{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"QIVFMUVBIHIZAM-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM-374","symbol":"AM-374","iupacName":"hexadecane-1-sulfonyl fluoride","aliases":["AM374","AM 374","fluorure de palmitylsulfonyle","palmitylsulfonyl fluoride","palmitylsulphonyl fluoride","PSF","hexadecanesulfonyl fluoride","hexadecyl sulfonyl fluoride","HDSF"],"cas":null,"pubchemCid":"3572","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCCCCCCCCCCCS(=O)(=O)F","molecularFormula":"C16H33FO2S","molecularWeight":308.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3572"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía biosintética. AM-374 no lo produce ninguna planta ni ningún organismo vivo y procede únicamente de la síntesis química, en la clase de los fluoruros de sulfonilo de cadena alquilo larga.","originNote":"Molécula enteramente sintética. AM-374 no existe ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo conocido: es una herramienta farmacológica producida en laboratorio, perteneciente a la serie de códigos AM del laboratorio de Alexandros Makriyannis. Su esqueleto es una cadena grasa saturada de dieciséis carbonos, la misma longitud que el ácido palmítico, terminada por un grupo fluoruro de sulfonilo que constituye su parte reactiva.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"AM-374, o fluoruro de palmitilsulfonilo, es un inhibidor covalente de la FAAH, la enzima que hidroliza la anandamida en ácido araquidónico y etanolamina. Descrito en 1997 por el equipo de Dale Deutsch y Alexandros Makriyannis, resultó ser unas veinte veces más potente que el PMSF para impedir la degradación de la anandamida en homogeneizados de cerebro, y más de mil veces más eficaz que este último en células en cultivo. Su modo de acción es indirecto: no activa CB1 por sí mismo, deja que la anandamida endógena se acumule. En cortes de hipocampo amplifica el efecto de la anandamida sobre la liberación de acetilcolina; en la rata eleva la anandamida cerebral, activa la vía ERK/MAPK y limita las lesiones excitotóxicas inducidas por el ácido caínico, efectos abolidos por el antagonista CB1 AM251, lo que confirma un relevo por CB1. Dos límites están establecidos y deben decirse con claridad: la molécula se une también directamente a los receptores CB1 a concentraciones submicromolares, lo que enturbia la interpretación de los resultados, y su reactividad de fluoruro de sulfonilo la expone a reacciones fuera de diana sobre otras serina hidrolasas, razón por la cual se desarrollaron después análogos más selectivos. Los datos humanos faltan por completo: AM-374 sigue siendo un reactivo de investigación, nunca evaluado en el ser humano, sin uso médico ni alimentario.","receptorSummaryFr":"La diana principal es la FAAH, hidrolasa de serina que degrada la anandamida y las demás amidas de ácidos grasos. AM-374 la bloquea de forma covalente y duradera, lo que aumenta indirectamente la disponibilidad de la anandamida para los receptores cannabinoides. No es un agonista cannabinoide directo, pero desplaza el [3H]CP-55,940 sobre membranas de cerebro anterior de rata con una CI50 de unos 520 nM, es decir, una afinidad CB1 real cuya eficacia intrínseca, agonista o antagonista, nunca se ha caracterizado. En el roedor, los efectos neuroprotectores obtenidos quedan suprimidos por el antagonista CB1 AM251, lo que sitúa el relevo funcional en CB1. Ningún dato publicado documenta una acción sobre CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A.","binding":[{"target":"FAAH","efficacy":"modulator","relativeActivity":88,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":"CI50 environ 520 nM, deplacement du [3H]CP-55,940 sur membranes de cerveau anterieur de rat","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Deutsch DG, Lin S, Hill WA, Morse KL, Salehani D, Arreaza G, Omeir RL, Makriyannis A. Fatty acid sulfonyl fluorides inhibit anandamide metabolism and bind to the cannabinoid receptor. Biochem Biophys Res Commun. 1997;231(1):217-21.","pmid":"9070252","doi":"10.1006/bbrc.1997.6072","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9070252/"},{"label":"Gifford AN, Bruneus M, Lin S, Goutopoulos A, Makriyannis A, Volkow ND, Gatley SJ. Potentiation of the action of anandamide on hippocampal slices by the fatty acid amide hydrolase inhibitor, palmitylsulphonyl fluoride (AM 374). Eur J Pharmacol. 1999;383(1):9-14.","pmid":"10556675","doi":"10.1016/s0014-2999(99)00609-3","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10556675/"},{"label":"Arizzi MN, Cervone KM, Aberman JE, Betz A, Liu Q, Lin S, Makriyannis A, Salamone JD. Behavioral effects of inhibition of cannabinoid metabolism: the amidase inhibitor AM374 enhances the suppression of lever pressing produced by exogenously administered anandamide. Life Sci. 2004;74(8):1001-11.","pmid":"14672756","doi":"10.1016/j.lfs.2003.07.024","url":"https://europepmc.org/article/MED/14672756"},{"label":"Karanian DA, Brown QB, Makriyannis A, Kosten TA, Bahr BA. Dual modulation of endocannabinoid transport and fatty acid amide hydrolase protects against excitotoxicity. J Neurosci. 2005;25(34):7813-20.","pmid":"16120783","doi":"10.1523/JNEUROSCI.2347-05.2005","url":"https://www.jneurosci.org/content/25/34/7813"},{"label":"Karanian DA, Karim SL, Wood JT, Williams JS, Lin S, Makriyannis A, Bahr BA. Endocannabinoid enhancement protects against kainic acid-induced seizures and associated brain damage. J Pharmacol Exp Ther. 2007;322(3):1059-66.","pmid":"17545313","doi":"10.1124/jpet.107.120147","url":"https://europepmc.org/article/MED/17545313"},{"label":"Hwang J, Adamson C, Butler D, Janero DR, Makriyannis A, Bahr BA. Enhancement of endocannabinoid signaling by fatty acid amide hydrolase inhibition: a neuroprotective therapeutic modality. Life Sci. 2010;86(15-16):615-23.","pmid":"19527737","doi":"10.1016/j.lfs.2009.06.003","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2848893/"},{"label":"Alapafuja SO, Nikas SP, Bharathan IT, Shukla VG, Nasr ML, Bowman AL, Zvonok N, Li J, Shi X, Engen JR, Makriyannis A. Sulfonyl fluoride inhibitors of fatty acid amide hydrolase. J Med Chem. 2012;55(22):10074-89.","pmid":"23083016","doi":"10.1021/jm301205j","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23083016/"},{"label":"Deutsch DG. A personal retrospective: elevating anandamide (AEA) by targeting fatty acid amide hydrolase (FAAH) and the fatty acid binding proteins (FABPs). Front Pharmacol. 2016;7:370.","pmid":"27790143","doi":"10.3389/fphar.2016.00370","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5062061/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna medida de control a escala de la Unión Europea contempla AM-374. La molécula no figura entre las sustancias que han sido objeto de una evaluación de riesgos por la EUDA, antes OEDT, ni de una decisión de ejecución del Consejo: esos procedimientos versaron sobre los agonistas de síntesis de los receptores cannabinoides, categoría a la que AM-374 no pertenece, puesto que actúa sobre una enzima y no sobre el receptor. Tampoco figura en las listas de los convenios de las Naciones Unidas. Al poder divergir las legislaciones nacionales, esta constatación vale para el derecho de la Unión y no para cada Estado miembro tomado aisladamente.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AM-374 no está nombrado en ningún texto francés de clasificación de los estupefacientes. Tampoco entra en la cláusula genérica del anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990, que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres, sales así como las sales de los derivados citados: AM-374 no es ni un tetrahidrocannabinol ni un derivado de estos, sino un fluoruro de sulfonilo de cadena grasa, químicamente ajeno a esa familia. Su estatuto es, por tanto, el de un producto químico no clasificado, distribuido para la investigación, sin autorización de uso humano, alimentario ni cosmético en Francia.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Deutsch DG, Lin S, Hill WA, Morse KL, Salehani D, Arreaza G, Omeir RL, Makriyannis A. Fatty acid sulfonyl fluorides inhibit anandamide metabolism and bind to the cannabinoid receptor. Biochem Biophys Res Commun. 1997;231(1):217-21.","pmid":"9070252","doi":"10.1006/bbrc.1997.6072","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9070252/"},{"label":"Gifford AN, Bruneus M, Lin S, Goutopoulos A, Makriyannis A, Volkow ND, Gatley SJ. Potentiation of the action of anandamide on hippocampal slices by the fatty acid amide hydrolase inhibitor, palmitylsulphonyl fluoride (AM 374). 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Endocannabinoid enhancement protects against kainic acid-induced seizures and associated brain damage. J Pharmacol Exp Ther. 2007;322(3):1059-66.","pmid":"17545313","doi":"10.1124/jpet.107.120147","url":"https://europepmc.org/article/MED/17545313"},{"label":"Hwang J, Adamson C, Butler D, Janero DR, Makriyannis A, Bahr BA. Enhancement of endocannabinoid signaling by fatty acid amide hydrolase inhibition: a neuroprotective therapeutic modality. Life Sci. 2010;86(15-16):615-23.","pmid":"19527737","doi":"10.1016/j.lfs.2009.06.003","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2848893/"},{"label":"Alapafuja SO, Nikas SP, Bharathan IT, Shukla VG, Nasr ML, Bowman AL, Zvonok N, Li J, Shi X, Engen JR, Makriyannis A. Sulfonyl fluoride inhibitors of fatty acid amide hydrolase. J Med Chem. 2012;55(22):10074-89.","pmid":"23083016","doi":"10.1021/jm301205j","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23083016/"},{"label":"Deutsch DG. 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