{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ACSQLTBPYZSGBA-GMXVVIOVSA-N","prefName":"Olorinab (APD371)","symbol":"APD371","iupacName":"(2S,4S)-N-[(2S)-1-hydroxy-3,3-dimethylbutan-2-yl]-9-(4-oxidopyrazin-4-ium-2-yl)-8,9-diazatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(6),7-diene-7-carboxamide","aliases":["APD371","APD-371","Olorinab","olorinab"],"cas":"1268881-20-4","pubchemCid":"60164925","chebiId":null,"smiles":"CC(C)(C)[C@@H](CO)NC(=O)C1=NN(C2=C1C[C@H]3[C@@H]2C3)C4=NC=C[N+](=C4)[O-]","molecularFormula":"C18H23N5O3","molecularWeight":357.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/60164925"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía de biosíntesis: la molécula no procede de ningún organismo vivo. Es una carboxamida heterocíclica obtenida por síntesis orgánica, que asocia un pirazol fusionado a un carbociclo puenteado por un ciclopropano, un N-óxido de pirazina soportado por el nitrógeno del pirazol, y un aminoalcohol derivado de la terc-leucina.","originNote":"Molécula enteramente sintética, sin presencia natural: no existe ni en el cannabis, ni en ninguna otra planta, ni en el organismo humano. Fue concebida en un laboratorio farmacéutico como candidato a medicamento dirigido al receptor CB2 en la periferia, y evaluada después en el ser humano en el dolor abdominal de la enfermedad de Crohn y del síndrome del intestino irritable. No entra en ningún producto de consumo y no se comercializa en ningún lugar.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El olorinab es un agonista completo y altamente selectivo del receptor cannabinoide CB2, concebido para actuar en la periferia. En sistemas recombinantes, su concentración eficaz mediana es de 6,2 nM en el CB2 humano y de 7,6 nM en el CB2 de rata, con un efecto máximo igual o ligeramente superior al de CP-55,940, mientras que no se mide ninguna activación del CB1 por debajo de 10 000 nM, es decir, una selectividad funcional superior a 1 000 veces. La relación cerebro-plasma medida en la rata, del orden de 0,04, confirma una penetración cerebral baja, lo que explica la ausencia esperada de efecto psicotrópico. En el roedor, la molécula reduce la hipersensibilidad visceral en modelos de colitis y de hipersensibilidad visceral crónica, sin efecto alguno en los animales sanos, y esta acción desaparece en presencia del antagonista CB2 SR144528. En el ser humano, un estudio abierto de fase 2a realizado en catorce pacientes con enfermedad de Crohn mostró un descenso de las puntuaciones de dolor abdominal, pero sin grupo control. El ensayo controlado de fase 2b CAPTIVATE, llevado a cabo en 273 personas con síndrome del intestino irritable, no alcanzó su criterio principal: ninguna de las tres dosis se distinguía del placebo en el dolor abdominal medio a las doce semanas, y solo un análisis de subgrupos referido a los dolores más intensos seguía siendo favorable a la dosis de 50 mg. La eficacia clínica no está, por tanto, establecida, y el programa se detuvo en esa fase.","receptorSummaryFr":"Agonista completo y altamente selectivo del receptor CB2. En células recombinantes, la concentración eficaz mediana es de 6,2 nM en el CB2 humano y de 7,6 nM en el CB2 de rata, con un efecto máximo del 106 % y del 100 % del de CP-55,940, lo que caracteriza un agonismo completo y no parcial. En el CB1, tanto humano como de rata, no se mide ninguna activación por debajo de 10 000 nM, es decir, una selectividad funcional superior a 1 000 veces a favor de CB2. La activación del CB2 endógeno se ha comprobado en esplenocitos de rata, en células humanas HL-60 y en linfocitos B humanos primarios. En el roedor, el efecto antinociceptivo visceral queda suprimido por el SR144528, antagonista selectivo de CB2, lo que confirma el mecanismo. El cribado sobre amplios paneles de receptores, de canales iónicos y de transportadores solo ha puesto de manifiesto una actividad débil o nula a 10 µM; no se ha encontrado en la bibliografía consultada ninguna interacción documentada con TRPV1, GPR55, PPAR gamma o 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"EC50 6,2 nM sur CB2 humain et 7,6 nM sur CB2 de rat ; effet maximal de 106 % (humain) et 100 % (rat) de celui du CP-55,940","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":2,"reported":"EC50 supérieure à 10 000 nM sur CB1 humain et de rat ; sélectivité fonctionnelle supérieure à 1 000 fois en faveur du CB2","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Han S et coll., Discovery of APD371: Identification of a Highly Potent and Selective CB2 Agonist for the Treatment of Chronic Pain, ACS Med Chem Lett 2017","pmid":"29259753","doi":"10.1021/acsmedchemlett.7b00396","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29259753/"},{"label":"Castro J et coll., Olorinab (APD371), a peripherally acting, highly selective, full agonist of the cannabinoid receptor 2, reduces colitis-induced acute and chronic visceral hypersensitivity in rodents, Pain 2022","pmid":"33863856","doi":"10.1097/j.pain.0000000000002314","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8675055/"},{"label":"Yacyshyn BR et coll., Safety, Pharmacokinetics, and Efficacy of Olorinab in a Phase 2a Study of Patients With Chronic Abdominal Pain Associated With Crohn's Disease, Crohn's & Colitis 360","pmid":"36777064","doi":"10.1093/crocol/otaa089","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9802051/"},{"label":"Chang L et coll., Efficacy and safety of olorinab for the treatment of abdominal pain in patients with irritable bowel syndrome, essai de phase 2b CAPTIVATE, Neurogastroenterol Motil 2023","pmid":"36740814","doi":"10.1111/nmo.14539","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36740814/"},{"label":"Camilleri M et Zheng T, Cannabinoids and the Gastrointestinal Tract, Clin Gastroenterol Hepatol 2023","pmid":"37678488","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10872845/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna clasificación internacional: la sustancia no figura en las listas de los convenios de las Naciones Unidas, no aparece entre las nuevas sustancias psicoactivas seguidas por la EUDA, y no consta ningún examen por el comité de expertos de la OMS. En la Unión Europea está sujeta al reglamento sobre ensayos clínicos y no dispone de ninguna autorización de comercialización, como tampoco en los Estados Unidos. El desarrollo se interrumpió tras el fracaso del criterio principal del ensayo de fase 2b realizado en el síndrome del intestino irritable.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Situación no clasificada en Francia. La sustancia no se nombra en ningún arrêté (orden ministerial) de clasificación de la ANSM, y tampoco queda comprendida en la cláusula genérica del anexo IV del arrêté del 22 de febrero de 1990, que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, sus éteres, sus sales y las sales de los derivados citados: el olorinab no es ni un tetrahidrocannabinol ni un derivado de tetrahidrocannabinol, sino una carboxamida heterocíclica sin parentesco estructural con los cannabinoides. Su marco es el del medicamento en investigación: no existe ninguna autorización de comercialización en Francia, y su administración solo ha sido lícita en el marco de investigaciones biomédicas autorizadas. No tiene cabida alguna en un producto vendido en tienda, ni como ingrediente alimentario ni como complemento.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Han S et coll., Discovery of APD371: Identification of a Highly Potent and Selective CB2 Agonist for the Treatment of Chronic Pain, ACS Med Chem Lett 2017","pmid":"29259753","doi":"10.1021/acsmedchemlett.7b00396","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29259753/"},{"label":"Castro J et coll., Olorinab (APD371), a peripherally acting, highly selective, full agonist of the cannabinoid receptor 2, reduces colitis-induced acute and chronic visceral hypersensitivity in rodents, Pain 2022","pmid":"33863856","doi":"10.1097/j.pain.0000000000002314","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8675055/"},{"label":"Yacyshyn BR et coll., Safety, Pharmacokinetics, and Efficacy of Olorinab in a Phase 2a Study of Patients With Chronic Abdominal Pain Associated With Crohn's Disease, Crohn's & Colitis 360","pmid":"36777064","doi":"10.1093/crocol/otaa089","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9802051/"},{"label":"Chang L et coll., Efficacy and safety of olorinab for the treatment of abdominal pain in patients with irritable bowel syndrome, essai de phase 2b CAPTIVATE, Neurogastroenterol Motil 2023","pmid":"36740814","doi":"10.1111/nmo.14539","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36740814/"},{"label":"Camilleri M et Zheng T, Cannabinoids and the Gastrointestinal Tract, Clin Gastroenterol Hepatol 2023","pmid":"37678488","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10872845/"}],"meta":{"slug":"apd371","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/apd371","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}