{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"AAZPIQPULVRHOW-SFKJMYEFSA-N","prefName":"AEF0117","symbol":"AEF0117","iupacName":"1-[(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone","aliases":["lixosicone","AEF-0117","3beta-[(4-methoxyphenyl)methoxy]pregn-5-en-20-one","3β-(4-méthoxybenzyloxy)prégn-5-én-20-one"],"cas":null,"pubchemCid":"139433957","chebiId":null,"smiles":"CC(=O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC=C4[C@@]3(CC[C@@H](C4)OCC5=CC=C(C=C5)OC)C)C","molecularFormula":"C29H40O3","molecularWeight":436.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/139433957"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía biosintética conocida, vegetal o humana. El compuesto pertenece a la semisíntesis a partir de la pregnenolona: la función hidroxilo en posición 3β se convierte en éter bencílico mediante un grupo 4-metoxibencilo. La molécula no se transforma en el organismo en esteroides situados por debajo de la pregnenolona.","originNote":"Molécula procedente enteramente del laboratorio. No existe ni en el cáñamo ni en ninguna otra planta: se fabrica a partir de la pregnenolona, una hormona esteroidea presente en el ser humano. No entra en ningún producto de consumo, no se comercializa y no circula en el mercado del CBD.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"AEF0117 no es un cannabinoide, sino un esteroide, derivado de la pregnenolona, concebido como inhibidor señal-específico del receptor CB1 (CB1-SSi). Se fija en un sitio alostérico distinto del sitio ortostérico y no desplaza la unión del agonista de referencia [3H]CP55,940. La idea es retirar una parte de la señalización del CB1, la fosforilación de las MAP quinasas y el descenso de la respiración celular inducidos por el THC, con una potencia del orden del nanomolar en modelo celular, preservando al mismo tiempo la vía del AMP cíclico. Esta selectividad explica el perfil observado: tanto en el animal como en el ser humano, la molécula no tiene efecto propio detectable sobre el comportamiento, no corta el apetito, no aumenta la ansiedad y no precipita un síndrome de abstinencia, lo que la distingue del rimonabant, antagonista completo del CB1 retirado del mercado por sus efectos psiquiátricos. Los ensayos de fase 1 y después de fase 2a publicados en 2023 comunican una reducción de aproximadamente el 19 al 38 % de los efectos subjetivos positivos del cannabis y un descenso de la autoadministración en laboratorio, con una tolerancia juzgada buena. Un ensayo de fase 2b en 333 pacientes demandantes de atención concluyó en 2024: sus resultados no están depositados en el registro ni publicados en una revista con revisión por pares, de modo que la eficacia terapéutica sigue sin establecerse. No existe ninguna autorización de comercialización y los datos humanos a largo plazo faltan.","receptorSummaryFr":"Modulador alostérico del receptor CB1, y no un antagonista clásico. Se fija en el sitio alostérico de la pregnenolona y no desplaza el agonista de referencia [3H]CP55,940 del sitio ortostérico, aquel donde se alojan el THC y los cannabinoides. Su particularidad es ser señal-específico: el mecanismo descrito para esta clase consiste en bloquear solo una parte de las vías activadas por el CB1, la fosforilación de las MAP quinasas y la caída de la respiración celular provocadas por el THC, dejando intacta la vía del AMP cíclico. Un cribado de unión sobre 85 receptores, entre ellos los principales receptores esteroideos, no puso de manifiesto ninguna otra diana, a diferencia de la pregnenolona, que sí interacciona con los receptores de los glucocorticoides, de los andrógenos y de la progesterona. Ningún dato publicado se refiere a CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":65,"reported":"IC50 de 3 nM sur l'inhibition par le THC de la respiration cellulaire (modèle cellulaire, Haney et coll., Nature Medicine 2023)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Haney M, Vallée M, Fabre S et coll., Signaling-specific inhibition of the CB1 receptor for cannabis use disorder: phase 1 and phase 2a randomized trials, Nature Medicine, 2023;29(6):1487-1499","pmid":"37291212","doi":"10.1038/s41591-023-02381-w","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10287566/"},{"label":"Vallée M, Vitiello S, Bellocchio L et coll., Pregnenolone can protect the brain from cannabis intoxication, Science, 2014;343(6166):94-98","pmid":null,"doi":"10.1126/science.1243985","url":"https://doi.org/10.1126/science.1243985"},{"label":"Le Foll B et coll., Cannabis use disorder: from neurobiology to treatment, Journal of Clinical Investigation, 2024","pmid":null,"doi":"10.1172/JCI172887","url":"https://www.jci.org/articles/view/172887"},{"label":"ClinicalTrials.gov, NCT05322941, Effect of AEF0117 on Treatment-seeking Patients With Cannabis Use Disorder, phase 2b, 333 participants, achevé en 2024, résultats non déposés","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT05322941"},{"label":"ClinicalTrials.gov, NCT05554926, Study of [4-14C] AEF0117 Following a Single Oral Dose in Healthy Male Subjects, phase 1","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT05554926"},{"label":"PubChem, Lixosicone (AEF0117), CID 139433957","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/139433957"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":4},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"La situación es la misma en la Unión Europea: la molécula no figura en ninguna lista de control de las drogas, no ha sido objeto de una evaluación de riesgos de la EUDA (antes OEDT) y no aparece entre las sustancias sometidas a control por los convenios de las Naciones Unidas. Corresponde al derecho del medicamento y al reglamento europeo sobre los ensayos clínicos. Su desarrollo lo lleva un promotor francés, Aelis Farma, con ensayos realizados en Europa y en los Estados Unidos.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AEF0117 no está nombrado en ninguna de las listas francesas de estupefacientes y psicótropos. No es un tetrahidrocannabinol, ni un éster, un éter o una sal de THC: la cláusula genérica del anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990, que clasifica los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres y sales así como las sales de esos derivados, no lo contempla, por tanto. Su estatuto real es el de un medicamento en investigación: sin autorización de comercialización, sin venta posible, con una disponibilidad limitada a los ensayos clínicos autorizados. Su presencia en un producto de consumo, complemento alimenticio o flor de CBD, correspondería a la normativa del medicamento y no a la de los estupefacientes.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Haney M, Vallée M, Fabre S et coll., Signaling-specific inhibition of the CB1 receptor for cannabis use disorder: phase 1 and phase 2a randomized trials, Nature Medicine, 2023;29(6):1487-1499","pmid":"37291212","doi":"10.1038/s41591-023-02381-w","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10287566/"},{"label":"Vallée M, Vitiello S, Bellocchio L et coll., Pregnenolone can protect the brain from cannabis intoxication, Science, 2014;343(6166):94-98","pmid":null,"doi":"10.1126/science.1243985","url":"https://doi.org/10.1126/science.1243985"},{"label":"Le Foll B et coll., Cannabis use disorder: from neurobiology to treatment, Journal of Clinical Investigation, 2024","pmid":null,"doi":"10.1172/JCI172887","url":"https://www.jci.org/articles/view/172887"},{"label":"ClinicalTrials.gov, NCT05322941, Effect of AEF0117 on Treatment-seeking Patients With Cannabis Use Disorder, phase 2b, 333 participants, achevé en 2024, résultats non déposés","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT05322941"},{"label":"ClinicalTrials.gov, NCT05554926, Study of [4-14C] AEF0117 Following a Single Oral Dose in Healthy Male Subjects, phase 1","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT05554926"},{"label":"PubChem, Lixosicone (AEF0117), CID 139433957","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/139433957"}],"meta":{"slug":"aef0117","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/aef0117","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}