{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"VWVAIBKHFCUSMD-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM-2232","symbol":"AM-2232","iupacName":"5-[3-(naphthalene-1-carbonyl)indol-1-yl]pentanenitrile","aliases":["AM2232","AM 2232","1-(4-cyanobutyl)-3-(1-naphtoyl)indole","5-(3-(1-naphthoyl)-1H-indol-1-yl)pentanenitrile","3-(1-naphthalénylcarbonyl)-1H-indole-1-pentanenitrile"],"cas":"335161-19-8","pubchemCid":"57458892","chebiId":null,"smiles":"C1=CC=C2C(=C1)C=CC=C2C(=O)C3=CN(C4=CC=CC=C43)CCCCC#N","molecularFormula":"C24H20N2O","molecularWeight":352.158,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57458892"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoide sintético (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (investigación farmacéutica → mercado ilícito)","summaryFr":"Ninguna vía biológica: la molécula no es producida por ningún organismo vivo y no resulta de ninguna reacción enzimática. Se obtiene por síntesis química, por acilación en la posición 3 de un núcleo indol con un derivado del ácido naftaleno-1-carboxílico, y después alquilación del nitrógeno indólico por una cadena que porta un nitrilo terminal. El nitrilo no es un motivo que la biosíntesis vegetal de los cannabinoides sepa formar: su presencia basta por sí sola para firmar un origen de laboratorio.","originNote":"Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo y de cualquier organismo vivo. Procede de los trabajos de química medicinal de Alexandros Makriyannis y de Hongfeng Deng, en la Universidad de Connecticut, que exploraban indoles cannabimiméticos como sondas del receptor CB1. Su presencia en los productos de consumo resulta de una fabricación clandestina: el polvo se disuelve y después se pulveriza sobre vegetales inertes revendidos como mezclas para fumar, presentados a veces indebidamente como productos a base de cáñamo legal. Los análisis de incautaciones muestran que una misma mezcla puede contener hasta cinco cannabinoides de síntesis diferentes.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El AM-2232 pertenece a los naftoilindoles: un núcleo indol acilado por un grupo 1-naftoílo, con el nitrógeno indólico portando una cadena butilo terminada por un nitrilo, allí donde el JWH-018 lleva un metilo y el AM-2201 un flúor. Se fija sobre ambos receptores cannabinoides sin selectividad neta, y las afinidades publicadas se extienden sobre varios órdenes de magnitud según el sistema de ensayo, de 0,28 nM a 14,5 nM en CB1; esta dispersión debe señalarse antes que ocultarse. El resultado sólido concierne a la eficacia. En inhibición del AMP cíclico, el AM-2232 alcanza el 100 % del máximo del CP55,940 en CB1 mientras que el THC se estanca en el 72 % en las mismas condiciones, y en estimulación del [35S]GTPγS su efecto máximo supera incluso al del CP55,940. Es la diferencia decisiva con el THC, que no es más que un agonista parcial: un agonista completo de CB1 no tiene techo de efecto, y es ese rasgo el que hace la peligrosidad de esta familia. En el ratón, la molécula sustituye enteramente al THC en una prueba de discriminación, con una potencia aproximadamente nueve veces superior, y esa sustitución completa se acompaña de una caída de la tasa de respuesta, marcador de una depresión conductual. En CB2 el cuadro es mixto: respuesta casi máxima en AMP cíclico, respuesta débil en [35S]GTPγS. El reclutamiento de la βarrestina2 es insignificante en CB1, de donde un sesgo descrito a favor de la proteína G. Ninguna actividad está documentada sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A, ningún estudio de metabolismo dedicado ha sido publicado, y los datos humanos faltan.","receptorSummaryFr":"Agonista de ambos receptores cannabinoides, sin selectividad neta entre ellos. Las afinidades publicadas varían mucho según el laboratorio y el sistema de ensayo: la patente de origen indica una constante de inhibición de 0,28 nM en CB1 y de 1,48 nM en CB2; un estudio de 2018 sobre membranas que expresan los receptores humanos mide 14,5 ± 7,1 nM en CB1 y 11,2 ± 1,2 nM en CB2; un estudio de 2021 sobre células CHO-K1 obtiene 0,31 nM en CB1 y 600 nM en CB2. Esta dispersión merece ser señalada antes que reducida a un valor único. El elemento estable de un estudio a otro es la eficacia. En inhibición del AMP cíclico por CB1, la molécula alcanza el máximo del CP55,940, es decir 100 ± 9,3 %, cuando el THC se estanca en 72 ± 1,7 % en el mismo ensayo: es un agonista completo allí donde el THC no es más que un agonista parcial. En estimulación de la unión del [35S]GTPγS en CB1, el efecto máximo supera al del CP55,940 (203,5 ± 8,1 % frente a 163,3 ± 8,0 % por encima del nivel basal), para una concentración eficaz mediana de 833,2 ± 57,6 nM. En CB2 el cuadro es mixto: respuesta casi máxima en AMP cíclico (86 ± 1,9 %, concentración eficaz mediana de 1,7 nM) pero estimulación del [35S]GTPγS estancada en 31,3 ± 10,4 %. El reclutamiento de la βarrestina2 es insignificante en CB1, con una concentración eficaz mediana que supera los 10 000 nM, mientras que se conserva en CB2; los autores describen por tanto un sesgo a favor de la proteína G en CB1. Ningún dato publicado documenta una acción sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki de 0,28 nM (brevet d'origine), 0,31 nM (intervalle 0,001-2,9) sur cellules CHO-K1 et 14,5 ± 7,1 nM sur membranes exprimant le récepteur humain, selon les essais ; agoniste entier en inhibition de l'AMP cyclique avec Emax de 100 ± 9,3 % du CP55,940 et EC50 de 190 nM, et Emax de 203,5 ± 8,1 % au-dessus du niveau basal en [35S]GTPγS pour une EC50 de 833,2 ± 57,6 nM","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":"Ki de 1,48 nM (brevet d'origine), 11,2 ± 1,2 nM sur membranes humaines ou 600 nM (intervalle 430-1100) sur cellules CHO-K1 selon les essais ; EC50 de 1,7 nM et Emax de 86 ± 1,9 % en inhibition de l'AMP cyclique, mais Emax limitée à 31,3 ± 10,4 % en stimulation du [35S]GTPγS","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Deng H, Makriyannis A. Cannabimimetic indole derivatives. Brevet américain US 7241799 B2, université du Connecticut, priorité du 18 octobre 1999, délivré le 10 juillet 2007 (AM-2232 : Ki CB1 0,28 nM, Ki CB2 1,48 nM).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/US7241799B2/en"},{"label":"Marusich JA, Wiley JL, Lefever TW, Patel PR, Thomas BF. Finding order in chemical chaos: continuing characterization of synthetic cannabinoid receptor agonists. Neuropharmacology. 2018;134(Pt A):73-81.","pmid":"29113898","doi":"10.1016/j.neuropharm.2017.10.041","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5934329/"},{"label":"Zagzoog A, Brandt AL, Black T, et al. Assessment of select synthetic cannabinoid receptor agonist bias and selectivity between the type 1 and type 2 cannabinoid receptor. Sci Rep. 2021;11:10611.","pmid":"34012003","doi":"10.1038/s41598-021-90167-w","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8134483/"},{"label":"Mercier G, Mohamed KA, Zagzoog A, et al. In vitro pharmacological activity of twenty-eight synthetic cannabinoid receptor agonists at the type 1 and 2 cannabinoid receptors. Neurochem Int. 2025;106039.","pmid":"40876783","doi":"10.1016/j.neuint.2025.106039","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40876783/"},{"label":"Zaitsu K, Nakayama H, Yamanaka M, et al. High-resolution mass spectrometric determination of the synthetic cannabinoids MAM-2201, AM-1220, AM-2232, and their metabolites in postmortem plasma and urine by LC/Q-TOFMS. Int J Legal Med. 2015;129(6):1233-45.","pmid":"26349566","doi":"10.1007/s00414-015-1257-4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26349566/"},{"label":"Erratum au titre de Zaitsu et al. 2015 : le troisième composé du cas d'autopsie est l'AM-1220, et non l'AM-2201. Int J Legal Med. 2016;130(2):563.","pmid":"26718839","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26718839/"},{"label":"Uchiyama N, Kawamura M, Kikura-Hanajiri R, Goda Y. URB-754: a new class of designer drug and 12 synthetic cannabinoids detected in illegal products. Forensic Sci Int. 2013;227(1-3):21-32 (AM-2232 parmi les composés nouvellement distribués au Japon).","pmid":"23063179","doi":"10.1016/j.forsciint.2012.08.047","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23063179/"},{"label":"Langer N, Lindigkeit R, Schiebel HM, Ernst L, Beuerle T. Identification and quantification of synthetic cannabinoids in 'spice-like' herbal mixtures: a snapshot of the German situation in the autumn of 2012. Drug Test Anal. 2014;6(1-2):59-71 (AM-2232 identifié dans des mélanges allemands).","pmid":"23723183","doi":"10.1002/dta.1499","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23723183/"},{"label":"Rodrigues WC, Catbagan P, Rana S, Wang G, Moore C. Detection of synthetic cannabinoids in oral fluid using ELISA and LC-MS-MS. J Anal Toxicol. 2013;37(8):526-33 (immunoessai salivaire détectant l'AM-2232, seuil 0,25 ng/mL).","pmid":"23946452","doi":"10.1093/jat/bkt067","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23946452/"},{"label":"ANSM. Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (AM-2232 absent ; définition générique de la famille des indol-3-yl méthanones sans substituant cyanoalkyle).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, JORF n°0082 du 6 avril 2017, texte n° 20 (douze familles génériques de cannabinoïdes de synthèse).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Arrêté du 14 octobre 2019 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (inscription nominative du CUMYL-4CN-BINACA, porteur de la même chaîne 4-cyanobutyle).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000039223507"},{"label":"OFDT. Nouveaux produits de synthèse : cadre légal français, douze familles et dix substances de cannabinoïdes de synthèse classées par l'arrêté du 31 mars 2017.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ofdt.fr/produits-et-addictions/de-z/nouveaux-produits-de-synthese/"},{"label":"Organe international de contrôle des stupéfiants (OICS/INCB). Green List, 35e édition, 2024 : liste des substances psychotropes sous contrôle international (AM-2232 absent ; JWH-018 et AM-2201 inscrits au tableau II).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/documents/Psychotropics/forms/greenlist/2025/2412193E.pdf"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"evolving","scheduleLabel":"Estatus en evolución","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna medida de control aplicable al conjunto de la Unión Europea contempla el AM-2232: la sustancia no ha sido objeto de una evaluación formal de riesgos a escala europea, a diferencia de agonistas más recientes como el MDMB-CHMICA o el CUMYL-4CN-BINACA. El estatuto depende por tanto de cada Estado miembro y difiere de un país a otro. La molécula circula sin embargo en Europa desde 2012: fue identificada en mezclas para fumar analizadas en Alemania, y una revisión de 2018 la sitúa entre los compuestos hallados en Europa en polvos, mezclas vegetales y muestras de cabello y de suero. No figura en las listas del convenio de 1971 sobre sustancias psicotrópicas, donde sí están inscritos en la lista II el JWH-018 y el AM-2201: no existe ningún control internacional que la contemple.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"El AM-2232 no figura nominalmente en la lista francesa de sustancias clasificadas como estupefacientes anexa al arrêté (orden ministerial) de 22 de febrero de 1990, incluida la versión consolidada publicada por la ANSM y actualizada el 16 de febrero de 2026, donde sí aparecen en cambio sus vecinos AM-2201, MAM-2201, AM-2233, AM-694 y AM-679. La cláusula genérica sobre los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, sus éteres y sus sales no se aplica aquí: la molécula no tiene ningún parentesco estructural con el THC. Queda la familia genérica de las indol-3-il metanonas, introducida por el arrêté de 31 de marzo de 2017, que cubre los naftoilindoles; pero esta definición exige un sustituyente sobre el nitrógeno indólico de tipo alquilo, haloalquilo, halobencilo, alquenilo, cicloalquilmetilo, cicloalquiletilo, metil-oxano, 1-(N-metilpiperidin-2-il)metilo o 2-(4-morfolinil)etilo. La cadena 4-cianobutilo del AM-2232 no entra en ninguna de esas categorías, y ninguna de las doce familias genéricas de la lista menciona un sustituyente cianoalquilo. Un precedente lo confirma: el CUMYL-4CN-BINACA, portador de la misma cadena 4-cianobutilo, hubo de ser inscrito nominalmente por el arrêté de 14 de octubre de 2019 antes que vinculado a su familia genérica. En el estado de la lista, el AM-2232 no está por tanto clasificado como estupefaciente en Francia. Eso no lo hace ni lícito para la venta ni consumible: no corresponde a ningún uso alimentario, cosmético o terapéutico autorizado, y la ANSM completa esta lista varias veces al año.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Deng H, Makriyannis A. Cannabimimetic indole derivatives. Brevet américain US 7241799 B2, université du Connecticut, priorité du 18 octobre 1999, délivré le 10 juillet 2007 (AM-2232 : Ki CB1 0,28 nM, Ki CB2 1,48 nM).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/US7241799B2/en"},{"label":"Marusich JA, Wiley JL, Lefever TW, Patel PR, Thomas BF. Finding order in chemical chaos: continuing characterization of synthetic cannabinoid receptor agonists. Neuropharmacology. 2018;134(Pt A):73-81.","pmid":"29113898","doi":"10.1016/j.neuropharm.2017.10.041","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5934329/"},{"label":"Zagzoog A, Brandt AL, Black T, et al. Assessment of select synthetic cannabinoid receptor agonist bias and selectivity between the type 1 and type 2 cannabinoid receptor. Sci Rep. 2021;11:10611.","pmid":"34012003","doi":"10.1038/s41598-021-90167-w","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8134483/"},{"label":"Mercier G, Mohamed KA, Zagzoog A, et al. In vitro pharmacological activity of twenty-eight synthetic cannabinoid receptor agonists at the type 1 and 2 cannabinoid receptors. Neurochem Int. 2025;106039.","pmid":"40876783","doi":"10.1016/j.neuint.2025.106039","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40876783/"},{"label":"Zaitsu K, Nakayama H, Yamanaka M, et al. High-resolution mass spectrometric determination of the synthetic cannabinoids MAM-2201, AM-1220, AM-2232, and their metabolites in postmortem plasma and urine by LC/Q-TOFMS. Int J Legal Med. 2015;129(6):1233-45.","pmid":"26349566","doi":"10.1007/s00414-015-1257-4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26349566/"},{"label":"Erratum au titre de Zaitsu et al. 2015 : le troisième composé du cas d'autopsie est l'AM-1220, et non l'AM-2201. Int J Legal Med. 2016;130(2):563.","pmid":"26718839","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26718839/"},{"label":"Uchiyama N, Kawamura M, Kikura-Hanajiri R, Goda Y. URB-754: a new class of designer drug and 12 synthetic cannabinoids detected in illegal products. Forensic Sci Int. 2013;227(1-3):21-32 (AM-2232 parmi les composés nouvellement distribués au Japon).","pmid":"23063179","doi":"10.1016/j.forsciint.2012.08.047","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23063179/"},{"label":"Langer N, Lindigkeit R, Schiebel HM, Ernst L, Beuerle T. 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Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (AM-2232 absent ; définition générique de la famille des indol-3-yl méthanones sans substituant cyanoalkyle).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, JORF n°0082 du 6 avril 2017, texte n° 20 (douze familles génériques de cannabinoïdes de synthèse).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039"},{"label":"Arrêté du 14 octobre 2019 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (inscription nominative du CUMYL-4CN-BINACA, porteur de la même chaîne 4-cyanobutyle).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000039223507"},{"label":"OFDT. 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