{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"UCTCCIPCJZKWEZ-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AKB-48 (APINACA)","symbol":"AKB-48","iupacName":"N-(1-adamantyl)-1-pentylindazole-3-carboxamide","aliases":["APINACA","AKB48"],"cas":"1345973-53-6","pubchemCid":"57404063","chebiId":null,"smiles":"CCCCCN1C2=CC=CC=C2C(=N1)C(=O)NC34CC5CC(C3)CC(C5)C4","molecularFormula":"C23H31N3O","molecularWeight":365.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57404063"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoide sintético (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (investigación farmacéutica → mercado ilícito)","summaryFr":"Ninguna vía biológica: este compuesto no procede de ningún metabolismo vegetal ni animal. Resulta exclusivamente de la síntesis orgánica, por formación de un puente carboxamida entre un ácido indazol-3-carboxílico alquilado sobre el nitrógeno 1 y una amina adamantilada. Su estructura se asemeja a la de compuestos cannabinoides descritos en una patente universitaria estadounidense de 2003, de la que se distingue por la simple cadena pentilo que lleva el nitrógeno 1 del núcleo indazol.","originNote":"Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo y de todo organismo vivo. Pertenece al mercado de los cannabinoides de síntesis: la producción se atribuye a sociedades químicas implantadas en China, y el acondicionamiento se realiza después en el país de destino, las más de las veces por pulverización de una solución sobre un soporte vegetal inerte o por puesta en solución para vaporizador. No existe ningún uso médico, alimentario ni industrial para este compuesto.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El APINACA es una carboxamida de indazol sustituida por un grupo adamantilo, agonista completo de los receptores CB1 y CB2. En células CHO que expresan los receptores humanos, las afinidades referidas son de 3,24 nM en CB1 y de 1,68 nM en CB2, alrededor de diez veces las del Δ9-THC, y la activación funcional queda confirmada por la inhibición del AMP cíclico estimulado por la forskolina. La diferencia con el cannabis reside menos en la afinidad que en la eficacia: el THC solo es un agonista parcial de CB1, mientras que esta molécula activa plenamente el receptor, sin techo de efecto. En el ratón reproduce la tétrada cannabinoide, hipomotricidad, analgesia, hipotermia y catalepsia, provoca signos neurológicos abolidos por un antagonista de CB1 y aumenta la liberación de dopamina en la concha del núcleo accumbens sin incrementarla en el estriado; en la rata entrenada para discriminar el THC, lo sustituye enteramente. La farmacología humana, en cambio, nunca se ha estudiado: los datos humanos faltan sobre la dosis activa, la cinética, el potencial de dependencia y los efectos de un uso repetido, y las únicas medidas publicadas proceden de extracciones de sangre de conductores controlados. El metabolismo, asegurado principalmente por el CYP3A4, transcurre por hidroxilaciones múltiples de la jaula adamantano seguidas de conjugaciones.","receptorSummaryFr":"Agonista completo de ambos receptores cannabinoides. En células CHO que expresan los receptores humanos, las afinidades referidas son de 3,24 nM en CB1 y de 1,68 nM en CB2, es decir, alrededor de diez veces las del Δ9-THC, con valores comparables en corteza (5,34 nM) y bazo (1,93 nM) de ratón. La actividad funcional queda confirmada por la inhibición del AMP cíclico estimulado por la forskolina, con CI50 de 5,39 nM en CB1 y de 2,13 nM en CB2. Un valor muy distinto, 304,5 nM en células HEK-293, figura en un informe anterior de la OMS, que el comité juzga incompatible con la potencia observada in vivo: la medida de afinidad depende, por tanto, fuertemente del modelo celular elegido. A diferencia del THC, agonista parcial, esta molécula activa plenamente CB1, sin techo de efecto. No se publica ninguna acción establecida sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A, al no haber sido esas dianas objeto de un perfilado dedicado.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki 3,24 nM (CHO, récepteur humain) ; CI50 5,39 nM sur l'AMP cyclique stimulé par la forskoline ; agoniste complet","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":94,"reported":"Ki 1,68 nM (CHO, récepteur humain) ; CI50 2,13 nM ; agoniste complet","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, 42e réunion : rapport d'examen critique APINACA (AKB-48), Genève, octobre 2019","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ecddrepository.org/sites/default/files/2023-04/final_apinaca.pdf"},{"label":"Gandhi AS et coll., First characterization of AKB-48 metabolism, a novel synthetic cannabinoid, using human hepatocytes and high-resolution mass spectrometry, AAPS Journal, 2013","pmid":"23913126","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23913126/"},{"label":"Canazza I et coll., Effect of the novel synthetic cannabinoids AKB48 and 5F-AKB48 on tetrad, sensorimotor, neurological and neurochemical responses in mice, Psychopharmacology, 2016","pmid":"27527584","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27527584/"},{"label":"Oztas E et coll., Inflammation and oxidative stress are key mediators in AKB48-induced neurotoxicity in vitro, Toxicology in Vitro, 2019","pmid":"30550854","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30550854/"},{"label":"Kim S et coll., In vitro inhibitory effects of APINACA on human major cytochrome P450, UDP-glucuronosyltransferase enzymes and drug transporters, Molecules, 2019","pmid":"31430908","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31430908/"},{"label":"Corli G et coll., Sex-specific behavioural, metabolic and immunohistochemical changes after repeated administration of the synthetic cannabinoid AKB48 in mice, British Journal of Pharmacology, 2024","pmid":"38148741","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38148741/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFARTI000034372042"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, APINACA, CID 57404063","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57404063"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":8},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":14},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":16},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":20}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"No existe una puesta bajo control armonizada a escala de la Unión Europea: la clasificación corresponde a los Estados miembros, y el escalón europeo se limita al sistema de alerta temprana y a los procedimientos de evaluación de riesgos previstos por el reglamento (UE) 2017/2101 y la directiva (UE) 2017/2103. La sustancia está bajo control nacional desde 2012 o 2013 en varios países, entre ellos Alemania, Dinamarca, Hungría, Letonia, Lituania y Eslovaquia, y se ha detectado en una veintena de países repartidos por cinco regiones, principalmente antes de 2015. En el plano internacional, no figura en ninguna lista de los convenios de las Naciones Unidas, a diferencia de su análogo fluorado 5F-APINACA, inscrito en la Lista II del Convenio de 1971; el Comité de Expertos en Farmacodependencia de la OMS la reexaminó en octubre de 2019 y permanece fuera de las listas internacionales. Fuera de la Unión, está clasificada en la lista I de las sustancias controladas en Estados Unidos desde 2016 y bajo control en Japón desde 2012.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La molécula está inscrita nominalmente en Francia. El anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990 incluye, desde el arrêté del 31 de marzo de 2017, una familia de « dérivés du 3-carboxamide indazole », definida por la naturaleza del sustituyente que lleva el nitrógeno 1 del núcleo indazol y por la del grupo que lleva el nitrógeno del puente carboxamida, estando expresamente previsto el sustituyente adamantanilo. El texto cita entre sus ejemplos « APINACA ou AKB-48 ou N-(1-adamantyl)-1-pentylindazole-3-carboxamide », mención recogida en la lista consolidada de sustancias clasificadas como estupefacientes que mantiene la ANSM. Estamos, por tanto, ante una inscripción nominativa y no ante una simple cláusula genérica: uso, tenencia, cesión y adquisición quedan sujetos al régimen de los estupefacientes. La cláusula más antigua que contempla « les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » carece de objeto aquí, ya que esta molécula no es ni un tetrahidrocannabinol ni uno de sus derivados.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, 42e réunion : rapport d'examen critique APINACA (AKB-48), Genève, octobre 2019","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ecddrepository.org/sites/default/files/2023-04/final_apinaca.pdf"},{"label":"Gandhi AS et coll., First characterization of AKB-48 metabolism, a novel synthetic cannabinoid, using human hepatocytes and high-resolution mass spectrometry, AAPS Journal, 2013","pmid":"23913126","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23913126/"},{"label":"Canazza I et coll., Effect of the novel synthetic cannabinoids AKB48 and 5F-AKB48 on tetrad, sensorimotor, neurological and neurochemical responses in mice, Psychopharmacology, 2016","pmid":"27527584","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27527584/"},{"label":"Oztas E et coll., Inflammation and oxidative stress are key mediators in AKB48-induced neurotoxicity in vitro, Toxicology in Vitro, 2019","pmid":"30550854","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30550854/"},{"label":"Kim S et coll., In vitro inhibitory effects of APINACA on human major cytochrome P450, UDP-glucuronosyltransferase enzymes and drug transporters, Molecules, 2019","pmid":"31430908","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31430908/"},{"label":"Corli G et coll., Sex-specific behavioural, metabolic and immunohistochemical changes after repeated administration of the synthetic cannabinoid AKB48 in mice, British Journal of Pharmacology, 2024","pmid":"38148741","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38148741/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFARTI000034372042"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, APINACA, CID 57404063","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57404063"}],"meta":{"slug":"akb-48","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/akb-48","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}