{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"KSLCYQTUSSEGPT-UHFFFAOYSA-N","prefName":"(+/-)-AM-2233","symbol":"(+/-)-AM-2233","iupacName":"(2-iodophenyl)-[1-[(1-methylpiperidin-2-yl)methyl]indol-3-yl]methanone","aliases":["AM-2233","AM2233","(±)-AM-2233","1-[(N-méthylpipéridin-2-yl)méthyl]-3-(2-iodobenzoyl)indole","(2-iodophényl)[1-[(1-méthyl-2-pipéridinyl)méthyl]-1H-indol-3-yl]méthanone"],"cas":"444912-75-8","pubchemCid":"10226340","chebiId":null,"smiles":"CN1CCCCC1CN2C=C(C3=CC=CC=C32)C(=O)C4=CC=CC=C4I","molecularFormula":"C22H23IN2O","molecularWeight":458.086,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10226340"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoide sintético (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (investigación farmacéutica → mercado ilícito)","summaryFr":"Ninguna vía biológica: la molécula no es producida por ningún organismo vivo y no resulta de ninguna reacción enzimática. Se obtiene por síntesis química, por acilación en posición 3 de un indol y posterior alquilación del nitrógeno indólico con un motivo (1-metilpiperidin-2-il)metilo. Esa vía deja subproductos, entre ellos isómeros azepánicos encontrados en productos incautados.","originNote":"Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo como de todo organismo vivo. Procede de los trabajos de química medicinal del Center for Drug Discovery de la Northeastern University, en Boston, que buscaban ligandos cannabinérgicos fáciles de marcar con yodo radiactivo para la imagen cerebral. Su presencia en los productos de consumo resulta de una fabricación clandestina: el polvo se pulveriza sobre vegetales inertes revendidos como mezclas para fumar, presentados a veces erróneamente como productos a base de cáñamo legal.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El AM-2233 pertenece a los aminoalquilindoles: un núcleo indol que lleva un grupo 2-yodobenzoílo y una cadena (1-metilpiperidin-2-il)metilo. Se fija con fuerte afinidad sobre el receptor CB1, con una constante de inhibición de 6,63 nM sobre el receptor humano y de 0,2 nM sobre membranas hipocampales de ratón, correspondiendo lo esencial de esa afinidad al enantiómero (R). La diferencia decisiva con el THC reside en la eficacia: el THC no es más que un agonista parcial de CB1, mientras que el AM-2233 se comporta como agonista completo en los ensayos de señalización, lo que suprime el techo de efecto propio del cannabis y constituye el principal factor de riesgo de esta familia. En el roedor reproduce íntegramente los efectos discriminativos del THC con una potencia aproximadamente dos veces superior, y esa sustitución queda suprimida por el rimonabant, lo que confirma la mediación por CB1. Sobre CB2, el cuadro es diferente: la afinidad es muy elevada, de 0,48 nM, pero la molécula no activa la proteína G, perfil que los autores interpretan como un posible antagonismo. Ninguna actividad está documentada sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A, no se ha publicado ningún estudio de metabolismo, y los datos humanos faltan por completo.","receptorSummaryFr":"Agonista de fuerte afinidad del receptor CB1: constante de inhibición de 6,63 ± 0,78 nM sobre el receptor humano recombinante en desplazamiento del [3H]CP55,940, y de 0,2 nM sobre membranas hipocampales de ratón, con una concentración eficaz mediana de 0,93 nM sobre la vía del AMP cíclico. En los ensayos de señalización, la molécula se comporta como agonista completo de CB1, allí donde el THC solo produce una respuesta parcial. Sobre el receptor CB2, el perfil difiere: la afinidad es muy elevada, de 0,48 ± 0,06 nM, pero la molécula no estimula la unión del [35S]GTPγS, lo que evoca una ocupación sin activación, compatible con un antagonismo. Ningún dato publicado documenta una acción sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki 6,63 ± 0,78 nM (CB1 humain recombinant, déplacement du [3H]CP55,940) ; Ki 0,2 nM sur membranes hippocampiques de souris ; EC50 0,93 nM (AMP cyclique, CB1 humain) ; agoniste entier en signalisation","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":35,"reported":"Ki 0,48 ± 0,06 nM (CB2 humain) sans stimulation de la liaison du [35S]GTPγS","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Deng H, Gifford AN, Zvonok AM, et al. Potent cannabinergic indole analogues as radioiodinatable brain imaging agents for the CB1 cannabinoid receptor. J Med Chem. 2005;48(20):6386-92.","pmid":"16190764","doi":"10.1021/jm050135l","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16190764/"},{"label":"Luk T, Jin W, Zvonok A, et al. Identification of a potent and highly efficacious, yet slowly desensitizing CB1 cannabinoid receptor agonist. Br J Pharmacol. 2004;142(3):495-500.","pmid":"15148260","doi":"10.1038/sj.bjp.0705792","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15148260/"},{"label":"Shen CP, Xiao JC, Armstrong H, Hagmann W, Fong TM. F200A substitution in the third transmembrane helix of human cannabinoid CB1 receptor converts AM2233 from receptor agonist to inverse agonist. Eur J Pharmacol. 2006;531(1-3):41-6.","pmid":"16438957","doi":"10.1016/j.ejphar.2005.12.026","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16438957/"},{"label":"Dhawan J, Deng H, Gatley SJ, et al. Evaluation of the in vivo receptor occupancy for the behavioral effects of cannabinoids using a radiolabeled cannabinoid receptor agonist, R-[125/131I]AM2233. Synapse. 2006;60(2):93-101.","pmid":"16715483","doi":"10.1002/syn.20277","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16715483/"},{"label":"Järbe TU, Deng H, Vadivel SK, Makriyannis A. Cannabinergic aminoalkylindoles, including AM678=JWH018 found in 'Spice', examined using drug (Δ9-tetrahydrocannabinol) discrimination for rats. Behav Pharmacol. 2011;22(5-6):498-507.","pmid":"21836461","doi":"10.1097/FBP.0b013e328349fbd5","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3212432/"},{"label":"Marusich JA, Wiley JL, Lefever TW, Patel PR, Thomas BF. Finding order in chemical chaos: continuing characterization of synthetic cannabinoid receptor agonists. Neuropharmacology. 2018;134(Pt A):73-81.","pmid":"29113898","doi":"10.1016/j.neuropharm.2017.10.041","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5934329/"},{"label":"Leung K. R-2-[131I]Iodophenyl-(1-(1-methylpiperidin-2-ylmethyl)-1H-indol-3-yl)methanone. Molecular Imaging and Contrast Agent Database (MICAD), NCBI, 2006 (mise à jour 2008).","pmid":"20641836","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20641836/"},{"label":"Uchiyama N, Kawamura M, Kikura-Hanajiri R, Goda Y. Identification of two new-type synthetic cannabinoids (APICA, APINACA) and detection of five synthetic cannabinoids, including AM-2233, as designer drugs in illegal products. Forensic Toxicol. 2012;30:114-25.","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-012-0136-7","url":"https://api.crossref.org/works/10.1007/s11419-012-0136-7"},{"label":"Nakajima J, Takahashi M, Seto T, et al. Analysis of azepane isomers of AM-2233 and AM-1220, and detection of URB597, obtained as designer drugs in the Tokyo area. Forensic Toxicol. 2013;31:76-85.","pmid":null,"doi":"10.1007/s11419-012-0169-y","url":"https://api.crossref.org/works/10.1007/s11419-012-0169-y"},{"label":"Berg T, Kaur L, Risnes A, Havig SM, Karinen R. Determination of a selection of synthetic cannabinoids and metabolites in urine by UHPSFC-MS/MS and by UHPLC-MS/MS. Drug Test Anal. 2016;8(7):708-22.","pmid":"26304456","doi":"10.1002/dta.1844","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26304456/"},{"label":"Williams M, Martin J, Galettis P. A validated method for the detection of synthetic cannabinoids in oral fluid. J Anal Toxicol. 2019;43(1):10-17.","pmid":"30060217","doi":"10.1093/jat/bky043","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30060217/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Journal officiel de la République française du 6 avril 2017 (AM-2233 nommément listé parmi les indol-3-yl méthanones).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://bdoc.ofdt.fr/doc_num.php?explnum_id=24553"},{"label":"Organe international de contrôle des stupéfiants (OICS/INCB), Green List : liste des substances psychotropes sous contrôle international, 2025 (AM-2233 absent des tableaux).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.incb.org/documents/Psychotropics/forms/greenlist/2025/2412193E.pdf"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Estupefaciente: listado nominalmente","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna decisión de control aplicable al conjunto de la Unión Europea contempla nominalmente el AM-2233, que no ha sido objeto de una evaluación formal de riesgos a nivel europeo, a diferencia de agonistas más recientes como el MDMB-CHMICA o el CUMYL-4CN-BINACA. El estatuto depende, por tanto, de cada Estado miembro, y Francia lo controla nominalmente. La sustancia tampoco figura en los cuadros del convenio de 1971 sobre las sustancias psicotrópicas, donde están inscritos el JWH-018 y el AM-2201: no existe control internacional que la concierna. No obstante, ha sido puesta de manifiesto en muestras biológicas analizadas por laboratorios de toxicología europeos.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Estupefaciente en Francia, y designado nominalmente. El AM-2233 figura explícitamente, bajo su código y bajo su denominación química, en la lista de sustancias clasificadas como estupefacientes anexa al arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990, dentro de la familia de las indol-3-il metanonas, en la redacción resultante del arrêté del 31 de marzo de 2017 (una primera inscripción se remontaba al arrêté del 19 de mayo de 2015, donde figuraba entre los benzoilindoles). No es, por tanto, la cláusula genérica sobre los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres y sus éteres la que se aplica aquí: el compuesto está contemplado por su nombre, así como sus isómeros, estereoisómeros, ésteres, éteres y sales. La producción, la tenencia, la cesión y el uso quedan sujetos al régimen penal de los estupefacientes.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Deng H, Gifford AN, Zvonok AM, et al. Potent cannabinergic indole analogues as radioiodinatable brain imaging agents for the CB1 cannabinoid receptor. J Med Chem. 2005;48(20):6386-92.","pmid":"16190764","doi":"10.1021/jm050135l","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16190764/"},{"label":"Luk T, Jin W, Zvonok A, et al. Identification of a potent and highly efficacious, yet slowly desensitizing CB1 cannabinoid receptor agonist. Br J Pharmacol. 2004;142(3):495-500.","pmid":"15148260","doi":"10.1038/sj.bjp.0705792","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15148260/"},{"label":"Shen CP, Xiao JC, Armstrong H, Hagmann W, Fong TM. F200A substitution in the third transmembrane helix of human cannabinoid CB1 receptor converts AM2233 from receptor agonist to inverse agonist. Eur J Pharmacol. 2006;531(1-3):41-6.","pmid":"16438957","doi":"10.1016/j.ejphar.2005.12.026","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16438957/"},{"label":"Dhawan J, Deng H, Gatley SJ, et al. Evaluation of the in vivo receptor occupancy for the behavioral effects of cannabinoids using a radiolabeled cannabinoid receptor agonist, R-[125/131I]AM2233. Synapse. 2006;60(2):93-101.","pmid":"16715483","doi":"10.1002/syn.20277","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16715483/"},{"label":"Järbe TU, Deng H, Vadivel SK, Makriyannis A. 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Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}