{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GVLOFRPVRYAFKI-VSGBNLITSA-N","prefName":"DH376","symbol":"DH376","iupacName":"[(2R,5R)-2-benzyl-5-prop-2-ynoxypiperidin-1-yl]-[4-[bis(4-fluorophenyl)-hydroxymethyl]triazol-2-yl]methanone","aliases":["DH-376"],"cas":null,"pubchemCid":"129188688","chebiId":null,"smiles":"C#CCO[C@@H]1CC[C@@H](N(C1)C(=O)N2N=CC(=N2)C(C3=CC=C(C=C3)F)(C4=CC=C(C=C4)F)O)CC5=CC=CC=C5","molecularFormula":"C31H28F2N4O3","molecularWeight":542.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/129188688"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía de biosíntesis: DH376 no se forma en ningún organismo vivo. La molécula se obtiene por síntesis orgánica en varias etapas, acoplando una piperidina quiral 2,5-disustituida a un 1,2,3-triazol portador de un grupo bis(4-fluorofenil)carbinol, y asegurando después la función urea el enlace covalente a la enzima diana.","originNote":"Molécula enteramente sintética. DH376 no existe ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo: es una herramienta de laboratorio concebida para la investigación sobre el sistema endocannabinoide, producida en cantidades muy pequeñas y distribuida únicamente como reactivo de investigación. No entra en ningún producto de consumo y nunca se ha observado en el mercado de las sustancias de síntesis.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"DH376 es una urea de 1,2,3-triazol concebida como sonda química del sistema endocannabinoide. Carbamoíla la serina catalítica de las diacilglicerol lipasas alfa y beta y bloquea, por tanto, de forma covalente e irreversible la síntesis del 2-AG. Los valores publicados sitúan la potencia en torno a 6 nM sobre DAGLα y de 3 a 8 nM sobre DAGLβ, con un pIC50 de 8,2 a 8,9 sobre la enzima humana en la base Guide to Pharmacology. En el ratón, una inyección intraperitoneal bloquea la actividad DAGLα cerebral con una dosis eficaz mediana de 5 a 10 mg/kg, volviéndose la inhibición completa hacia 30 a 50 mg/kg. El trabajo príncipe mostró que un bloqueo agudo reorganiza en pocas horas las redes lipídicas del cerebro: hundimiento del 2-AG, acumulación de los diacilgliceroles, descenso del ácido araquidónico y de las prostaglandinas PGD2 y PGE2, y atenuación de la respuesta al lipopolisacárido, incluida la anapirexia. La literatura no establece ningún beneficio terapéutico: DH376 nunca se ha evaluado en el ser humano, los datos humanos faltan totalmente, y la selectividad imperfecta frente a ABHD6 y a PLA2G7 sigue siendo una limitación reconocida por los propios autores, que observaron ciertos efectos conductuales incluso con un compuesto testigo inactivo sobre las DAGL.","receptorSummaryFr":"DH376 no es un ligando de los receptores cannabinoides: no se refiere ninguna afinidad directa por CB1 o CB2, y nada se documenta sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A. Su diana es enzimática y se sitúa aguas arriba de los receptores. La molécula carbamoíla la serina catalítica de las diacilglicerol lipasas alfa y beta, las enzimas que fabrican el 2-araquidonoilglicerol (2-AG), principal agonista endógeno de CB1 en el cerebro. Al suprimir esa producción, DH376 rebaja indirectamente el tono cannabinoide, lo que hace de ella una sonda de la señalización 2-AG más que un cannabinoide en el sentido habitual. El perfilado proteómico basado en la actividad ha puesto de manifiesto dianas secundarias: principalmente ABHD6 y PLA2G7, y también CES1C, ABHD2, la butirilcolinesterasa y LIPE en el ratón, lo que impone prudencia en la interpretación de los experimentos.","binding":[{"target":"DAGLα (diacylglycérol lipase alpha)","efficacy":"modulator","relativeActivity":96,"reported":"IC50 environ 6 nM (Ogasawara 2016) ; pIC50 8,2 à 8,9 sur l'enzyme humaine (Guide to Pharmacology)","confidence":"medium"},{"target":"DAGLβ (diacylglycérol lipase bêta)","efficacy":"modulator","relativeActivity":94,"reported":"IC50 de 3 à 8 nM (Ogasawara 2016)","confidence":"medium"},{"target":"ABHD6 (cible secondaire)","efficacy":"modulator","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"PLA2G7 (cible secondaire)","efficacy":"modulator","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Ogasawara D. et coll., Rapid and profound rewiring of brain lipid signaling networks by acute diacylglycerol lipase inhibition, PNAS, 2016, 113(1), 26-33","pmid":"26668358","doi":"10.1073/pnas.1522364112","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4711871/"},{"label":"Deng H. et coll., Triazole Ureas Act as Diacylglycerol Lipase Inhibitors and Prevent Fasting-Induced Refeeding, Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 60(1), 428-440","pmid":"27992221","doi":"10.1021/acs.jmedchem.6b01482","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27992221/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche diacylglycerol lipase α, inhibiteurs répertoriés dont DH376","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=1396"},{"label":"Chemical Probes to Control and Visualize Lipid Metabolism in the Brain, Accounts of Chemical Research, version PMC","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9670861/"},{"label":"PubChem, fiche du composé CID 129188688 (DH376)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/129188688"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ningún Estado miembro ha puesto DH376 bajo control y la molécula no figura ni en las listas de los convenios de las Naciones Unidas, ni en las listas de la JIFE, ni en los señalamientos de la EUDA (antes OEDT) sobre las nuevas sustancias psicoactivas. Nunca se ha identificado en el mercado de las drogas de síntesis. Su circulación corresponde al régimen de los productos químicos destinados a la investigación, con las obligaciones de etiquetado y de seguridad correspondientes.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"DH376 no es un cannabinoide y no está nombrado en ningún arrêté (orden ministerial) francés. Tampoco queda comprendido en la cláusula genérica del anexo IV del arrêté del 22 de febrero de 1990, que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, sus éteres, sus sales así como las sales de los derivados citados: la estructura de DH376, una urea de triazol asociada a una piperidina, no guarda ninguna relación con el esqueleto del THC. La sustancia está, por tanto, sin clasificar en Francia, con el único estatuto de reactivo destinado a la investigación. Ningún marco permite su comercialización para un uso humano, ya sea como medicamento, como complemento alimenticio o como ingrediente cosmético.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Ogasawara D. et coll., Rapid and profound rewiring of brain lipid signaling networks by acute diacylglycerol lipase inhibition, PNAS, 2016, 113(1), 26-33","pmid":"26668358","doi":"10.1073/pnas.1522364112","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4711871/"},{"label":"Deng H. et coll., Triazole Ureas Act as Diacylglycerol Lipase Inhibitors and Prevent Fasting-Induced Refeeding, Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 60(1), 428-440","pmid":"27992221","doi":"10.1021/acs.jmedchem.6b01482","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27992221/"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche diacylglycerol lipase α, inhibiteurs répertoriés dont DH376","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=1396"},{"label":"Chemical Probes to Control and Visualize Lipid Metabolism in the Brain, Accounts of Chemical Research, version PMC","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9670861/"},{"label":"PubChem, fiche du composé CID 129188688 (DH376)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/129188688"}],"meta":{"slug":"dh376","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/dh376","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}