{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ZUHIXXCLLBMBDW-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM-1241","symbol":"AM-1241","iupacName":"(2-iodo-5-nitrophenyl)-[1-[(1-methylpiperidin-2-yl)methyl]indol-3-yl]methanone","aliases":["AM 1241","(R,S)-AM1241"],"cas":"444912-48-5","pubchemCid":"10141893","chebiId":null,"smiles":"CN1CCCCC1CN2C=C(C3=CC=CC=C32)C(=O)C4=C(C=CC(=C4)[N+](=O)[O-])I","molecularFormula":"C22H22IN3O3","molecularWeight":503.3,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10141893"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía biosintética conocida: la molécula no se forma en ningún organismo vivo. Procede de una síntesis orgánica de la familia de los aminoalquilindoles, por acilación en posición 3 de un indol cuyo nitrógeno lleva una cadena metileno unida a un ciclo piperidina N-metilado, estando el puente cetona unido a un núcleo bencénico que lleva un yodo y un grupo nitro. La fabricación solo se describe aquí por su clase química.","originNote":"Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis como de todo organismo vivo, y sin relación con el cáñamo ni con los productos al cannabidiol. Nunca ha sido objeto de un desarrollo clínico y no se comercializa como medicamento. Circula únicamente como reactivo de investigación, vendida en cantidades del orden del miligramo a los laboratorios de farmacología del dolor. Se emplea en forma de mezcla racémica en la inmensa mayoría de las publicaciones, lo que constituye precisamente el origen de la dificultad de interpretación descrita más abajo. No aparece en el mercado de las drogas de síntesis.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El AM-1241 es el agonista selectivo de CB2 con el que se estableció, en 2001, la idea de que era posible una analgesia sin pasar por el receptor CB1 ni por los efectos centrales del cannabis. El mecanismo resultó ser indirecto: la activación del CB2 en la periferia desencadena la liberación de opioides endógenos por los queratinocitos de la piel, de modo que el efecto analgésico queda suprimido por la naloxona, resultado publicado en 2005 en las actas de la Academia estadounidense de ciencias. Esta molécula sigue siendo, no obstante, un ejemplo citado a menudo de la fragilidad de las herramientas farmacológicas. La caracterización realizada en 2007 sobre los receptores CB2 humano, de rata y de ratón mostró que la mezcla racémica, empleada en casi toda la literatura, actúa como agonista sobre el receptor humano pero como agonista inverso sobre los dos receptores de roedor, siendo así que los modelos animales de dolor descansan en esas especies. A ello se añade una disociación entre afinidad y eficacia: el enantiómero R se une más de cuarenta veces mejor que el enantiómero S, pero es el enantiómero S, único agonista funcional sobre las tres especies, el que produce el mejor efecto analgésico in vivo. Estas dos constataciones obligan a releer con precaución las conclusiones extraídas del racémico antes de 2007, e ilustran el fenómeno más general de agonismo dependiente de la especie y del sistema de ensayo sobre el receptor CB2. No existe ningún dato humano: la molécula nunca ha sido objeto de un ensayo clínico y no hay caracterizada ninguna dosis humana.","receptorSummaryFr":"Ligando selectivo del CB2, pero cuyo comportamiento funcional depende de la especie y del enantiómero, lo que lo convierte en un caso de escuela. El trabajo realizado en 2007 por Brendan Bingham y sus colegas sobre receptores CB2 humano, de rata y de ratón expresados en líneas celulares mostró que la mezcla racémica se comporta como agonista sobre el receptor humano pero como agonista inverso sobre los receptores de rata y de ratón. Dicho de otro modo, la molécula empleada en los modelos de dolor del roedor no produce en ellos, in vitro, el efecto que se le atribuye en el ser humano. Los dos enantiómeros se comportan de manera distinta: la forma R se une con una afinidad más de cuarenta veces superior a la de la forma S sobre los tres receptores y reproduce el perfil funcional del racémico, mientras que la forma S es agonista sobre las tres especies. Sin embargo, es la forma S la que ha resultado más eficaz en los modelos de dolor visceral del ratón y de dolor inflamatorio agudo de la rata, efecto abolido por un antagonista de CB2. El mecanismo analgésico es indirecto: la activación del CB2 periférico desencadena la liberación de opioides endógenos por los queratinocitos, como estableció el trabajo de 2005, de modo que la analgesia observada queda bloqueada por la naloxona. TRPV1, GPR55, PPARγ y 5-HT1A no han sido explorados para esta molécula.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":74,"reported":"Sélectif de CB2 ; le racémique est agoniste sur récepteur humain mais agoniste inverse sur récepteurs de rat et de souris, l'énantiomère R se liant plus de 40 fois mieux que le S sur les trois espèces tandis que le S est agoniste sur les trois (Bingham 2007)","confidence":"medium"},{"target":"Opioïdes endogènes (libération périphérique de bêta-endorphine)","efficacy":"modulator","relativeActivity":55,"reported":"L'analgésie induite par activation de CB2 passe par la libération d'opioïdes endogènes par les kératinocytes et est levée par la naloxone (Ibrahim 2005)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":"Sélectivité marquée pour CB2 ; aucune activité agoniste significative sur CB1 n'est rapportée aux concentrations employées","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Malan TP Jr, Ibrahim MM, Deng H et coll., CB2 cannabinoid receptor-mediated peripheral antinociception, Pain 2001","pmid":"11514083","doi":"10.1016/S0304-3959(01)00321-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11514083/"},{"label":"Ibrahim MM, Porreca F, Lai J et coll., CB2 cannabinoid receptor activation produces antinociception by stimulating peripheral release of endogenous opioids, PNAS 2005","pmid":"15705714","doi":"10.1073/pnas.0409888102","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC549497/"},{"label":"Bingham B, Jones PG, Uveges AJ et coll., Species-specific in vitro pharmacological effects of the cannabinoid receptor 2 selective ligand AM1241 and its resolved enantiomers, British Journal of Pharmacology 2007","pmid":"17549048","doi":"10.1038/sj.bjp.0707303","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2042933/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV, clause générique des indol-3-yl méthanones et entrée AM-2233","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 10141893, (R,S)-AM1241","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10141893"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":0},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":0},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":0},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":0},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":0}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna medida de control a escala de la Unión Europea contempla esta molécula, que no ha sido objeto ni de una notificación al sistema de alerta temprana sobre las nuevas sustancias psicoactivas, ni de una evaluación de riesgos, ni de una decisión de ejecución del Consejo. No figura en ningún cuadro del convenio de 1961 sobre estupefacientes ni del convenio de 1971 sobre psicótropos. Su estatuto depende, por tanto, de las cláusulas genéricas nacionales relativas a los aminoalquilindoles, cuyo alcance varía mucho de un Estado miembro a otro: allí donde la definición estructural es amplia, como en Francia, un reactivo de laboratorio sin uso recreativo se ve captado sin haber sido nunca contemplado por el legislador.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La molécula no está inscrita nominalmente en ninguna lista, pero su estructura entra en la cláusula genérica de las indol-3-il metanonas del anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990. Ese texto contempla las metanonas llevadas en posición 3 de un núcleo indol cuyo nitrógeno está sustituido, en particular, por un grupo 1-(N-metilpiperidin-2-il) metilo, y en el que el carbono del puente metanona lleva un grupo naftilo, bencilo, fenilo, ciclopropilo o adamantilo, sustituido o no. Esta molécula cumple las dos condiciones, con una cadena metileno unida a una piperidina N-metilada sobre el nitrógeno indólico y un fenilo sustituido sobre el puente cetona. El análogo más próximo, el AM-2233, que solo difiere en el grupo que lleva el núcleo bencénico, figura por lo demás nominalmente en la misma lista. La calificación por cláusula genérica es menos sólida ante un tribunal que una inscripción por su nombre, pero acarrea las mismas consecuencias: la tenencia y el empleo con fines de investigación quedan sujetos al régimen de autorización aplicable a los estupefacientes.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Malan TP Jr, Ibrahim MM, Deng H et coll., CB2 cannabinoid receptor-mediated peripheral antinociception, Pain 2001","pmid":"11514083","doi":"10.1016/S0304-3959(01)00321-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11514083/"},{"label":"Ibrahim MM, Porreca F, Lai J et coll., CB2 cannabinoid receptor activation produces antinociception by stimulating peripheral release of endogenous opioids, PNAS 2005","pmid":"15705714","doi":"10.1073/pnas.0409888102","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC549497/"},{"label":"Bingham B, Jones PG, Uveges AJ et coll., Species-specific in vitro pharmacological effects of the cannabinoid receptor 2 selective ligand AM1241 and its resolved enantiomers, British Journal of Pharmacology 2007","pmid":"17549048","doi":"10.1038/sj.bjp.0707303","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2042933/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV, clause générique des indol-3-yl méthanones et entrée AM-2233","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 10141893, (R,S)-AM1241","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10141893"}],"meta":{"slug":"am-1241","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/am-1241","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}