{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CQGMWUWJVBKTRM-UHFFFAOYSA-N","prefName":"DO34","symbol":"DO34","iupacName":"tert-butyl 3-benzyl-4-[4-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]triazole-1-carbonyl]piperazine-1-carboxylate","aliases":["DO-34"],"cas":null,"pubchemCid":"129188708","chebiId":null,"smiles":"CC(C)(C)OC(=O)N1CCN(C(C1)CC2=CC=CC=C2)C(=O)N3C=C(N=N3)C4=CC=C(C=C4)OC(F)(F)F","molecularFormula":"C26H28F3N5O4","molecularWeight":531.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/129188708"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía de biosíntesis. DO34 es un producto de síntesis total perteneciente a la clase de las ureas de 1,2,3-triazol, sin precursor vegetal ni enzima conocida capaz de formarla.","originNote":"Molécula enteramente sintética. No existe en el cáñamo, ni en el animal, y nunca se ha identificado en un producto de consumo. Su uso se limita a los laboratorios de farmacología, donde sirve de sonda química para apagar la producción de 2-AG y observar lo que de ello resulta.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"DO34 es una urea de 1,2,3-triazol concebida como sonda química del sistema endocannabinoide. No actúa sobre los receptores CB1 y CB2, donde su unión es insignificante más allá de 1 µM, sino que acila de forma covalente la serina catalítica de las diacilglicerol lipasas alfa y beta, las dos enzimas que producen el 2-araquidonoilglicerol. Los valores comunicados son próximos a 6 nM sobre la DAGL-alfa humana recombinante y de 3 a 8 nM sobre la DAGL-beta. En el ratón, una inyección intraperitoneal bloquea la DAGL-alfa cerebral con una DE50 de 5 a 10 mg/kg y una inhibición completa hacia 30 a 50 mg/kg: la tasa cerebral de 2-AG cae cerca de un 80 % en dos horas, acompañada de un descenso de la anandamida, del ácido araquidónico y de las prostaglandinas PGD2 y PGE2, y de una acumulación de los diacilgliceroles precursores. Sobre rodajas de cerebelo y de hipocampo, la molécula abole las formas de plasticidad sináptica dependientes del 2-AG. El reverso está documentado en el roedor: la depleción de 2-AG aumenta la ansiedad, favorece la vulnerabilidad al estrés y degrada la extinción del miedo así como el aprendizaje espacial a dosis elevadas. La selectividad no es absoluta, pues ABHD6, PLA2G7, ABHD2, CES1C y PAFAH2 también resultan alcanzadas, lo que impone el empleo del testigo inactivo DO53 en los protocolos. Los datos humanos faltan totalmente: ningún estudio clínico, ningún perfil farmacocinético en el hombre, ningún dato de toxicidad.","receptorSummaryFr":"DO34 no se dirige a los receptores cannabinoides. En unión de radioligando, su afinidad tanto por el CB1 como por el CB2 es insignificante, con unas CI50 superiores a 1 µM. Su diana se sitúa aguas arriba, en las enzimas de biosíntesis: las diacilglicerol lipasas alfa y beta, que convierten los diacilgliceroles en 2-araquidonoilglicerol. La inhibición es covalente, al acilar el carbonilo de la urea la serina catalítica, y se comporta como irreversible. Las CI50 comunicadas son próximas a 6 nM sobre la DAGL-alfa humana recombinante y de 3 a 8 nM sobre la DAGL-beta, y caen por debajo del nanomolar en perfilado de actividad sobre proteoma cerebral de ratón. Las otras serina hidrolasas alcanzadas de forma notable son ABHD6, PLA2G7, ABHD2, CES1C y PAFAH2. Ninguna acción documentada sobre TRPV1, GPR55, PPAR-gamma o 5-HT1A.","binding":[{"target":"DAGL-alpha (diacylglycérol lipase alpha)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":96,"reported":"CI50 6 nM (intervalle de confiance 95 % : 3 à 11 nM), DAGL-alpha humaine recombinante, dosage substrat SAG","confidence":"medium"},{"target":"DAGL-bêta (diacylglycérol lipase bêta)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":92,"reported":"CI50 3 à 8 nM, DAGL-bêta murine recombinante, dosage substrat SAG","confidence":"medium"},{"target":"ABHD6 (cible secondaire)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"PLA2G7 (cible secondaire)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":1,"reported":"CI50 supérieure à 1 µM, liaison négligeable","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Ogasawara D. et al., Rapid and profound rewiring of brain lipid signaling networks by acute diacylglycerol lipase inhibition, PNAS 2016;113(1):26-33","pmid":"26668358","doi":"10.1073/pnas.1522364112","url":"https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1522364112"},{"label":"Cavener V. S. et al., Inhibition of Diacylglycerol Lipase Impairs Fear Extinction in Mice, Frontiers in Neuroscience 2018","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6080414/"},{"label":"Schurman L. D. et al., Diacylglycerol Lipase-Alpha Regulates Hippocampal-Dependent Learning and Memory Processes in Mice, Journal of Neuroscience 2019","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6650989/"},{"label":"PubChem, DO34, CID 129188708 (formule et identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/129188708"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":2},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":2},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":2},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":1},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":1}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"No se ha identificado ninguna medida de control a escala de la Unión. La molécula no figura entre las sustancias añadidas a la definición de droga de la decisión marco 2004/757/JAI, y no ha sido objeto de una notificación al sistema de alerta temprana coordinado por la EUDA, antes OEDT. Queda sujeta al régimen general de los productos químicos, reglamentos REACH y CLP, con un uso restringido a la investigación.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"DO34 no está nombrada en ningún arrêté (orden ministerial) francés. No es un tetrahidrocannabinol, por lo que tampoco la contempla la cláusula genérica del anexo IV del arrêté del 22 de febrero de 1990, que cubre los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres y sales así como las sales de esos derivados. La situación es la de una sustancia no clasificada como estupefaciente, pero desprovista de todo estatuto de medicamento o de ingrediente: circula únicamente como reactivo de investigación, bajo las obligaciones de etiquetado y de seguridad aplicables a los productos químicos de laboratorio, y su administración al ser humano no está autorizada en ningún marco.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Ogasawara D. et al., Rapid and profound rewiring of brain lipid signaling networks by acute diacylglycerol lipase inhibition, PNAS 2016;113(1):26-33","pmid":"26668358","doi":"10.1073/pnas.1522364112","url":"https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1522364112"},{"label":"Cavener V. 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