molécula no está nombrada en ningún texto francés de clasificación de estupefacientes. Tampoco entra en la cláusula genérica del anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990, que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres, sales así como las sales de los derivados citados: no estamos ante un tetrahidrocannabinol ni ante un derivado de estos, sino ante una cetona derivada de un ácido graso, químicamente ajena a esa familia. Su estatuto es, por tanto, el de un producto químico no clasificado, vendido como reactivo de investigación, sin ninguna autorización de uso humano, alimentario ni cosmético en Francia.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Street IP, Lin HK, Laliberté F, Ghomashchi F, Wang Z, Perrier H, Tremblay NM, Huang Z, Weech PK, Gelb MH. Slow- and tight-binding inhibitors of the 85-kDa human phospholipase A2. Biochemistry. 1993;32(23):5935-40.","pmid":"8018213","doi":"10.1021/bi00074a003","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8018213/"},{"label":"Koutek B, Prestwich GD, Howlett AC, Chin SA, Salehani D, Akhavan N, Deutsch DG. Inhibitors of arachidonoyl ethanolamide hydrolysis. J Biol Chem. 1994;269(37):22937-40.","pmid":"8083191","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8083191/"},{"label":"Ackermann EJ, Conde-Frieboes K, Dennis EA. Inhibition of macrophage Ca2+-independent phospholipase A2 by bromoenol lactone and trifluoromethyl ketones. J Biol Chem. 1995;270(1):445-50.","pmid":"7814408","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7814408/"},{"label":"Deutsch DG, Omeir R, Arreaza G, Salehani D, Prestwich GD, Huang Z, Howlett A. Methyl arachidonyl fluorophosphonate: a potent irreversible inhibitor of anandamide amidase. 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