{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SQZJGTOZFRNWCX-UHFFFAOYSA-N","prefName":"ABX-1431 (elcubragistat)","symbol":"ABX-1431","iupacName":"1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 4-[[2-pyrrolidin-1-yl-4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]piperazine-1-carboxylate","aliases":["ABX1431","ABX-1431","elcubragistat","Lu AG06466","Lu-AG06466"],"cas":"1446817-84-0","pubchemCid":"71657619","chebiId":null,"smiles":"C1CCN(C1)C2=C(C=CC(=C2)C(F)(F)F)CN3CCN(CC3)C(=O)OC(C(F)(F)F)C(F)(F)F","molecularFormula":"C20H22F9N3O2","molecularWeight":507.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71657619"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía de biosíntesis: la molécula no procede de ningún organismo vivo. Es un carbamato de hexafluoroisopropilo portado por una piperazina N-bencilada, ensamblado por síntesis orgánica.","originNote":"Molécula enteramente sintética, sin presencia natural: no existe ni en el cannabis, ni en ninguna otra planta, ni en el organismo humano. Fue concebida en un laboratorio farmacéutico como herramienta de estudio del sistema endocannabinoide y desarrollada después como medicamento en investigación. No entra en ningún producto de consumo.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El elcubragistat es un carbamato de hexafluoroisopropilo que inhibe de forma covalente e irreversible la monoacilglicerol lipasa (MAGL), enzima responsable de la degradación del 2-araquidonoilglicerol (2-AG). No actúa directamente sobre los receptores cannabinoides: no se comunica ninguna afinidad propia por CB1 o CB2, y sus efectos pasan enteramente por la acumulación del 2-AG, agonista endógeno del CB1. El perfilado proteico basado en la actividad muestra una selectividad marcada dentro de las serina hidrolasas, con una IC50 de 14 nM sobre la MGLL humana frente a 2,7 µM sobre la ABHD6 y más de 10 µM sobre la FAAH, de modo que la anandamida permanece intacta. En el roedor, la inhibición cerebral de la enzima se produce a dosis del orden del miligramo por kilogramo y se acompaña de un aumento del 2-AG así como de una reducción de los comportamientos dolorosos. En el ser humano, un estudio de fase 1b había sugerido un descenso de los tics en el síndrome de Gilles de la Tourette, pero el ensayo controlado de doce semanas realizado después no puso de manifiesto ningún beneficio sobre los tics respecto al placebo. Los demás programas, en la espasticidad de la esclerosis múltiple, la fibromialgia, la epilepsia focal y el estrés postraumático, se interrumpieron en fase 1 por motivos de reclutamiento o de estrategia industrial. La molécula sigue siendo, pues, una herramienta farmacológica del sistema endocannabinoide, sin eficacia clínica establecida.","receptorSummaryFr":"No está documentada ninguna unión directa a los receptores CB1 o CB2. La diana es la monoacilglicerol lipasa (MGLL), serina hidrolasa inhibida de forma covalente, con una IC50 de 14 nM sobre la enzima humana; la ABHD6 solo resulta afectada a 2,7 µM y la FAAH más allá de 10 µM, lo que deja inalteradas las tasas de anandamida. La activación del CB1, y accesoriamente del CB2, es por tanto indirecta: resulta de la acumulación del 2-araquidonoilglicerol en las sinapsis. No se ha encontrado en la literatura consultada ninguna interacción documentada con TRPV1, GPR55, PPAR gamma o 5-HT1A.","binding":[{"target":"MAGL (MGLL)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":96,"reported":"IC50 14 nM sur MGLL humaine (lysats PC3, ABPP sur gel) ; kinact/KI 20 200 M-1 s-1","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":20,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"ABHD6","efficacy":"antagonist","relativeActivity":22,"reported":"IC50 2,7 µM (lysats humains PC3)","confidence":"medium"},{"target":"FAAH","efficacy":"antagonist","relativeActivity":3,"reported":"IC50 > 10 µM (membranes cérébrales de souris)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Cisar JS et coll., Identification of ABX-1431, a Selective Inhibitor of Monoacylglycerol Lipase and Clinical Candidate for Treatment of Neurological Disorders, J Med Chem 2018","pmid":"30067909","doi":"10.1021/acs.jmedchem.8b00951","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30067909/"},{"label":"Müller-Vahl KR et coll., Monoacylglycerol Lipase Inhibition in Tourette Syndrome: A 12-Week, Randomized, Controlled Study, Mov Disord 2021","pmid":"34117788","doi":"10.1002/mds.28681","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34117788/"},{"label":"Müller-Vahl KR et coll., Endocannabinoid Modulation Using Monoacylglycerol Lipase Inhibition in Tourette Syndrome: A Phase 1 Randomized, Placebo-Controlled Study, Pharmacopsychiatry 2022","pmid":"34847610","doi":"10.1055/a-1675-3494","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34847610/"},{"label":"Heins MS et coll., Neurochemical in vivo microdialysis and postmortem tissue analysis of amygdala endocannabinoid levels after MAGL- and FAAH-inhibition in rodents, Neurochem Int 2025","pmid":"40494414","doi":"10.1016/j.neuint.2025.106006","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40494414/"},{"label":"Anderson LL et coll., The endocannabinoid system impacts seizures in a mouse model of Dravet syndrome, Neuropharmacology 2022","pmid":"34822817","doi":"10.1016/j.neuropharm.2021.108897","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34822817/"},{"label":"ChEMBL, fiche elcubragistat CHEMBL3945728 (données d'activité MGLL, ABHD6, FAAH)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL3945728/"},{"label":"PubChem, composé CID 71657619 (elcubragistat)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71657619"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT03625453, essai de phase 2 d'ABX-1431 dans le syndrome de Gilles de la Tourette","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT03625453"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT05201092, étude de bilan de masse au carbone 14 du Lu AG06466 chez l'homme sain","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT05201092"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT04405323, effet de l'inhibition du CYP3A4 par l'itraconazole sur le Lu AG06466","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT04405323"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":6},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna clasificación internacional: la sustancia no figura en las listas de los convenios de las Naciones Unidas, no aparece entre las nuevas sustancias psicoactivas seguidas por la EUDA, y no consta ningún examen por el comité de expertos de la OMS. En la Unión Europea corresponde al reglamento sobre los ensayos clínicos y no dispone de ninguna autorización de comercialización. Los programas europeos y estadounidenses se detuvieron en la fase 1 o en la fase 2.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Estatuto no clasificado en Francia. La sustancia no está nombrada en ningún arrêté (orden ministerial) de clasificación de la ANSM, y tampoco queda comprendida en la cláusula genérica del anexo IV del arrêté del 22 de febrero de 1990, que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, sus éteres y sus sales: el elcubragistat no es ni un THC ni un derivado de THC, sino un carbamato de piperazina sin parentesco estructural con los cannabinoides. Su marco es el del medicamento en investigación: no existe ninguna autorización de comercialización y su administración solo es lícita en el marco de una investigación autorizada. No tiene ningún lugar en un producto vendido en tienda.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Cisar JS et coll., Identification of ABX-1431, a Selective Inhibitor of Monoacylglycerol Lipase and Clinical Candidate for Treatment of Neurological Disorders, J Med Chem 2018","pmid":"30067909","doi":"10.1021/acs.jmedchem.8b00951","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30067909/"},{"label":"Müller-Vahl KR et coll., Monoacylglycerol Lipase Inhibition in Tourette Syndrome: A 12-Week, Randomized, Controlled Study, Mov Disord 2021","pmid":"34117788","doi":"10.1002/mds.28681","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34117788/"},{"label":"Müller-Vahl KR et coll., Endocannabinoid Modulation Using Monoacylglycerol Lipase Inhibition in Tourette Syndrome: A Phase 1 Randomized, Placebo-Controlled Study, Pharmacopsychiatry 2022","pmid":"34847610","doi":"10.1055/a-1675-3494","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34847610/"},{"label":"Heins MS et coll., Neurochemical in vivo microdialysis and postmortem tissue analysis of amygdala endocannabinoid levels after MAGL- and FAAH-inhibition in rodents, Neurochem Int 2025","pmid":"40494414","doi":"10.1016/j.neuint.2025.106006","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40494414/"},{"label":"Anderson LL et coll., The endocannabinoid system impacts seizures in a mouse model of Dravet syndrome, Neuropharmacology 2022","pmid":"34822817","doi":"10.1016/j.neuropharm.2021.108897","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34822817/"},{"label":"ChEMBL, fiche elcubragistat CHEMBL3945728 (données d'activité MGLL, ABHD6, FAAH)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL3945728/"},{"label":"PubChem, composé CID 71657619 (elcubragistat)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71657619"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT03625453, essai de phase 2 d'ABX-1431 dans le syndrome de Gilles de la Tourette","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT03625453"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT05201092, étude de bilan de masse au carbone 14 du Lu AG06466 chez l'homme sain","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT05201092"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT04405323, effet de l'inhibition du CYP3A4 par l'itraconazole sur le Lu AG06466","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT04405323"}],"meta":{"slug":"abx-1431","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/abx-1431","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}