{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"XBHQLFVDGLPBCK-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM6545","symbol":"AM6545","iupacName":"5-[4-(4-cyanobut-1-ynyl)phenyl]-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-4-methylpyrazole-3-carboxamide","aliases":["AM-6545"],"cas":"1245626-05-4","pubchemCid":"46912919","chebiId":null,"smiles":"CC1=C(N(N=C1C(=O)NN2CCS(=O)(=O)CC2)C3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl)C4=CC=C(C=C4)C#CCCC#N","molecularFormula":"C26H23Cl2N5O3S","molecularWeight":580.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/46912919"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía biosintética: la molécula no es producida por ningún organismo vivo. Pertenece a la clase de las carboxamidas de pirazol diariladas obtenidas por síntesis química, en la filiación directa del rimonabant.","originNote":"Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis y de cualquier fuente natural conocida. Nació de un programa universitario de química medicinal dirigido a conservar el bloqueo del receptor CB1 evitando al mismo tiempo el cerebro, y sigue siendo una herramienta de laboratorio, sin uso alimentario, cosmético ni terapéutico.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El AM6545 es una carboxamida de pirazol diarilada emparentada con el rimonabant, concebida para bloquear el receptor CB1 sin franquear la barrera hematoencefálica. Su afinidad por el CB1 es elevada, del orden de 1,7 nM, con una selectividad de alrededor de 300 veces sobre el CB2 murino. A diferencia del rimonabant, se comporta como un antagonista neutro: sola, no modifica la producción de AMP cíclico y no ejerce, por tanto, la actividad agonista inversa que se tiene por responsable de los efectos psiquiátricos que llevaron a retirar el rimonabant. El grupo sulfona muy polar que porta la función amida limita fuertemente la difusión cerebral, con cocientes cerebro/plasma netamente inferiores a los de los antagonistas centrales de comparación. En el roedor, esta farmacología periférica se acompaña de un descenso de la ingesta alimentaria y del peso, de una mejora de los parámetros glucídicos y lipídicos y de un bloqueo del CB1 digestivo, sin aversión gustativa condicionada ni signos de malestar. Los límites son claros: un trabajo posterior mostró una potenciación de la respuesta corticotropa al estrés que persiste en el ratón privado de CB1, es decir, por un mecanismo fuera de diana no identificado, y los datos humanos faltan por completo.","receptorSummaryFr":"Antagonista neutro del receptor CB1, con una afinidad del orden del nanomolar y una selectividad de alrededor de 300 veces sobre el CB2 murino, más modesta sobre el CB2 humano. Empleada sola, la molécula no modifica las tasas de AMP cíclico, lo que la distingue de los agonistas inversos como el rimonabant o el AM251. Se ha puesto de manifiesto una acción independiente del CB1 sobre el eje corticotropo en el ratón carente de receptor CB1, sin que se haya identificado la diana responsable. Ninguna publicación documenta actividad sobre TRPV1, GPR55, PPARγ ni 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":92,"reported":"Ki 1,73 ± 0,92 nM (antagoniste neutre, sans effet propre sur l'AMP cyclique)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":28,"reported":"Ki 523 ± 143 nM (CB2 murin), soit une sélectivité d'environ 300 fois pour le CB1","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Cluny NL et al., A novel peripherally restricted cannabinoid receptor antagonist, AM6545, reduces food intake and body weight, but does not cause malaise, in rodents, Br J Pharmacol 2010","pmid":"20880401","doi":"10.1111/j.1476-5381.2010.00908.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2990160/"},{"label":"Peripheral CB1 Receptor Neutral Antagonist, AM6545, Ameliorates Hypometabolic Obesity and Improves Adipokine Secretion in Monosodium Glutamate Induced Obese Mice, Front Pharmacol 2018","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5869198/"},{"label":"Peripherally restricted CB1R antagonist AM6545 potentiates stress-induced HPA axis activation via a non-CB1R mechanism, Endocrine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8528513/"},{"label":"Annexe IV, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":4},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna inscripción en los convenios de las Naciones Unidas de 1961 y 1971, ninguna medida de control a escala de la Unión en virtud del dispositivo europeo sobre las nuevas sustancias psicoactivas, y ningún señalamiento en el sistema de alerta temprana. La molécula no dispone de ninguna autorización de la Agencia Europea de Medicamentos y no figura en el catálogo de los nuevos alimentos. Los regímenes nacionales pueden diferir, pero su empleo sigue limitado en la práctica al marco experimental.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"El AM6545 no está nombrado en ningún texto francés. No es un tetrahidrocannabinol, ni un éster, un éter o una sal de THC, de modo que la cláusula genérica del anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990 no lo contempla. Las definiciones genéricas de cannabinoides de síntesis añadidas a ese mismo anexo describen familias de agonistas (indoles, indazoles, pirroles, ciclohexilfenoles, benzocromenos) a las que su estructura no corresponde. El estatuto es, por tanto, el de una sustancia no clasificada como estupefaciente. Eso no lo hace comercializable: sin autorización de comercialización, sin estatuto de nuevo alimento y sin uso cosmético reconocido, sigue reservado a la investigación y no puede ofrecerse para el consumo humano.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Cluny NL et al., A novel peripherally restricted cannabinoid receptor antagonist, AM6545, reduces food intake and body weight, but does not cause malaise, in rodents, Br J Pharmacol 2010","pmid":"20880401","doi":"10.1111/j.1476-5381.2010.00908.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2990160/"},{"label":"Peripheral CB1 Receptor Neutral Antagonist, AM6545, Ameliorates Hypometabolic Obesity and Improves Adipokine Secretion in Monosodium Glutamate Induced Obese Mice, Front Pharmacol 2018","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5869198/"},{"label":"Peripherally restricted CB1R antagonist AM6545 potentiates stress-induced HPA axis activation via a non-CB1R mechanism, Endocrine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8528513/"},{"label":"Annexe IV, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}],"meta":{"slug":"am6545","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/am6545","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}