{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"AJFFBPZYXRNAIC-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM281","symbol":"AM281","iupacName":"1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-iodophenyl)-4-methyl-N-morpholin-4-ylpyrazole-3-carboxamide","aliases":["AM 281","AM-281","[123I]AM281"],"cas":null,"pubchemCid":"4302962","chebiId":null,"smiles":"CC1=C(N(N=C1C(=O)NN2CCOCC2)C3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl)C4=CC=C(C=C4)I","molecularFormula":"C21H19Cl2IN4O2","molecularWeight":557.2,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4302962"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía biológica conocida: el AM281 no procede de ningún organismo vivo. Se obtiene por vía de síntesis dentro de la clase de las pirazol-3-carboxamidas diariladas, por analogía estructural con el rimonabant, introduciéndose un yodo aromático para permitir el radiomarcaje.","originNote":"Molécula estrictamente sintética, procedente de la farmacoquímica académica. No está presente ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo, y se encuentra únicamente como reactivo de laboratorio o como precursor de trazador radiomarcado.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El AM281 pertenece a la familia de las pirazol-3-carboxamidas diariladas, como el rimonabant, del que es un análogo yodado. Se fija con una afinidad del orden de 12 nM sobre los receptores CB1 de membranas cerebrales de rata, frente a unos 4200 nM sobre los receptores CB2 del bazo, es decir una selectividad CB1 de unas 350 veces. En el plano funcional, bloquea la respuesta a los agonistas cannabinoides y se comporta como agonista inverso: rebaja la actividad basal de las proteínas G por debajo de su nivel de reposo, y en el roedor una dosis única aumenta la actividad locomotora espontánea, observación que ha servido de argumento a favor de un tono endocannabinoide permanente. Un antagonismo del receptor GPR55 le es igualmente atribuido en varios conjuntos de datos, pero los resultados varían según los ensayos y siguen siendo discordantes. Marcado con yodo 123 o con yodo 131, el compuesto ha servido de radioligando para la tomografía de emisión monofotónica, en el babuino y después en algunos pacientes, con una señal específica débil que ha limitado su uso y ha dejado el sitio a trazadores posteriores. Fuera de esas dosis trazadoras, los datos humanos faltan totalmente: ninguna evaluación de eficacia ni de seguridad ha sido llevada a cabo.","receptorSummaryFr":"La afinidad medida sobre membranas de rata es de 12 nM en los receptores CB1 (cerebro) frente a unos 4200 nM en los receptores CB2 (bazo), es decir una selectividad CB1 de unas 350 veces. El perfil funcional es el de un agonista inverso: bloqueo de los agonistas cannabinoides sobre íleon aislado de cobaya, e inhibición máxima de la actividad basal de las proteínas G en los ensayos de acoplamiento. La base IUPHAR/BPS le atribuye un antagonismo del receptor GPR55 (pIC50 de 7,9 a 8,5), mientras que otros trabajos describen más bien una activación débil de la vía ERK; el estatuto real sobre este receptor sigue siendo incierto. Ningún dato publicado documenta una acción sobre TRPV1, PPARγ o 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":85,"reported":"Ki de 12 nM sur membranes de cerveau de rat (Lan et al., 1999) ; pKi 7,9 selon IUPHAR/BPS","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":10,"reported":"Ki de 4200 nM sur membranes de rate de rat (Lan et al., 1999)","confidence":"medium"},{"target":"GPR55","efficacy":"antagonist","relativeActivity":40,"reported":"pIC50 de 7,9 à 8,5 selon IUPHAR/BPS ; données discordantes, activation faible rapportée par ailleurs","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Lan R, Gatley J, Lu Q, Fan P, Fernando SR, Volkow ND, Pertwee R, Makriyannis A. Design and synthesis of the CB1 selective cannabinoid antagonist AM281: a potential human SPECT ligand. AAPS PharmSci, 1999","pmid":"11741201","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11741201/"},{"label":"Cosenza M, Gifford AN, Gatley SJ, Pyatt B, Liu Q, Makriyannis A, Volkow ND. Locomotor activity and occupancy of brain cannabinoid CB1 receptors by the antagonist/inverse agonist AM281. Synapse, 2000","pmid":"11044895","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11044895/"},{"label":"Berding G et al. [123I]AM281 SPECT imaging of central cannabinoid CB1 receptors before and after Delta9-THC therapy and whole-body scanning for assessment of radiation dose in Tourette patients. Biological Psychiatry, 2004","pmid":"15110734","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15110734/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche ligand AM281 (activité biologique CB1 et GPR55)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=741"},{"label":"Anavi-Goffer S et al. Modulation of L-alpha-lysophosphatidylinositol/GPR55 MAPK signaling by cannabinoids. Journal of Biological Chemistry, 2012","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3249141/"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"PubChem, composé CID 4302962 (AM 281)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4302962"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":2},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":2},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna medida de control a escala de la Unión Europea: la sustancia no ha sido objeto ni de una evaluación de riesgos ni de una decisión de control por la EUDA, antes OEDT, y no figura en los convenios internacionales de las Naciones Unidas. Los Estados miembros conservan la facultad de aplicar reglas nacionales propias, y su suministro depende del derecho de los productos químicos de investigación.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"El AM281 no está nombrado en ningún anexo del arrêté (orden ministerial) de 22 de febrero de 1990 que fija la lista de sustancias clasificadas como estupefacientes. Tampoco lo alcanza la cláusula genérica del anexo IV que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres y sales, puesto que no es ni un tetrahidrocannabinol ni un derivado de este, y no depende de las familias estructurales de cannabinoides de síntesis enumeradas, que contemplan agonistas de tipo indol o indazol. Su estatuto en Francia es por tanto el de una sustancia no clasificada, reservada en la práctica a la investigación: no dispone de ninguna autorización de comercialización y no tiene ningún lugar en un producto destinado al consumo.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Lan R, Gatley J, Lu Q, Fan P, Fernando SR, Volkow ND, Pertwee R, Makriyannis A. Design and synthesis of the CB1 selective cannabinoid antagonist AM281: a potential human SPECT ligand. AAPS PharmSci, 1999","pmid":"11741201","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11741201/"},{"label":"Cosenza M, Gifford AN, Gatley SJ, Pyatt B, Liu Q, Makriyannis A, Volkow ND. Locomotor activity and occupancy of brain cannabinoid CB1 receptors by the antagonist/inverse agonist AM281. 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