{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"XTRUQJBVQBUKSQ-UHFFFAOYSA-N","prefName":"APD668","symbol":"APD668","iupacName":"propan-2-yl 4-[1-(2-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)pyrazolo[5,4-d]pyrimidin-4-yl]oxypiperidine-1-carboxylate","aliases":["APD-668","APD 668","JNJ-28630368","composé 3k (Semple et al., 2011)"],"cas":null,"pubchemCid":"11705608","chebiId":null,"smiles":"CC(C)OC(=O)N1CCC(CC1)OC2=NC=NC3=C2C=NN3C4=C(C=C(C=C4)S(=O)(=O)C)F","molecularFormula":"C21H24FN5O5S","molecularWeight":477.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11705608"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía de biosíntesis conduce a esta molécula: APD668 es un producto de química medicinal, construido por ensamblaje de un núcleo pirazolopirimidina, de un fenilo fluorado y metilsulfonilado y de un carbamato de piperidinilo. Nada comparable produce una planta ni un organismo animal.","originNote":"Molécula enteramente sintética, sin presencia natural: no existe ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo. Fue concebida en un programa de química medicinal de Arena Pharmaceuticals, en San Diego, a partir del cabeza de serie anterior AR231453, y solo circula como reactivo de investigación.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"APD668 es un agonista potente y selectivo del receptor GPR119, receptor acoplado a proteínas Gs expresado sobre todo en las células beta del páncreas y en las células enteroendocrinas del intestino. Semple y sus colegas, en Arena Pharmaceuticals, comunican en 2011 un pEC50 de 8,6 en el receptor humano y de 7,5 en el receptor de rata, medido en ensayo melanóforo. El vínculo con el sistema endocannabinoide es indirecto pero está documentado: el ligando endógeno identificado para GPR119 en 2006 es la oleoiletanolamida, una N-aciletanolamina congénere de la anandamida, y una estructura por criomicroscopía electrónica publicada en 2022 muestra que la lisofosfatidilcolina, otro ligando activador, ocupa el mismo bolsillo que APD668. En cambio, no se comunica ninguna afinidad por CB1 o CB2 para esta molécula, que no comparte ningún esqueleto cannabinoide. En el roedor, la activación de GPR119 aumenta la secreción de incretinas y la insulinosecreción de manera dependiente de la glucosa; la administración oral prolongada rebajó la glucemia y la hemoglobina glicada en la rata Zucker diabética obesa, y trabajos ulteriores versaron sobre la esteatohepatitis en el ratón, sola o en asociación con un inhibidor de la DPP-4. Faltan los datos humanos: la molécula entró en desarrollo clínico sin que se publicara ningún resultado, y nada permite extraer de ello una conclusión terapéutica.","receptorSummaryFr":"Agonista de GPR119, receptor acoplado a proteínas Gs cuya activación eleva el AMP cíclico en las células beta del páncreas y en las células enteroendocrinas del intestino. Las potencias comunicadas son un pEC50 de 8,6 en GPR119 humano y de 7,5 en GPR119 de rata. GPR119 no es ni CB1 ni CB2: su vinculación con el sistema endocannabinoide es indirecta y se debe a sus ligandos lipídicos, la oleoiletanolamida, una N-aciletanolamina próxima a la anandamida, identificada en 2006, y después la lisofosfatidilcolina, descrita en 2022. Ningún dato publicado atribuye a APD668 una actividad sobre CB1, CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ o las enzimas FAAH y MAGL; las bases farmacológicas de referencia solo le reconocen GPR119.","binding":[{"target":"GPR119","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":"pEC50 8,6 (GPR119 humain) et 7,5 (GPR119 de rat), essai mélanophore, Semple et al. 2011","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Semple G. et al., Discovery of fused bicyclic agonists of the orphan GPCR GPR119 with in vivo activity in rodent models of glucose control, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2011 (article de découverte d'APD668, composé 3k)","pmid":"21444206","doi":"10.1016/j.bmcl.2011.03.007","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21444206/"},{"label":"Xu P. et al., Structural identification of lysophosphatidylcholines as activating ligands for orphan receptor GPR119, Nat. Struct. Mol. Biol., 2022 (structure de GPR119 liée à APD668)","pmid":"35970999","doi":"10.1038/s41594-022-00816-5","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35970999/"},{"label":"Overton H. A. et al., Deorphanization of a G protein-coupled receptor for oleoylethanolamide and its use in the discovery of small-molecule hypophagic agents, Cell Metab., 2006 (identification de l'OEA comme ligand endogène de GPR119)","pmid":"16517404","doi":"10.1016/j.cmet.2006.02.004","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16517404/"},{"label":"Bahirat U. A. et al., APD668, a GPR119 agonist, improves fat tolerance and attenuates fatty liver in high-trans fat diet induced steatohepatitis model in C57BL/6 mice, Eur. J. Pharmacol., 2017","pmid":"28274625","doi":"10.1016/j.ejphar.2017.02.043","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28274625/"},{"label":"Bahirat U. A. et al., Co-administration of APD668, a GPR119 agonist, and linagliptin, a DPPIV inhibitor, prevents progression of steatohepatitis in mice, Biochem. Biophys. Res. Commun., 2018","pmid":"29203247","doi":"10.1016/j.bbrc.2017.12.004","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29203247/"},{"label":"Bahirat U. A. et al., Combination of APD668, a GPR119 agonist, with linagliptin prevents progression of steatohepatitis in a diabetic NASH mouse model, Med. Mol. Morphol., 2019","pmid":"29959534","doi":"10.1007/s00795-018-0200-4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29959534/"},{"label":"Markovics A. et al., GPR119 is a potent regulator of human sebocyte biology, J. Invest. Dermatol., 2020 (OEA, substance apparentée aux endocannabinoïdes, et GPR119)","pmid":"32142797","doi":"10.1016/j.jid.2020.02.011","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32142797/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, ligand 12151 (APD668) : agoniste de GPR119, pEC50 8,6 humain et 7,5 rat","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?tab=biology&ligandId=12151"},{"label":"PubChem CID 11705608 (APD668) : formule, masse, InChIKey et synonymes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11705608"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":2},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":2},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":2},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ningún texto de la Unión somete APD668 a control: no queda comprendido ni en los convenios internacionales sobre estupefacientes y psicótropos, ni en una decisión europea de control adoptada tras una evaluación de riesgos, procedimiento reservado a las nuevas sustancias psicoactivas aparecidas en el mercado recreativo. La molécula permanece en el marco del medicamento experimental y del producto químico de investigación, sin autorización en virtud del reglamento Novel Food, lo que excluye toda comercialización como ingrediente alimentario.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"APD668 no figura en ninguna lista francesa de estupefacientes o de psicótropos: no está nombrado por la ANSM y no entra en la cláusula genérica del anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990, que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, sus éteres, sus sales así como las sales de esos derivados. APD668 no es ni un tetrahidrocannabinol ni un derivado de tetrahidrocannabinol, de modo que esa cláusula no le concierne. Su estatuto es el de una sustancia no clasificada, lo que no lo hace comercializable por ello: molécula experimental sin autorización de comercialización, queda sujeta al derecho del medicamento y al uso en laboratorio, y su venta para el consumo humano sería ilícita por ese motivo.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Semple G. et al., Discovery of fused bicyclic agonists of the orphan GPCR GPR119 with in vivo activity in rodent models of glucose control, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2011 (article de découverte d'APD668, composé 3k)","pmid":"21444206","doi":"10.1016/j.bmcl.2011.03.007","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21444206/"},{"label":"Xu P. et al., Structural identification of lysophosphatidylcholines as activating ligands for orphan receptor GPR119, Nat. Struct. Mol. 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