{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"YCHYFHOSGQABSW-RTBURBONSA-N","prefName":"Ácido ajulémico (lenabasum)","symbol":"AJA","iupacName":"(6aR,10aR)-1-hydroxy-6,6-dimethyl-3-(2-methyloctan-2-yl)-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromene-9-carboxylic acid","aliases":["Ajulemic acid","Lenabasum","Acide ajulémique","Lénabasum","Anabasum","CT-3","IP-751","HU-239","JBT-101","CPL-7075","Resunab"],"cas":"137945-48-3","pubchemCid":"3083542","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCC(C)(C)C1=CC(=C2[C@@H]3CC(=CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)C(=O)O)O","molecularFormula":"C25H36O4","molecularWeight":400.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3083542"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía biosintética conocida: el ácido ajulémico no resulta del metabolismo vegetal del cannabis. Es un análogo del ácido Δ8-THC-11-oico obtenido por síntesis total, a partir de un resorcinol portador de una cadena 1,1-dimetilheptilo y de un precursor terpénico. Respecto del THC, la cadena pentilo en posición 3 está sustituida por esa cadena ramificada de siete carbonos y el metilo en posición 9 por una función ácido carboxílico. Tepper y sus coautores (2014) mostraron que una purificación intensa del producto final retira una impureza activa sobre CB1, lo que modifica sensiblemente el perfil farmacológico medido.","originNote":"Molécula enteramente sintética, concebida en laboratorio como análogo de un metabolito del THC. No la produce el cáñamo y nunca se ha aislado de una planta.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El ácido ajulémico es un análogo sintético del ácido Δ8-THC-11-oico: el mismo esqueleto benzo[c]cromeno, pero una cadena lateral 1,1-dimetilheptilo en lugar de la cadena pentilo y una función ácido carboxílico en posición 9. Actúa como agonista cannabinoide con preferencia CB2, con afinidades publicadas muy dispersas; Tepper y sus coautores (2014) atribuyen esa dispersión a una impureza activa sobre CB1 en los lotes antiguos, ya que el material ultrapuro presenta una actividad CB1 fuertemente disminuida. Por debajo del receptor CB2, la molécula aumenta la producción de mediadores prorresolutivos como la 15-desoxi-prostaglandina J2 y la lipoxina A4, y se une directamente al receptor nuclear PPARγ, del que es un agonista parcial. En el animal, los efectos típicamente CB1 (catalepsia, hipotermia, analgesia central) siguen ausentes a las dosis ensayadas, lo que respalda el carácter no psicotrópico. El balance clínico, en cambio, es negativo y nítido: el ensayo de fase 3 RESOLVE-1 en la esclerodermia sistémica (2020) y el ensayo de fase 3 DETERMINE en la dermatomiositis (2021) no alcanzaron su criterio principal, como tampoco lo hizo un ensayo de fase 2b en la fibrosis quística, y el desarrollo se abandonó. La tolerancia era buena, pero el beneficio antiinflamatorio esperado no se ha demostrado en el ser humano.","receptorSummaryFr":"Agonista de los receptores cannabinoides con una preferencia funcional por CB2. Las afinidades publicadas divergen fuertemente según los lotes y los laboratorios, de unos pocos nanomolares a varios centenares de nanomolares sobre CB1: Tepper y sus coautores (2014) vinculan esa discrepancia a una impureza activa sobre CB1 presente en las preparaciones antiguas, ya que el material ultrapuro muestra una actividad CB1 netamente reducida. Por debajo de CB2, la molécula estimula la producción de eicosanoides prorresolutivos, en particular la 15-desoxi-prostaglandina J2 y la lipoxina A4. Se une además directamente al receptor nuclear PPARγ, del que es un agonista parcial, lo que se ha confirmado por cristalografía del dominio de unión. No hay ningún dato aprovechable publicado para TRPV1, GPR55 o 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":70,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"PPARγ","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":50,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"PubChem CID 3083542 : lénabasum (acide ajulémique), identifiants et propriétés","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3083542"},{"label":"Tepper, Zurier & Burstein (2014), Bioorg Med Chem : l'acide ajulémique ultrapur a une sélectivité CB2 améliorée et une activité CB1 réduite","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24856183/"},{"label":"Burstein (2021), Mol Pharmacol : mécanismes moléculaires de la résolution de l'inflammation par le lénabasum (éicosanoïdes pro-résolutifs)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33239333/"},{"label":"Ambrosio et coll. (2007), J Biol Chem : structure cristallographique du domaine de liaison de PPARγ humain en complexe avec l'acide ajulémique","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.jbc.org/article/S0021-9258(20)68963-3/fulltext"},{"label":"Fu et coll. (2021) : modèle pharmacocinétique fondé sur la physiologie et interactions médicamenteuses du lénabasum (CYP2C9, CYP2C8, CYP3A4)","pmid":"34143391","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34143391/"},{"label":"Luba et coll. (2024), PMC : évaluation du potentiel d'abus du lénabasum chez 56 consommateurs récréatifs de cannabis (doses, Cmax, Tmax)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11493446/"},{"label":"Stone et coll. (2024), PMC : sécurité et efficacité à long terme du lénabasum dans la dermatomyosite (extension en ouvert de trois ans)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11472610/"},{"label":"ANSM : liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16/02/2026 (clause générique benzo[c]chromène, annexe IV)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"ANSM : décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (Légifrance, version consolidée)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"},{"label":"Corbus Pharmaceuticals : résultats principaux de l'essai de phase 3 RESOLVE-1 du lénabasum dans la sclérodermie systémique (8 septembre 2020)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ir.corbuspharma.com/news-events/press-releases/detail/341/corbus-pharmaceuticals-announces-topline-results-from-resolve-1-phase-3-study-of-lenabasum-for-treatment-of-systemic-sclerosis"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":20},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":20},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna inscripción en los convenios internacionales de 1961 y de 1971, y ninguna medida de control armonizada a escala de la Unión: el lenabasum no ha sido objeto de una evaluación de riesgos por la EUDA. Ha circulado legalmente en la Unión como medicamento en investigación, en ensayos clínicos registrados ante EudraCT, sin obtener nunca una autorización de comercialización. Fuera de un ensayo clínico, el estatuto depende de los derechos nacionales: varios Estados miembros, entre ellos Francia, aplican cláusulas genéricas que capturan los derivados del núcleo benzo[c]cromeno.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"El ácido ajulémico no está inscrito nominalmente en ningún texto francés. Su esqueleto entra en cambio en la cláusula genérica « toda sustancia derivada del núcleo benzo[c]cromeno » añadida al anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990 por la decisión de la ANSM del 22 de mayo de 2024: núcleo parcialmente hidrogenado, hidroxilo en posición 1, cadena alquilo en posición 3, dos metilos en posición 6, y ausencia de la lista de exclusiones prevista por el texto (CBN, CBNA, umbrales aplicables al THCV, al THCVA y al THCA). La clasificación resulta, por tanto, de esa cláusula genérica y no de una inscripción nominativa. Como el lenabasum nunca obtuvo una autorización de comercialización, no existe en todo caso ninguna vía de suministro lícita en Francia fuera de una investigación clínica autorizada.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"PubChem CID 3083542 : lénabasum (acide ajulémique), identifiants et propriétés","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3083542"},{"label":"Tepper, Zurier & Burstein (2014), Bioorg Med Chem : l'acide ajulémique ultrapur a une sélectivité CB2 améliorée et une activité CB1 réduite","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24856183/"},{"label":"Burstein (2021), Mol Pharmacol : mécanismes moléculaires de la résolution de l'inflammation par le lénabasum (éicosanoïdes pro-résolutifs)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33239333/"},{"label":"Ambrosio et coll. 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Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}