{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CYQFCXCEBYINGO-SJORKVTESA-N","prefName":"(-)-Δ9-cis-tetrahidrocannabinol","symbol":"Δ9-cis-THC","iupacName":"(6aS,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["(-)-delta-9-cis-tetrahydrocannabinol","cis-THC","Δ9-cis-THC","(6aS,10aR)-Δ9-tétrahydrocannabinol","(6aS,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol","CHEMBL4845760"],"cas":"43009-38-7","pubchemCid":"12831993","chebiId":null,"smiles":"CCCCCC1=CC2=C([C@@H]3C=C(CC[C@@H]3C(O2)(C)C)C)C(=C1)O","molecularFormula":"C21H30O2","molecularWeight":314.225,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/12831993"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Fitocannabinoide menor","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Vía biosintética","summaryFr":"Los autores del estudio de 2021 proponen dos vías, a partir del ácido cannabigerólico común a todos los fitocannabinoides: bien una oxidociclasa poco estereoselectiva, emparentada con las que producen el cannabidiol y el Δ9-trans-THC, bien un cierre de ciclo pericíclico del mismo precursor, emparentado con el que conduce al cannabicromeno. El carácter escalémico y no racémico del compuesto natural orienta hacia una catálisis enzimática parcialmente estereoselectiva. Hasta la fecha no se ha aislado ninguna enzima dedicada.","originNote":"Constituyente natural menor del cáñamo, ignorado durante mucho tiempo. El Δ9-cis-THC se ha medido en las sumidades floridas de variedades de cáñamo textil inscritas en el catálogo europeo (Fedora 17, Felina 32, Futura 75, Kompolti, Carmagnola, Finola y otras), en contenidos próximos a la mitad de los del Δ9-trans-THC, es decir, una relación trans sobre cis cercana a 2 a 1. Resultaba en cambio indetectable en una muestra de cannabis medicinal rica en Δ9-trans-THC, lo que explica que haya escapado a décadas de análisis centrados en las variedades estupefacientes. El producto natural es escalémico, con un exceso enantiomérico del orden del 80 al 89 por ciento a favor de la forma levógira, lo que aboga por una formación en la planta más que por un simple artefacto de extracción. También puede aparecer como subproducto durante la ciclación ácida del cannabidiol.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El Δ9-cis-THC es el diastereoisómero del Δ9-trans-THC: la unión de los dos ciclos es en él cis, de configuración 6aS,10aR para el enantiómero mayoritario de la planta. Esa sola inversión divide la afinidad por un factor próximo a diez. En receptores humanos expresados en células CHO, se une al CB1 con una constante de inhibición próxima a 228 nM y al CB2 próxima a 99 nM, frente a 22 nM y 47 nM para el Δ9-trans-THC, y se comporta como agonista parcial en el ensayo [35S]GTPγS, igual que el propio THC. En el ratón BALB/c produce la tétrada cannabinoide completa, hipotermia, catalepsia, hipolocomoción y analgesia, pero hace falta entre cinco y ocho veces más producto que de Δ9-trans-THC para obtener la misma respuesta. El enantiómero dextrógiro es, por su parte, inactivo a las concentraciones ensayadas. La inhibición de la FAAH, de la ABHD6 y de la ABHD12 sigue siendo micromolar y probablemente sin alcance fisiológico. Los datos humanos faltan por completo: no se han descrito ni farmacocinética, ni metabolismo, ni efectos subjetivos. Este compuesto no es ni un producto seguro ni un producto inerte, sino simplemente una forma menos potente y siempre psicoactiva del THC.","receptorSummaryFr":"Agonista parcial de ambos receptores cannabinoides, netamente más débil que el Δ9-trans-THC. En membranas de células CHO que expresan los receptores humanos, la afinidad medida frente al [3H]CP55,940 es de unos 228 nM en el CB1 y 99 nM en el CB2, frente a unos 22 nM y 47 nM respectivamente para el (-)-Δ9-trans-THC. En ensayo funcional [35S]GTPγS, la activación sigue siendo parcial respecto del agonista completo CP55,940, con CE50 de unos 552 nM en el CB1 y 119 nM en el CB2. El enantiómero dextrógiro (+)-Δ9-cis-THC carece prácticamente de actividad, ya que sus valores permanecen en el dominio micromolar alto. Más allá de los receptores, el compuesto inhibe débilmente la FAAH, la ABHD6 y la ABHD12, a concentraciones micromolares superiores a las alcanzadas en el organismo, y no inhibe la MAGL. No se ha referido ninguna actividad sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A, a falta de estudio.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":35,"reported":"Ki 228 ± 45 nM ([3H]CP55,940, hCB1) ; CE50 552 ± 123 nM ([35S]GTPγS)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":45,"reported":"Ki 99 ± 29 nM ([3H]CP55,940, hCB2) ; CE50 119 ± 69 nM ([35S]GTPγS)","confidence":"medium"},{"target":"ABHD12","efficacy":"modulator","relativeActivity":12,"reported":"IC50 14,1 ± 2,6 µM","confidence":"medium"},{"target":"FAAH","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":"IC50 36,3 ± 2,7 µM","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Schafroth MA, Mazzoccanti G, Reynoso-Moreno I, et al. Δ9-cis-Tetrahydrocannabinol: Natural Occurrence, Chirality, and Pharmacology. J Nat Prod. 2021;84(9):2502-2510.","pmid":"34304557","doi":"10.1021/acs.jnatprod.1c00513","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34304557/"},{"label":"Dorsch C, Schneider C. Brønsted Acid Catalyzed Asymmetric Synthesis of cis-Tetrahydrocannabinoids. Angew Chem Int Ed Engl. 2023;62(24):e202302475.","pmid":"37057742","doi":"10.1002/anie.202302475","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37057742/"},{"label":"PubChem CID 12831993, (-)-delta-9-cis-tetrahydrocannabinol (identifiants, InChIKey, CAS).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/12831993"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":10},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Estupefaciente: cláusula genérica","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna tabla de los convenios internacionales nombra el Δ9-cis-THC: allí recibe la consideración de estereoisómero del Δ9-THC, categoría que las autoridades de control nunca han distinguido de los isómeros de posición. El comité de expertos en farmacodependencia de la OMS consideraba aún en su cuadragésimo informe que el (-)-trans-Δ9-THC era el único estereoisómero presente de forma natural en la planta, posición que las mediciones publicadas en 2021 contradicen. En la Unión Europea, el umbral del 0,3 por ciento aplicable al cáñamo se refiere al Δ9-THC y a sus isómeros, pero los métodos cromatográficos de referencia cuantifican en la práctica las formas trans; los autores del estudio de 2021 piden una revisión, o como mínimo una definición más precisa, de ese marcador legal.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En Francia, el Δ9-cis-THC no está citado nominalmente en ningún texto. Entra en la mención genérica del anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990, que clasifica como estupefacientes los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, sus éteres, sus sales así como las sales de los derivados citados. Siendo el propio compuesto un tetrahidrocannabinol, estereoisómero del Δ9-THC, queda cubierto por esa cláusula genérica y no por una inscripción nominal. Su presencia natural en el cáñamo textil crea una dificultad que los autores del estudio de 2021 plantearon explícitamente, ya que dos variedades autorizadas superarían el umbral reglamentario del 0,3 por ciento si el isómero cis se contabilizara junto con el isómero trans.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Schafroth MA, Mazzoccanti G, Reynoso-Moreno I, et al. Δ9-cis-Tetrahydrocannabinol: Natural Occurrence, Chirality, and Pharmacology. J Nat Prod. 2021;84(9):2502-2510.","pmid":"34304557","doi":"10.1021/acs.jnatprod.1c00513","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34304557/"},{"label":"Dorsch C, Schneider C. Brønsted Acid Catalyzed Asymmetric Synthesis of cis-Tetrahydrocannabinoids. 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