{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"OHZDCJJHWPHZJD-IBGZPJMESA-N","prefName":"GAT229","symbol":"GAT229","iupacName":"3-[(1S)-2-nitro-1-phenylethyl]-2-phenyl-1H-indole","aliases":["GAT-229","(S)-GAT211","(S)-(-)-GAT211","(S)-3-(2-nitro-1-phényléthyl)-2-phényl-1H-indole"],"cas":null,"pubchemCid":"716590","chebiId":null,"smiles":"C1=CC=C(C=C1)C2=C(C3=CC=CC=C3N2)[C@@H](C[N+](=O)[O-])C4=CC=CC=C4","molecularFormula":"C22H18N2O2","molecularWeight":342.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/716590"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"No existe ninguna vía biológica: GAT229 es un producto de síntesis orgánica, obtenido por preparación del racémico GAT211 y separación posterior de sus dos enantiómeros. Su estructura de 2-fenilindol no guarda ningún parentesco con la vía terpenofenólica que produce los cannabinoides del cáñamo a partir del CBGA.","originNote":"Molécula enteramente sintética, producida en un laboratorio académico. No existe ni en el cannabis, ni en ninguna otra planta, ni en ningún organismo vivo. Circula exclusivamente como reactivo de investigación destinado a los trabajos en células y en roedores, y nunca se ha formulado para un uso humano.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"GAT229 es el enantiómero (S) del 2-fenilindol racémico GAT211. Se comporta como un modulador alostérico positivo del receptor CB1: se fija sobre un sitio distinto del bolsillo ortostérico y aumenta tanto la afinidad como la eficacia de los agonistas presentes, endocannabinoides incluidos, sin activar el receptor por sí solo en la mayoría de los sistemas estudiados. En neuronas hipocampales autápticas, no reduce por sí mismo las corrientes excitadoras, pero amplifica la supresión de la transmisión inducida por la despolarización, firma de una potenciación de la señalización endógena. En el ratón, permanece sin efecto propio sobre la presión intraocular al tiempo que revela la acción de una dosis infraliminar de THC o de WIN 55,212-2, y atenúa el dolor corneal así como el dolor neuropático inducido por el cisplatino, efectos que quedan abolidos por el antagonista CB1 AM251. Los protocolos publicados no refieren ni tolerancia a lo largo de cuatro semanas ni signos cannabimiméticos marcados, lo que constituye el argumento principal esgrimido para esta clase farmacológica. La literatura no es homogénea, sin embargo: según el ensayo empleado, se ha observado una actividad residual de agonista alostérico, y la calificación de modulador estrictamente desprovisto de actividad propia sigue siendo discutida. No se dispone de ningún ensayo clínico, de ningún perfil farmacocinético ni de ningún dato humano.","receptorSummaryFr":"GAT229 tiene como diana el receptor CB1, pero a través de un sitio distinto del bolsillo ortostérico donde se fijan el THC y los endocannabinoides. En la mayoría de los ensayos, no desencadena el receptor por sí mismo: aumenta la afinidad y la eficacia de los agonistas ya presentes, lo que lo convierte en un modulador alostérico positivo descrito como desprovisto de actividad intrínseca y orientado hacia la vía Gαi/o. Los trabajos de mutagénesis dirigida sitúan su sitio de anclaje en la interfaz de las hélices transmembranarias 2 y 3, siendo los residuos I169 y F191 críticos para la transmisión de la señal alostérica. No se ha referido ninguna actividad propia sobre CB2, y los efectos antinociceptivos observados en el ratón persisten en los animales desprovistos de CB2. Ningún dato publicado documenta una acción sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1 (site allostérique)","efficacy":"modulator","relativeActivity":85,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB1 (agonisme allostérique résiduel, variable selon le test)","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":15,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Laprairie RB et al., Enantiospecific Allosteric Modulation of Cannabinoid 1 Receptor, ACS Chem Neurosci 2017;8(6):1188-1203","pmid":"28103441","doi":"10.1021/acschemneuro.6b00310","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28103441/"},{"label":"Mitjavila J et al., Enantiomer-specific positive allosteric modulation of CB1 signaling in autaptic hippocampal neurons, Pharmacol Res 2018","pmid":"29158048","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5828971/"},{"label":"Cairns EA et al., The In Vivo Effects of the CB1-Positive Allosteric Modulator GAT229 on Intraocular Pressure, J Ocul Pharmacol Ther 2017;33(8):582-590","pmid":"28719234","doi":"10.1089/jop.2017.0037","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5649393/"},{"label":"Thapa D et al., Allosteric Cannabinoid Receptor 1 (CB1) Ligands Reduce Ocular Pain and Inflammation, Molecules 2020;25(2):417","pmid":"31968549","doi":"10.3390/molecules25020417","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7024337/"},{"label":"Bagher AM et al., Cannabinoid receptor 1 positive allosteric modulator (GAT229) attenuates cisplatin-induced neuropathic pain in mice, Saudi Pharm J 2023;31(2):255-264","pmid":"36942271","doi":"10.1016/j.jsps.2022.12.011","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10023546/"},{"label":"Green HM et al., Determination of the Cannabinoid CB1 Receptor's Positive Allosteric Modulator Binding Site through Mutagenesis Studies, Pharmaceuticals 2024;17(2):154","pmid":"38399369","doi":"10.3390/ph17020154","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10892375/"},{"label":"Brandt AL et al., Pharmacological evaluation of enantiomerically separated positive allosteric modulators of cannabinoid 1 receptor, GAT591 and GAT593, Front Pharmacol 2022;13:919605","pmid":"36386195","doi":"10.3389/fphar.2022.919605","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9640980/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 716590 (GAT229)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/716590"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna medida de control a escala de la Unión contempla GAT229. La sustancia no figura entre las sometidas a una decisión de ejecución del Consejo en virtud de la Decisión marco 2004/757/JAI y del reglamento (UE) 2017/2101, y ninguna evaluación de riesgos publicada por la EUDA, anteriormente OEDT, la concierne. No es ni un nuevo alimento autorizado, ni un medicamento registrado en la Unión. Los derechos nacionales pueden divergir, aplicando varios Estados miembros leyes genéricas sobre las sustancias psicoactivas susceptibles de englobar compuestos no nombrados.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"GAT229 no está nombrado en ningún texto francés. No es ni un éster, ni un éter, ni una sal del THC: la cláusula genérica del anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990, que clasifica los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres y sales así como las sales de los derivados citados, no lo capta por tanto, y la ANSM no lo menciona nominalmente. La molécula no está, en consecuencia, clasificada como estupefaciente en Francia. Ese estatuto no equivale sin embargo a una autorización: GAT229 no dispone de ninguna autorización de comercialización, no figura entre los ingredientes alimentarios o cosméticos autorizados, y su puesta a la venta para el consumo humano sería ilícita por ese motivo. Solo se suministra como reactivo de laboratorio.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Laprairie RB et al., Enantiospecific Allosteric Modulation of Cannabinoid 1 Receptor, ACS Chem Neurosci 2017;8(6):1188-1203","pmid":"28103441","doi":"10.1021/acschemneuro.6b00310","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28103441/"},{"label":"Mitjavila J et al., Enantiomer-specific positive allosteric modulation of CB1 signaling in autaptic hippocampal neurons, Pharmacol Res 2018","pmid":"29158048","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5828971/"},{"label":"Cairns EA et al., The In Vivo Effects of the CB1-Positive Allosteric Modulator GAT229 on Intraocular Pressure, J Ocul Pharmacol Ther 2017;33(8):582-590","pmid":"28719234","doi":"10.1089/jop.2017.0037","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5649393/"},{"label":"Thapa D et al., Allosteric Cannabinoid Receptor 1 (CB1) Ligands Reduce Ocular Pain and Inflammation, Molecules 2020;25(2):417","pmid":"31968549","doi":"10.3390/molecules25020417","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7024337/"},{"label":"Bagher AM et al., Cannabinoid receptor 1 positive allosteric modulator (GAT229) attenuates cisplatin-induced neuropathic pain in mice, Saudi Pharm J 2023;31(2):255-264","pmid":"36942271","doi":"10.1016/j.jsps.2022.12.011","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10023546/"},{"label":"Green HM et al., Determination of the Cannabinoid CB1 Receptor's Positive Allosteric Modulator Binding Site through Mutagenesis Studies, Pharmaceuticals 2024;17(2):154","pmid":"38399369","doi":"10.3390/ph17020154","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10892375/"},{"label":"Brandt AL et al., Pharmacological evaluation of enantiomerically separated positive allosteric modulators of cannabinoid 1 receptor, GAT591 and GAT593, Front Pharmacol 2022;13:919605","pmid":"36386195","doi":"10.3389/fphar.2022.919605","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9640980/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 716590 (GAT229)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/716590"}],"meta":{"slug":"gat229","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/gat229","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}