{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GEEHOLRSGZPBSM-KUBAVDMBSA-N","prefName":"Docosahexaenoiletanolamida","symbol":"DHEA-EA","iupacName":"(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-N-(2-hydroxyethyl)docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenamide","aliases":["synaptamide","DHA-EA","N-docosahexaénoyléthanolamine","docosahexaénoyl éthanolamide","NAE 22:6","cervonoyl-EA"],"cas":null,"pubchemCid":"5283451","chebiId":null,"smiles":"CC/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\C/C=C\\CCC(=O)NCCO","molecularFormula":"C24H37NO2","molecularWeight":371.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5283451"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoide","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Vía biosintética (in vivo)","summaryFr":"Formación por la vía clásica de las N-aciletanolamidas: un residuo de DHA portado por un fosfolípido es transferido a la fosfatidiletanolamina por una N-aciltransferasa, lo que produce la N-docosahexaenoil-fosfatidiletanolamina, precursor hidrolizado después por la NAPE-fosfolipasa D para liberar la etanolamida. Se han descrito vías alternativas independientes de la NAPE-PLD para esta familia de lípidos. La disponibilidad de DHA alimentario gobierna directamente las cantidades formadas en los tejidos.","originNote":"Molécula endógena de los mamíferos, incluida la especie humana. No existe en el cannabis y no deriva de ningún fitocannabinoide: procede del ácido docosahexaenoico (DHA), un ácido graso omega-3 de origen alimentario aportado sobre todo por los pescados grasos y los aceites marinos. Las concentraciones plasmáticas aumentan en voluntarios suplementados con aceite de pescado, lo que la convierte en un marcador indirecto del aporte de DHA. No debe confundirse con la DHEA hormonal, la dehidroepiandrosterona, un esteroide suprarrenal que no comparte con ella ni estructura, ni vía de formación, ni farmacología: solo la sigla es próxima.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"Prima omega-3 de la anandamida, esta N-aciletanolamida se distingue por una diana que no pertenece al sistema cannabinoide clásico: el receptor de adhesión GPR110 (ADGRF1), del que fue reconocida en 2016 como el primer ligando endógeno de pequeño tamaño. La unión al dominio GAIN activa una vía Gαs, eleva el AMPc y recluta la PKA, mecanismo al que se vinculan los efectos de neuritogénesis, de sinaptogénesis y de freno de la translocación nuclear de NF-κB descritos en células y en el ratón. La actividad cannabinoide existe pero sigue siendo secundaria: la afinidad medida sobre membranas de cerebro de ratón es del orden de 633 nM para CB1 y de 3843 nM para CB2, muy lejos de las potencias nanomolares registradas en GPR110, y varios efectos atribuidos a la molécula persisten cuando CB1 y CB2 están bloqueados. Un trabajo en el ratón muestra no obstante una elevación del umbral convulsivo suprimida por un antagonista CB1, lo que confirma una contribución cannabinoide auténtica aunque menor. La inactivación pasa por la FAAH y por oxigenaciones COX-2 y lipoxigenasa que producen metabolitos activos ellos mismos sobre los macrófagos. Los datos humanos faltan: ningún estudio de administración, ningún ensayo clínico, y las concentraciones circulantes solo se han seguido como reflejo del aporte alimentario de DHA. Ningún beneficio terapéutico está establecido.","receptorSummaryFr":"Diana principal: el receptor de adhesión GPR110 (ADGRF1), largo tiempo huérfano, activado por unión en la interfaz de los subdominios GAIN, lo que desencadena una señalización Gαs, una producción de AMPc y una vía PKA, con una potencia del orden nanomolar. En los receptores cannabinoides, la afinidad sigue siendo modesta: sobre membranas de cerebro de ratón, Ki de 633 nM para CB1 y de 3843 nM para CB2, valores que mejoran netamente cuando se bloquea la hidrólisis enzimática. Un efecto anticonvulsivante observado en el ratón fue abolido por un antagonista CB1 pero no por un antagonista CB2, lo que atestigua un componente CB1 real pero accesorio. Las otras dianas evocadas con frecuencia para la familia de las N-aciletanolamidas, TRPV1, GPR55 y los PPAR, no están documentadas de manera convincente para esta molécula precisa.","binding":[{"target":"GPR110 (ADGRF1)","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":88,"reported":"EC50 de 2 à 5 nM pour la production d'AMPc, Kd apparent de l'ordre du nanomolaire (Lee et al., 2016)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":24,"reported":"Ki 633 nM (intervalle 292 à 1372 nM) sur membranes de cerveau de souris ; 124 nM en présence de PMSF","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":7,"reported":"Ki 3843 nM (intervalle 2995 à 4932 nM) ; 2141 nM en présence de PMSF","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Bisogno T. et al., Biosynthesis and inactivation of N-arachidonoylethanolamine (anandamide) and N-docosahexaenoylethanolamine in bovine retina, Archives of Biochemistry and Biophysics, 1999","pmid":"10577359","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10577359/"},{"label":"Kim H.-Y., Spector A.A., Xiong Z.-M., A synaptogenic amide N-docosahexaenoylethanolamide promotes hippocampal development, Prostaglandins and Other Lipid Mediators, 2011","pmid":"21810478","doi":"10.1016/j.prostaglandins.2011.07.002","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21810478/"},{"label":"Lee J.-W. et al., Orphan GPR110 (ADGRF1) targeted by N-docosahexaenoylethanolamine in development of neurons and cognitive function, Nature Communications, 2016","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5075789/"},{"label":"Park T. et al., GPR110 (ADGRF1) mediates anti-inflammatory effects of N-docosahexaenoylethanolamine, Journal of Neuroinflammation (PMC6858791)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6858791/"},{"label":"Brown I. et al., Cannabinoid receptor-dependent and -independent anti-proliferative effects of omega-3 ethanolamides in prostate cancer cell lines (affinités CB1 et CB2 du DHEA), PMC2930808","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2930808/"},{"label":"Ghanbari M.-M., Gharibi Loron A., Sayyah M., The omega-3 endocannabinoid docosahexaenoyl ethanolamide reduces seizure susceptibility in mice by activating cannabinoid type 1 receptors, Brain Research Bulletin, 2021","pmid":"33581310","doi":"10.1016/j.brainresbull.2021.02.011","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33581310/"},{"label":"PubChem CID 5283451, Synaptamide (identifiants, formule, InChIKey)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5283451"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":15},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endógeno","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna clasificación internacional: la molécula no figura ni en los convenios de las Naciones Unidas de 1961 y 1971, ni en las listas de la EUDA, antes OEDT, dedicadas a las nuevas sustancias psicoactivas. Circula en la Unión Europea como reactivo de laboratorio y como patrón analítico. Toda comercialización destinada al ser humano seguiría sometida, según la alegación formulada, al reglamento sobre los nuevos alimentos o a la reglamentación del medicamento.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Sustancia endógena, producida naturalmente por el organismo humano a partir de un ácido graso alimentario. No está nombrada en ningún arrêté (orden ministerial) francés de clasificación de estupefacientes o de psicótropos, y tampoco la alcanza la cláusula genérica del arrêté de 22 de febrero de 1990, anexo IV, que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres, sales y las sales de esos derivados: este compuesto no es ni un tetrahidrocannabinol ni un derivado de tetrahidrocannabinol. Su estatuto es por tanto el de una molécula no clasificada, ni nominalmente ni por cláusula. Una puesta en el mercado como ingrediente alimentario o como complemento dependería en cambio del reglamento europeo sobre los nuevos alimentos y de la evaluación nacional correspondiente, marco en el que no se conoce ninguna autorización específica.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Bisogno T. et al., Biosynthesis and inactivation of N-arachidonoylethanolamine (anandamide) and N-docosahexaenoylethanolamine in bovine retina, Archives of Biochemistry and Biophysics, 1999","pmid":"10577359","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10577359/"},{"label":"Kim H.-Y., Spector A.A., Xiong Z.-M., A synaptogenic amide N-docosahexaenoylethanolamide promotes hippocampal development, Prostaglandins and Other Lipid Mediators, 2011","pmid":"21810478","doi":"10.1016/j.prostaglandins.2011.07.002","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21810478/"},{"label":"Lee J.-W. et al., Orphan GPR110 (ADGRF1) targeted by N-docosahexaenoylethanolamine in development of neurons and cognitive function, Nature Communications, 2016","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5075789/"},{"label":"Park T. et al., GPR110 (ADGRF1) mediates anti-inflammatory effects of N-docosahexaenoylethanolamine, Journal of Neuroinflammation (PMC6858791)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6858791/"},{"label":"Brown I. et al., Cannabinoid receptor-dependent and -independent anti-proliferative effects of omega-3 ethanolamides in prostate cancer cell lines (affinités CB1 et CB2 du DHEA), PMC2930808","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2930808/"},{"label":"Ghanbari M.-M., Gharibi Loron A., Sayyah M., The omega-3 endocannabinoid docosahexaenoyl ethanolamide reduces seizure susceptibility in mice by activating cannabinoid type 1 receptors, Brain Research Bulletin, 2021","pmid":"33581310","doi":"10.1016/j.brainresbull.2021.02.011","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33581310/"},{"label":"PubChem CID 5283451, Synaptamide (identifiants, formule, InChIKey)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5283451"}],"meta":{"slug":"dhea-ea","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/dhea-ea","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}