{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"DMHWDSGURMXMGE-FQEVSTJZSA-N","prefName":"APP-CHMINACA (PX-3)","symbol":"APP-CHMINACA","iupacName":"N-[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-1-(cyclohexylmethyl)indazole-3-carboxamide","aliases":["PX-3","APP-CHMINACA RM","(S)-APP-CHMINACA","N-(1-amino-1-oxo-3-phénylpropan-2-yl)-1-(cyclohexylméthyl)-1H-indazole-3-carboxamide"],"cas":"1185887-14-2","pubchemCid":"44206137","chebiId":null,"smiles":"C1CCC(CC1)CN2C3=CC=CC=C3C(=N2)C(=O)N[C@@H](CC4=CC=CC=C4)C(=O)N","molecularFormula":"C24H28N4O2","molecularWeight":404.221,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44206137"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoide sintético (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (investigación farmacéutica → mercado ilícito)","summaryFr":"Ninguna vía biológica: la molécula no la produce ninguna planta ni ningún organismo vivo. Procede de la síntesis orgánica, por acoplamiento amídico entre un ácido indazol-3-carboxílico portador de un grupo ciclohexilmetilo sobre el nitrógeno 1 y una amida derivada de la fenilalanina. Ningún parentesco con la vía del cannabigerol que produce los cannabinoides del cáñamo.","originNote":"Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis como de todo organismo vivo: no se encuentra en ningún producto al cannabidiol. Circula en forma de polvo importado a granel, después depositado sobre mezclas vegetales para fumar o incorporado a líquidos para vapear. El producto acabado nunca lleva su nombre: se vende bajo denominaciones comerciales fantasiosas, a veces presentado como cannabis legal o como un producto al CBD, de modo que las personas expuestas ignoran las más de las veces qué molécula consumen y en qué cantidad.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El APP-CHMINACA es un agonista sintético de los receptores cannabinoides de la familia de los indazol-3-carboxamidas, descrito en 2009 en una solicitud de patente de Pfizer antes de ser identificado en el mercado de las nuevas sustancias psicoactivas en 2015. Los datos de unión publicados le atribuyen una afinidad de 9,81 nM sobre CB1 y de 4,39 nM sobre CB2; un ensayo funcional al [35S]GTPγS da al enantiómero (S) una potencia de 251 nM sobre CB1 y de 8,09 nM sobre CB2. La molécula es, pues, menos potente sobre CB1 que la mayoría de sus análogos, pero comparte con ellos la eficacia de agonista completo, allí donde el Δ9-THC sigue siendo un agonista parcial, y el enantiómero (R) es muchísimo menos activo. Dos estudios de metabolismo, uno sobre microsomas hepáticos humanos, otro que asocia modelos in vitro e in vivo, describen una transformación rápida dominada por la hidrólisis de la amida terminal y la hidroxilación del ciclo ciclohexilo, y proponen los marcadores analíticos correspondientes. En cambio, no existe ningún estudio de farmacología clínica, ninguna serie de intoxicaciones se le atribuye de forma aislada, y los datos humanos faltan: lo que se conoce procede de incautaciones, de trabajos medicolegales y de un episodio de intoxicaciones en Alaska donde figuraba entre las moléculas halladas.","receptorSummaryFr":"Agonista de los dos receptores cannabinoides. Un estudio de unión competitiva al [3H]CP55,940, sobre membranas de células que expresan los receptores humanos, informa de una afinidad Ki de 9,81 nM para CB1 y de 4,39 nM para CB2, con un comportamiento agonista confirmado en ensayo funcional sobre el AMP cíclico. Otro laboratorio, en ensayo de unión al [35S]GTPγS, mide para el enantiómero (S) una potencia EC50 de 251 nM sobre CB1 y de 8,09 nM sobre CB2, valores que sitúan la molécula muy por detrás de la referencia CP55,940 sobre CB1 y le dan una clara preferencia por CB2. La configuración es determinante: el enantiómero (R) es unas 134 veces menos potente sobre CB1 y unas 61 veces menos sobre CB2. Como los demás indazol-3-carboxamidas, esta molécula se comporta como agonista completo del receptor CB1, mientras que el Δ9-THC no es más que un agonista parcial; es esta eficacia máxima, y no una cuestión de cantidad, la que separa estos productos del cannabis. Ningún estudio publicado ha explorado TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A para esta sustancia.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":75,"reported":"Ki = 9,81 nM (liaison au [3H]CP55,940) ; EC50 = 251 nM pour l'énantiomère (S) en essai [35S]GTPγS","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":80,"reported":"Ki = 4,39 nM ; EC50 = 8,09 nM pour l'énantiomère (S) en essai [35S]GTPγS","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Camuto C, De-Giorgio F, Corli G, Bilel S, Mazzarino M, Marti M, Botrè F. Metabolic profiling of the synthetic cannabinoid APP-CHMINACA (PX-3) as studied by in vitro and in vivo models. Forensic Toxicol. 2025","pmid":"39576558","doi":"10.1007/s11419-024-00705-0","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11782320/"},{"label":"Presley BC, Logan BK, Jansen-Varnum SA. In Vitro Metabolic Profile Elucidation of Synthetic Cannabinoid APP-CHMINACA (PX-3). J Anal Toxicol. 2020;44:226-236","pmid":"31665324","doi":"10.1093/jat/bkz086","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31665324/"},{"label":"Schoeder CT, Hess C, Madea B, Meiler J, Müller CE. Pharmacological evaluation of new constituents of Spice: synthetic cannabinoids based on indole, indazole, benzimidazole and carbazole scaffolds. Forensic Toxicol. 2018 (APP-CHMINACA, Ki CB1 9,81 nM et CB2 4,39 nM)","pmid":"29963207","doi":"10.1007/s11419-018-0415-z","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6002460/"},{"label":"Doi T, Tagami T, Takeda A, Asada A, Sawabe Y. Evaluation of carboxamide-type synthetic cannabinoids as CB1/CB2 receptor agonists. Forensic Toxicol. 2018 (EC50 au [35S]GTPγS des énantiomères (S) et (R) de l'APP-CHMINACA)","pmid":"29367862","doi":"10.1007/s11419-017-0378-5","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5754384/"},{"label":"Lobo Vicente J, Chassaigne H, Holland MV, Reniero F, Kolář K, Tirendi S, Vandecasteele I, Vinckier I, Guillou C. Systematic analytical characterization of new psychoactive substances: a case study. Forensic Sci Int. 2016;265:107-115 (identification du PX-3 et du 5F-AMB dans une saisie douanière belge)","pmid":"26874735","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26874735/"},{"label":"Springer YP, Gerona R, Scheunemann E, et al. Increase in Adverse Reactions Associated with Use of Synthetic Cannabinoids, Anchorage, Alaska, 2015-2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2016;65(40):1108-1111","pmid":"27736839","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27736839/"},{"label":"Brandon AM, Antonides LH, Riley J, Epemolu O, McKeown DA, Read KD, McKenzie C. A Systematic Study of the In Vitro Pharmacokinetics and Estimated Human In Vivo Clearance of Indole and Indazole-3-Carboxamide Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists. Molecules. 2021 (valeur de clairance microsomale de l'APP-CHMINACA reprise en comparaison de littérature)","pmid":"33807614","doi":"10.3390/molecules26051396","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7961380/"},{"label":"Almeida AS, Santos RMG, Guedes de Pinho P, Remião F, Fernandes C. Exploring the Impact of Chirality of Synthetic Cannabinoids and Cathinones: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2025","pmid":"40650252","doi":"10.3390/ijms26136471","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12249954/"},{"label":"Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (douze familles génériques de cannabinoïdes de synthèse, dont les dérivés du 3-carboxamide indazole), Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000034372039/"},{"label":"Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (premières familles génériques de cannabinoïdes de synthèse, hors carboxamides), Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000030637094/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":12}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Estupefaciente: cláusula genérica","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Control nacional, sin medida europea propia. El APP-CHMINACA no ha sido objeto ni de un informe conjunto del observatorio europeo de las drogas y de Europol, ni de una evaluación de riesgos europea, y no figura en el anexo de la Decisión Marco 2004/757/JAI que enumera las sustancias sometidas a medidas de control en toda la Unión. Sigue vigilado por el sistema de alerta temprana, y su primera caracterización analítica en Europa fue publicada en 2016 por el Centro Común de Investigación de la Comisión junto con los laboratorios aduaneros. El control corresponde, pues, a cada Estado miembro, y varios de ellos lo cubren mediante definiciones genéricas nacionales, como Francia desde 2017. En el plano internacional, la molécula no figura ni en la Convención Única de 1961 ni en el Convenio de 1971 sobre sustancias psicotrópicas, y no se ha publicado ninguna evaluación del comité de expertos de la OMS en farmacodependencia a su respecto.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Estupefaciente en Francia, pero sin mención nominal. El arrêté (orden ministerial) del 31 de marzo de 2017, que modifica el anexo IV del arrêté del 22 de febrero de 1990, inscribió doce familias genéricas de cannabinoides de síntesis, así como sus isómeros, estereoisómeros, ésteres, éteres y sales; entre esas familias figuran los derivados del 3-carboxamida indazol, y las sustancias citadas a continuación lo son a título de ejemplo. El APP-CHMINACA queda comprendido en esta cláusula de familia: núcleo indazol, carboxamida en posición 3, sustituyente cicloalquilmetilo sobre el nitrógeno y cabeza aminada de tipo 1-amino-1-oxo portadora de un fenilo, motivo que comparten el 5F-APP-PICA y el 5F-APP-PINACA, dos sustancias citadas nominalmente por el mismo texto. No es, por tanto, la mención « tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres, sales » del anexo IV la que se aplica, puesto que la molécula no es un derivado del THC. Uso, tenencia, cesión y tráfico están prohibidos y penalmente sancionados.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Camuto C, De-Giorgio F, Corli G, Bilel S, Mazzarino M, Marti M, Botrè F. Metabolic profiling of the synthetic cannabinoid APP-CHMINACA (PX-3) as studied by in vitro and in vivo models. Forensic Toxicol. 2025","pmid":"39576558","doi":"10.1007/s11419-024-00705-0","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11782320/"},{"label":"Presley BC, Logan BK, Jansen-Varnum SA. In Vitro Metabolic Profile Elucidation of Synthetic Cannabinoid APP-CHMINACA (PX-3). J Anal Toxicol. 2020;44:226-236","pmid":"31665324","doi":"10.1093/jat/bkz086","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31665324/"},{"label":"Schoeder CT, Hess C, Madea B, Meiler J, Müller CE. Pharmacological evaluation of new constituents of Spice: synthetic cannabinoids based on indole, indazole, benzimidazole and carbazole scaffolds. Forensic Toxicol. 2018 (APP-CHMINACA, Ki CB1 9,81 nM et CB2 4,39 nM)","pmid":"29963207","doi":"10.1007/s11419-018-0415-z","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6002460/"},{"label":"Doi T, Tagami T, Takeda A, Asada A, Sawabe Y. Evaluation of carboxamide-type synthetic cannabinoids as CB1/CB2 receptor agonists. Forensic Toxicol. 2018 (EC50 au [35S]GTPγS des énantiomères (S) et (R) de l'APP-CHMINACA)","pmid":"29367862","doi":"10.1007/s11419-017-0378-5","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5754384/"},{"label":"Lobo Vicente J, Chassaigne H, Holland MV, Reniero F, Kolář K, Tirendi S, Vandecasteele I, Vinckier I, Guillou C. Systematic analytical characterization of new psychoactive substances: a case study. 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Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}