{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CSXKNESDVLECTJ-VAMGGRTRSA-N","prefName":"AM-2389","symbol":"AM-2389","iupacName":"(6aR,9R,10aR)-3-(1-hexylcyclobutyl)-6,6-dimethyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromene-1,9-diol","aliases":["AM2389","9β-hydroxy-3-(1-hexylcyclobut-1-yl)-hexahydrocannabinol","(6aR,9R,10aR)-3-(1-hexylcyclobutyl)-6a,7,8,9,10,10a-hexahydro-6,6-dimethyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1,9-diol"],"cas":"1256842-49-5","pubchemCid":"49783410","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCC1(CCC1)C2=CC3=C([C@@H]4C[C@@H](CC[C@H]4C(O3)(C)C)O)C(=C2)O","molecularFormula":"C25H38O3","molecularWeight":386.282095,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49783410"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoide sintético (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (investigación farmacéutica → mercado ilícito)","summaryFr":"Ninguna vía biológica: la molécula no procede de ninguna enzima, vegetal o animal. Se obtiene por síntesis en la serie de los cannabinoides clásicos, injertando un grupo 1-hexilciclobutilo en el núcleo aromático de un esqueleto dibenzopirano, con un ciclo carbonado saturado y un hidroxilo en posición 9 de configuración beta.","originNote":"Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis y de todo organismo vivo: fue concebida en química medicinal a partir del esqueleto de los cannabinoides clásicos. Según la literatura disponible, solo circula como reactivo de investigación destinado a los laboratorios. No se ha señalado en productos incautados ni en las mezclas de plantas vendidas como sustitutos del cannabis.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El AM-2389 es un cannabinoide clásico de síntesis: un hexahidrocannabinol hidroxilado en posición 9 cuya cadena lateral lleva un grupo 1-hexilciclobutilo. Esa modificación le confiere una de las afinidades más altas medidas en la serie para el receptor CB1 (0,16 nM en membranas de cerebro de rata), con una preferencia de unas 26 veces por CB1 frente a CB2. En ensayo funcional, la molécula se comporta como agonista completo del receptor CB1, allí donde el THC no es más que un agonista parcial: es esa activación completa, y no la mera potencia, lo que hace peligroso a este tipo de compuesto. En la rata es unas cien veces más potente que el THC en discriminación de sustancia; en el ratón, su efecto hipotérmico se instala lentamente, culmina varias horas después de la administración y se prolonga mucho más allá que el del THC, con una semivida funcional estimada en torno a las diecisiete horas. Los trabajos publicados lo emplean precisamente para eso: mantener una activación sostenida del sistema endocannabinoide en el roedor y el mono, y estudiar después tolerancia, dependencia y abstinencia. Su acción sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A no se ha evaluado, y los datos humanos faltan por completo.","receptorSummaryFr":"Diana principal: el receptor CB1. La afinidad medida en membranas de cerebro de rata es de 0,16 nM, con una EC50 del orden de 1,5 nM en ensayo funcional, y los autores describen un agonista completo del receptor. Es la diferencia decisiva con el THC, que no es más que un agonista parcial: administrado antes que el AM-2389 en el ratón, el THC atenúa su efecto hipotérmico y se comporta como antagonista parcial frente a él. La afinidad por CB2 es de 4,21 nM en membranas de bazo de ratón, es decir, una selectividad de unas 26 veces a favor de CB1, algo poco frecuente en esta familia; la eficacia funcional sobre CB2 no se ha medido. Ningún estudio publicado ha probado TRPV1, GPR55, PPARγ ni 5-HT1A para esta molécula.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":97,"reported":"Ki 0,16 nM (membranes de cerveau de rat, [3H]CP-55,940) ; EC50 1,5 nM, agoniste complet","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":62,"reported":"Ki 4,21 nM (membranes de rate de souris) ; efficacité fonctionnelle non mesurée","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Nikas SP et al. Novel 1',1'-chain substituted hexahydrocannabinols: 9β-hydroxy-3-(1-hexyl-cyclobut-1-yl)-hexahydrocannabinol (AM2389) a highly potent cannabinoid receptor 1 (CB1) agonist. J Med Chem 2010;53(19):6996-7010","pmid":"20925434","doi":"10.1021/jm100641g","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3650853/"},{"label":"Järbe TU et al. AM2389, a high-affinity, in vivo potent CB1-receptor-selective cannabinergic ligand as evidenced by drug discrimination in rats and hypothermia testing in mice. Psychopharmacology 2012;220(2):417-26","pmid":"21989802","doi":"10.1007/s00213-011-2491-1","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3291515/"},{"label":"Paronis CA et al. Δ9-tetrahydrocannabinol acts as a partial agonist/antagonist in mice. Behav Pharmacol 2012","pmid":"23075707","doi":"10.1097/FBP.0b013e32835a7c4d","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23075707/"},{"label":"Paronis CA et al. Diuretic effects of cannabinoids. J Pharmacol Exp Ther 2013","pmid":"23019138","doi":"10.1124/jpet.112.199331","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23019138/"},{"label":"Tai S et al. Cannabinoid withdrawal in mice: inverse agonist vs neutral antagonist. Psychopharmacology 2015","pmid":"25772338","doi":"10.1007/s00213-015-3907-0","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25772338/"},{"label":"Kangas BD et al. Cannabinoid antagonist drug discrimination in nonhuman primates. J Pharmacol Exp Ther 2020","pmid":"31641018","doi":"10.1124/jpet.119.261818","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31641018/"},{"label":"Paronis C et al. Evidence for spontaneous cannabinoid withdrawal in mice. Behav Pharmacol 2022","pmid":"35288509","doi":"10.1097/FBP.0000000000000665","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35288509/"},{"label":"Missig G et al. Altered sleep during spontaneous cannabinoid withdrawal in male mice. Behav Pharmacol 2022","pmid":"35288510","doi":"10.1097/FBP.0000000000000674","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35288510/"},{"label":"Kohut SJ et al. Effects of cannabinoid exposure on short-term memory and medial orbitofrontal cortex function and chemistry in adolescent female rhesus macaques. Front Neurosci 2022","pmid":"36248648","doi":"10.3389/fnins.2022.998351","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36248648/"},{"label":"PubChem CID 49783410, AM-2389 (noms, identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49783410"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna medida de control a escala de la Unión contempla el AM-2389: la sustancia no ha sido objeto de un informe conjunto ni de una evaluación de riesgos de la EUDA (antes EMCDDA), a diferencia de varios agonistas de síntesis de las series JWH, AM o FUBINACA controlados en toda la Unión tras evaluación. No está inscrita en ninguna lista de los convenios de las Naciones Unidas. Algunos Estados miembros aplican, no obstante, cláusulas genéricas o leyes sobre las nuevas sustancias psicoactivas que pueden cubrirla: el estatus debe verificarse país por país.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"El AM-2389 no se nombra en ningún anexo del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990 que fija la lista de las sustancias clasificadas como estupefacientes. La cláusula genérica del anexo IV contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres y sales, así como las sales de esos derivados: ahora bien, el AM-2389 es un hexahidrocannabinol, cuyo ciclo carbonado está saturado, y no un éster, un éter o una sal de un tetrahidrocannabinol, de modo que esa cláusula no lo capta. Las entradas añadidas por la ANSM en junio de 2023 contemplan nominalmente el hexahidrocannabinol (HHC), su acetato (HHC-O) y el hexahidrocannabiforol (HHCP), no este compuesto. El estatus francés es, por tanto, en el estado de los textos, el de una sustancia no clasificada, lo que no la convierte en un producto autorizado: no se reconoce ningún uso alimentario, cosmético ni medicamentoso, y su comercialización para el consumo humano sería ilícita por ese motivo.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Nikas SP et al. Novel 1',1'-chain substituted hexahydrocannabinols: 9β-hydroxy-3-(1-hexyl-cyclobut-1-yl)-hexahydrocannabinol (AM2389) a highly potent cannabinoid receptor 1 (CB1) agonist. J Med Chem 2010;53(19):6996-7010","pmid":"20925434","doi":"10.1021/jm100641g","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3650853/"},{"label":"Järbe TU et al. AM2389, a high-affinity, in vivo potent CB1-receptor-selective cannabinergic ligand as evidenced by drug discrimination in rats and hypothermia testing in mice. Psychopharmacology 2012;220(2):417-26","pmid":"21989802","doi":"10.1007/s00213-011-2491-1","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3291515/"},{"label":"Paronis CA et al. Δ9-tetrahydrocannabinol acts as a partial agonist/antagonist in mice. Behav Pharmacol 2012","pmid":"23075707","doi":"10.1097/FBP.0b013e32835a7c4d","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23075707/"},{"label":"Paronis CA et al. Diuretic effects of cannabinoids. J Pharmacol Exp Ther 2013","pmid":"23019138","doi":"10.1124/jpet.112.199331","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23019138/"},{"label":"Tai S et al. Cannabinoid withdrawal in mice: inverse agonist vs neutral antagonist. 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