{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SEEZIOZEUUMJME-VBKFSLOCSA-N","prefName":"Ácido cannabinerólico","symbol":"CBNRA","iupacName":"3-[(2Z)-3,7-dimethylocta-2,6-dienyl]-2,4-dihydroxy-6-pentylbenzoic acid","aliases":["cannabinerolic acid","acide cannabinérolique","CBNRA","cis-CBGA","(Z)-CBGA","acide (Z)-cannabigérolique"],"cas":null,"pubchemCid":"9998639","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC(=C(C(=C1C(=O)O)O)C/C=C(/C)\\CCC=C(C)C)O","molecularFormula":"C22H32O4","molecularWeight":360.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9998639"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Fitocannabinoide menor","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":"Acide cannabinoïde de type cannabigérol, à chaîne latérale pentyle et à squelette ouvert : un noyau résorcinol portant une fonction acide carboxylique, une chaîne alkyle à cinq carbones et une chaîne monoterpénique non cyclisée. La seule différence avec le CBGA tient à la géométrie de la double liaison 2,3 de cette chaîne, de configuration Z ici et E dans le CBGA, d'où des formule brute et masse molaire identiques. À ne pas confondre avec le CBNA, l'acide cannabinolique, qui possède un noyau benzo[c]chromène aromatique."},"originSynthesis":{"heading":"Vía biosintética","summaryFr":"El CBNRA es el isómero de configuración Z del CBGA: su cadena monoterpénica deriva del nerol en lugar del geraniol. Su origen exacto en la planta no está resuelto y siguen abiertas dos hipótesis, la prenilación del ácido olivetólico por una unidad prenilo de configuración Z, o la isomerización del propio CBGA. Lo que sí está establecido concierne a la continuación de la vía: las sintasas de Cannabis sativa aceptan el CBNRA como sustrato secundario. La CBDA sintasa lo convierte en ácido cannabidiólico con una constante catalítica de 0,03 s⁻¹, frente a 0,19 s⁻¹ para el CBGA, y la CBCA sintasa lo convierte en ácido cannabicroménico con una Km del mismo orden de magnitud que la del CBGA pero una velocidad máxima más baja. Los autores de estos dos trabajos concluyen que el CBDA y el CBCA se forman principalmente a partir del CBGA, y no del CBNRA.","originNote":"Constituyente ácido muy minoritario de Cannabis sativa L., señalado en las hojas de la planta fresca. La descripción se apoya en un único aislamiento, en 1995, y faltan los estudios de contenido: la molécula no figura en los paneles de dosificación empleados por los laboratorios de control, y su presencia en los productos acabados nunca se ha cuantificado. Como todos los ácidos cannabinoides, es sensible al calor, de modo que las materias secadas, calentadas o fumadas no conservan de ella, en el mejor de los casos, más que trazas. No hay documentada ninguna producción industrial, vegetal ni por fermentación microbiana, para este compuesto.","discovered":"Isolé en 1995 par Futoshi Taura, Satoshi Morimoto et Yukihiro Shoyama, à la faculté des sciences pharmaceutiques de l'université de Kyushu, à partir des feuilles de Cannabis sativa. La note publiée dans Phytochemistry tient en deux pages et établit la structure sur des arguments spectroscopiques et chimiques. Le nom renvoie au nérol, l'alcool monoterpénique de configuration Z, par opposition au géraniol de configuration E dont dérive la chaîne latérale du CBGA. Cette molécule est le membre le plus récemment décrit de la série cannabigérol, et elle ne doit pas être confondue avec le CBNA, l'acide cannabinolique, qui appartient à une tout autre famille structurale."},"pharmacology":{"summaryFr":"El CBNRA, o ácido cannabinerólico, es el isómero geométrico de configuración Z del CBGA: su cadena monoterpénica deriva del nerol y no del geraniol. Su biología conocida se limita a la planta. Dos trabajos de enzimología han mostrado que las sintasas de Cannabis sativa lo aceptan como sustrato secundario: la CBDA sintasa lo transforma en ácido cannabidiólico con una constante catalítica de 0,03 s⁻¹, unas seis veces más baja que los 0,19 s⁻¹ medidos con el CBGA, y la CBCA sintasa lo transforma en ácido cannabicroménico con una Km comparable pero una velocidad máxima menor. Los dos equipos extraen la misma conclusión: el CBDA y el CBCA se forman sobre todo a partir del CBGA, y el CBNRA no constituye más que una vía secundaria. Más allá de este papel metabólico vegetal, la molécula no tiene expediente farmacológico. Su afinidad por CB1 y CB2 nunca se ha medido, ningún ensayo aborda TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A, y no existe farmacocinética, ni metabolismo, ni toxicología publicados. Los datos humanos faltan por completo, de modo que no se le puede atribuir ningún efecto. La homonimia con el CBNA, el ácido cannabinólico, alimenta por último una confusión que conviene descartar: son dos moléculas sin relación.","receptorSummaryFr":"No se ha publicado ninguna medida de afinidad por los receptores CB1 y CB2 para el CBNRA, y ningún ensayo aborda TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A. Los ácidos cannabinoides muestran por regla general una afinidad baja por CB1 y CB2, pero esa generalidad no sustituye a una medida. Las únicas interacciones moleculares documentadas para esta molécula son enzimáticas y vegetales: el CBNRA es reconocido, con menor eficacia que el CBGA, por la CBDA sintasa y por la CBCA sintasa de Cannabis sativa. En el estado actual de la literatura, esta molécula no tiene farmacología de receptor conocida.","binding":[{"target":"CBDA synthase (enzyme de Cannabis sativa)","efficacy":"modulator","relativeActivity":25,"reported":"substrat secondaire, constante catalytique de 0,03 s⁻¹ contre 0,19 s⁻¹ pour le CBGA","confidence":"medium"},{"target":"CBCA synthase (enzyme de Cannabis sativa)","efficacy":"modulator","relativeActivity":20,"reported":"substrat accepté, Km du même ordre de grandeur que celui du CBGA mais vitesse maximale plus faible","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":2,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":2,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Taura F, Morimoto S, Shoyama Y. Cannabinerolic acid, a cannabinoid from Cannabis sativa. Phytochemistry. 1995;39(2):457-458","pmid":null,"doi":"10.1016/0031-9422(94)00887-Y","url":"https://u-toyama.elsevierpure.com/en/publications/cannabinerolic-acid-a-cannabinoid-from-cannabis-sativa/"},{"label":"Taura F, Morimoto S, Shoyama Y. Purification and characterization of cannabidiolic-acid synthase from Cannabis sativa L. J Biol Chem. 1996;271(29):17411-17416","pmid":"8663284","doi":"10.1074/jbc.271.29.17411","url":"https://europepmc.org/article/MED/8663284"},{"label":"Morimoto S, Komatsu K, Taura F, Shoyama Y. Purification and characterization of cannabichromenic acid synthase from Cannabis sativa. Phytochemistry. 1998;49(6):1525-1529","pmid":"9862135","doi":"10.1016/s0031-9422(98)00278-7","url":"https://europepmc.org/article/MED/9862135"},{"label":"PubChem, Cannabinerolic acid, CID 9998639","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9998639"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"},{"label":"Légifrance, arrêté du 30 décembre 2021 portant application de l'article R. 5132-86 du code de la santé publique","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000044793213"}]},"pharmacokinetics":"Aucune donnée de pharmacocinétique n'est publiée pour le CBNRA, ni chez l'animal ni chez la personne : absorption, distribution, passage de la barrière hématoencéphalique, demi-vie et biodisponibilité restent inconnues. Les acides cannabinoïdes voisins étudiés chez la souris présentent un passage cérébral faible, mais aucune extrapolation chiffrée ne peut être tirée de ces travaux pour cette molécule.","metabolism":"Le métabolisme du CBNRA n'a pas été étudié et aucun métabolite n'en a été identifié. Par analogie avec les autres acides cannabinoïdes, une conjugaison de la fonction acide carboxylique et une oxydation hépatique par les cytochromes P450 sont plausibles, sans confirmation expérimentale. La transformation la plus attendue reste non enzymatique : la décarboxylation thermique, qui conduirait au cannabinérol, isomère Z du cannabigérol, comme le CBGA conduit au CBG. Cette conversion n'a toutefois pas été décrite expérimentalement pour ce composé.","detection":"L'analyse impose une méthode qui préserve la fonction acide, soit la chromatographie liquide couplée à un détecteur à barrette de diodes ou à la spectrométrie de masse : en chromatographie gazeuse sans dérivation, l'injecteur chaud décarboxyle partiellement les acides cannabinoïdes. La difficulté propre au CBNRA tient à son isomérie avec le CBGA, formule brute, masse exacte et fragmentation étant identiques : la spectrométrie de masse seule ne permet pas de les distinguer, et l'identification repose sur une séparation chromatographique effective et sur un étalon de référence. Le CBNRA ne figure ni dans les panneaux de dosage de routine des laboratoires de contrôle, ni dans les dépistages toxicologiques, qui ciblent les métabolites du THC.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire, aucune donnée de génotoxicité et aucun essai clinique ne portent sur le CBNRA. Les interactions médicamenteuses, les effets sur la grossesse et la tolérance en administration répétée sont inconnus. L'absence de signal ne vaut pas absence de risque, puisque rien n'a été recherché. La molécule n'est pas commercialisée comme ingrédient et n'a fait l'objet d'aucun signalement d'intoxication auprès des réseaux de toxicovigilance."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"El CBNRA no está inscrito en ninguna lista de los convenios internacionales de 1961 y 1971, que se refieren al cannabis, la resina de cannabis y los tetrahidrocannabinoles. No ha sido objeto de ninguna evaluación por el comité de expertos de la OMS en farmacodependencia, y ningún Estado miembro lo ha notificado como sustancia controlada nominalmente ante la agencia europea de drogas. Su estatuto práctico en la Unión se juega en el terreno alimentario: un ingrediente cannabinoide destinado a la alimentación humana recibe la consideración de nuevo alimento en el sentido del Reglamento (UE) 2015/2283 y exige una autorización previa, procedimiento que ningún expediente relativo al CBNRA ha iniciado. Los umbrales de THC aplicables al cáñamo varían además de un Estado miembro a otro.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"El CBNRA no es un tetrahidrocannabinol. No está contemplado ni nominalmente ni por la cláusula genérica del anexo IV del arrêté du 22 février 1990, que clasifica como estupefacientes los « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités ». Se encuentra por tanto en la situación más habitual para los cannabinoides naturales no THC: sustancia no clasificada como estupefaciente en Francia, sin mención explícita en un arrêté. El marco aplicable sigue siendo el del cáñamo, es decir, el arrêté du 30 décembre 2021 adoptado para la aplicación del artículo R. 5132-86 del code de la santé publique, que autoriza las variedades de Cannabis sativa L. inscritas en el catálogo cuyo contenido en delta-9-THC no supere el 0,30 %. El producto acabado debe respetar ese umbral, y todo uso alimentario está sujeto además a la reglamentación de los nuevos alimentos.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Taura F, Morimoto S, Shoyama Y. Cannabinerolic acid, a cannabinoid from Cannabis sativa. Phytochemistry. 1995;39(2):457-458","pmid":null,"doi":"10.1016/0031-9422(94)00887-Y","url":"https://u-toyama.elsevierpure.com/en/publications/cannabinerolic-acid-a-cannabinoid-from-cannabis-sativa/"},{"label":"Taura F, Morimoto S, Shoyama Y. Purification and characterization of cannabidiolic-acid synthase from Cannabis sativa L. J Biol Chem. 1996;271(29):17411-17416","pmid":"8663284","doi":"10.1074/jbc.271.29.17411","url":"https://europepmc.org/article/MED/8663284"},{"label":"Morimoto S, Komatsu K, Taura F, Shoyama Y. Purification and characterization of cannabichromenic acid synthase from Cannabis sativa. Phytochemistry. 1998;49(6):1525-1529","pmid":"9862135","doi":"10.1016/s0031-9422(98)00278-7","url":"https://europepmc.org/article/MED/9862135"},{"label":"PubChem, Cannabinerolic acid, CID 9998639","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9998639"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"},{"label":"Légifrance, arrêté du 30 décembre 2021 portant application de l'article R. 5132-86 du code de la santé publique","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000044793213"}],"meta":{"slug":"cbnra","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/cbnra","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}