{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"BBUKVPCUOHFAQN-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM4113","symbol":"AM4113","iupacName":"5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxamide","aliases":["AM-4113","AM 4113"],"cas":null,"pubchemCid":"66844170","chebiId":null,"smiles":"CC1=C(N(N=C1C(=O)N)C2=C(C=C(C=C2)Cl)Cl)C3=CC=C(C=C3)Cl","molecularFormula":"C17H12Cl3N3O","molecularWeight":380.7,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/66844170"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía de biosíntesis natural. El AM4113 es un producto de síntesis orgánica de la serie de las pirazol-3-carboxamidas, nunca aislado de una planta, de un hongo ni de un tejido animal.","originNote":"Molécula enteramente sintética, procedente de la química medicinal de los diarilpirazoles abierta por el rimonabant. No existe ni en el cannabis ni en ningún otro organismo vivo: su uso se limita a la investigación preclínica en laboratorio.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El AM4113 es un antagonista neutro y selectivo del receptor cannabinoide CB1, de la familia de los diarilpirazoles, análogo del rimonabant. Su afinidad por el CB1 es nanomolar, con una selectividad de unas cien veces frente al CB2 (Chambers et al., 2007). Lo que lo distingue del rimonabant y del AM251 es la ausencia de agonismo inverso: no modifica la producción de AMP cíclico en las células que expresan el CB1, de modo que bloquea el receptor sin rebajar su actividad de base. Esta distinción farmacológica porta lo esencial del interés científico del compuesto, puesto que los efectos adversos psiquiátricos y digestivos que hicieron fracasar al rimonabant se atribuyen a su agonismo inverso. En el roedor y en el mono ardilla, el AM4113 reduce la ingesta alimentaria y la ganancia de peso, disminuye la autoadministración de nicotina, de THC y de heroína y bloquea la reanudación de la búsqueda de droga inducida por las claves, sin provocar los signos de náusea ni la elevación del umbral de autoestimulación intracraneal asociados a los agonistas inversos. Lo que la literatura no ha establecido es igualmente neto: ningún ensayo clínico, ningún dato humano de seguridad o de eficacia, una biodisponibilidad oral descrita como baja, y resultados contrastados sobre la ansiedad en la rata según las pruebas empleadas. El AM4113 sigue siendo una herramienta farmacológica, en particular para demostrar que un efecto observado depende efectivamente del CB1, y no un candidato a medicamento.","receptorSummaryFr":"Antagonista selectivo del receptor cannabinoide CB1, con una afinidad del orden del nanomolar y una selectividad de unas cien veces frente al CB2. Su particularidad es la de ser un antagonista neutro: a diferencia del rimonabant y del AM251, no modifica la producción de AMP cíclico estimulada por la forskolina en las células que expresan el CB1 o el CB2 humano, lo que traduce una ausencia de agonismo inverso y de actividad intrínseca propia. Bloquea, por tanto, la señalización endocannabinoide sin afectar a la actividad constitutiva del receptor. Ningún dato publicado describe una acción propia sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A, y no se ha publicado ningún cribado sistemático fuera de diana para esta molécula.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki = 0,80 ± 0,44 nM sur le CB1, sans effet sur la production d'AMP cyclique stimulée par la forskoline jusqu'à 630 nM (Chambers et al., Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2007)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":10,"reported":"Affinité environ cent fois plus faible que sur le CB1 (Chambers et al., 2007)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Chambers AP, Vemuri VK, Peng Y, Wood JT, Olszewska T, Pittman QJ, Makriyannis A, Sharkey KA. A neutral CB1 receptor antagonist reduces weight gain in rat. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2007 (première description de l'AM4113, Ki CB1 et absence d'effet sur l'AMP cyclique).","pmid":"17959701","doi":"10.1152/ajpregu.00663.2007","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17959701/"},{"label":"Sink KS et al. The novel cannabinoid CB1 receptor neutral antagonist AM4113 suppresses food intake and food-reinforced behavior but does not induce signs of nausea in rats. Neuropsychopharmacology, 2008.","pmid":"17581535","doi":"10.1038/sj.npp.1301476","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17581535/"},{"label":"He XH, Jordan CJ, Vemuri K, Bi GH, Zhan J, Gardner EL, Makriyannis A, Wang YL, Xi ZX. Cannabinoid CB1 receptor neutral antagonist AM4113 inhibits heroin self-administration without depressive side effects in rats. Acta Pharmacol Sin, 2019.","pmid":"29967454","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6460369/"},{"label":"Schindler CW, Redhi GH, Vemuri K, Makriyannis A, Le Foll B, Bergman J, Goldberg SR, Justinova Z. Blockade of nicotine and cannabinoid reinforcement and relapse by a cannabinoid CB1-receptor neutral antagonist AM4113 and inverse agonist rimonabant in squirrel monkeys. Neuropsychopharmacology, 2016.","pmid":"26888056","doi":"10.1038/npp.2016.27","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26888056/"},{"label":"Gueye AB et al. CB1 neutral antagonist AM4113 retains the therapeutic efficacy of the inverse agonist rimonabant for nicotine dependence and weight loss with better psychiatric tolerability. Int J Neuropsychopharmacol, 2016 (doses, demi-vie d'environ deux heures, tests d'anxiété et de nage forcée).","pmid":null,"doi":"10.1093/ijnp/pyw068","url":"https://academic.oup.com/ijnp/article/19/12/pyw068/2629251"},{"label":"Soler-Cedeño O et al. AM6527, a neutral CB1 receptor antagonist, suppresses opioid taking and seeking, as well as cocaine seeking in rodents without aversive effects. Neuropsychopharmacology, 2024 (rappelle la faible biodisponibilité orale de l'AM4113).","pmid":"38600154","doi":"10.1038/s41386-024-01861-y","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11399149/"},{"label":"Storr MA, Bashashati M, Hirota C et al. Differential effects of CB1 neutral antagonists and inverse agonists on gastrointestinal motility in mice. Neurogastroenterol Motil, 2010.","pmid":"20180825","doi":"10.1111/j.1365-2982.2010.01478.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2943391/"},{"label":"PubChem, fiche composé CID 66844170, NCBI.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/66844170"},{"label":"Agence européenne des médicaments, EPAR Acomplia (rimonabant) : suspension de l'autorisation en novembre 2008 et retrait en janvier 2009.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/acomplia"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":4},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":3},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna clasificación a nivel europeo. El AM4113 nunca ha obtenido una autorización de comercialización ante la Agencia Europea de Medicamentos y no figura entre las nuevas sustancias psicoactivas sometidas a medida de control en virtud de la decisión marco 2004/757/JAI. No está inscrito en ninguna lista de los convenios de las Naciones Unidas de 1961 y de 1971, y el sistema europeo de alerta temprana no lo sigue. El contexto reglamentario de la clase sigue marcado por la suspensión de la autorización del rimonabant en noviembre de 2008, seguida de su retirada en enero de 2009.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"El AM4113 no está inscrito nominalmente en ninguna lista francesa de estupefacientes o de psicótropos. Tampoco lo alcanza la cláusula genérica del anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990, que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres, sales así como las sales de los derivados citados: el AM4113 es un diarilpirazol de síntesis, sin vínculo estructural con el THC. Su estatuto es, por tanto, el de una sustancia no clasificada. Eso no significa que sea comercializable: no existe ninguna autorización de comercialización, ningún uso está permitido en producto de consumo, en complemento alimenticio o en cosmético, y la molécula solo circula legalmente como reactivo de laboratorio.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Chambers AP, Vemuri VK, Peng Y, Wood JT, Olszewska T, Pittman QJ, Makriyannis A, Sharkey KA. A neutral CB1 receptor antagonist reduces weight gain in rat. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2007 (première description de l'AM4113, Ki CB1 et absence d'effet sur l'AMP cyclique).","pmid":"17959701","doi":"10.1152/ajpregu.00663.2007","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17959701/"},{"label":"Sink KS et al. The novel cannabinoid CB1 receptor neutral antagonist AM4113 suppresses food intake and food-reinforced behavior but does not induce signs of nausea in rats. Neuropsychopharmacology, 2008.","pmid":"17581535","doi":"10.1038/sj.npp.1301476","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17581535/"},{"label":"He XH, Jordan CJ, Vemuri K, Bi GH, Zhan J, Gardner EL, Makriyannis A, Wang YL, Xi ZX. Cannabinoid CB1 receptor neutral antagonist AM4113 inhibits heroin self-administration without depressive side effects in rats. Acta Pharmacol Sin, 2019.","pmid":"29967454","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6460369/"},{"label":"Schindler CW, Redhi GH, Vemuri K, Makriyannis A, Le Foll B, Bergman J, Goldberg SR, Justinova Z. Blockade of nicotine and cannabinoid reinforcement and relapse by a cannabinoid CB1-receptor neutral antagonist AM4113 and inverse agonist rimonabant in squirrel monkeys. Neuropsychopharmacology, 2016.","pmid":"26888056","doi":"10.1038/npp.2016.27","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26888056/"},{"label":"Gueye AB et al. CB1 neutral antagonist AM4113 retains the therapeutic efficacy of the inverse agonist rimonabant for nicotine dependence and weight loss with better psychiatric tolerability. Int J Neuropsychopharmacol, 2016 (doses, demi-vie d'environ deux heures, tests d'anxiété et de nage forcée).","pmid":null,"doi":"10.1093/ijnp/pyw068","url":"https://academic.oup.com/ijnp/article/19/12/pyw068/2629251"},{"label":"Soler-Cedeño O et al. AM6527, a neutral CB1 receptor antagonist, suppresses opioid taking and seeking, as well as cocaine seeking in rodents without aversive effects. Neuropsychopharmacology, 2024 (rappelle la faible biodisponibilité orale de l'AM4113).","pmid":"38600154","doi":"10.1038/s41386-024-01861-y","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11399149/"},{"label":"Storr MA, Bashashati M, Hirota C et al. 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