{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"FPMPOFBEYSSYDQ-AUVZEZIHSA-N","prefName":"Guineensina","symbol":"Guineensine","iupacName":"(2E,4E,12E)-13-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N-(2-methylpropyl)trideca-2,4,12-trienamide","aliases":["guineensine","guineesine","guinéensine"],"cas":null,"pubchemCid":"6442405","chebiId":null,"smiles":"CC(C)CNC(=O)/C=C/C=C/CCCCCC/C=C/c1ccc2c(c1)OCO2","molecularFormula":"C24H33NO3","molecularWeight":383.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6442405"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Vía de las piperamidas del género Piper: la parte acilo deriva de la vía de los fenilpropanoides, que aporta el motivo metilendioxifenilo (benzodioxol) a partir del ácido cinámico, y sufre después una elongación de cadena policetídica que da el esqueleto trienoico. Esa cadena se acopla a continuación en amida con la isobutilamina procedente de la valina. La guineensina solo se diferencia de la piperina por la longitud de la cadena y por la naturaleza de la amina, ya que la piperina lleva una piperidina procedente de la lisina.","originNote":"Producto natural de las pimientas del género Piper, ausente del cannabis. La guineensina es una piperamida, es decir, un alcaloide amida, presente en las semillas de Piper guineense, en la pimienta larga (Piper longum) y en la pimienta negra (Piper nigrum). Pertenece, por tanto, a la alimentación corriente y se encuentra en toda preparación culinaria a base de pimienta, junto a la piperina, mucho más abundante.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"Identificada en 2014 mediante cribado de alto contenido, la guineensina inhibe la recaptación celular de la anandamida con una potencia del orden de unos cientos de nanomolar, y bloquea igualmente la del 2-araquidonoilglicerol. Su originalidad reside en que evita las dianas clásicas: ninguna afinidad por CB1 o CB2, ninguna inhibición de la FAAH ni de la MAGL, ninguna interacción con la proteína portadora FABP5, ninguna inhibición de las serina hidrolasas en perfilado de actividad. Actúa aguas arriba, sobre el transporte de membrana de los endocannabinoides, y refuerza indirectamente su señalización. En el ratón, ello produce un cuadro cannabimimético completo, que asocia catalepsia, hipotermia, hipolocomoción y analgesia; la catalepsia, la analgesia y la hipotermia quedan suprimidas por el rimonabant, lo que confirma el relevo CB1, mientras que la hipolocomoción no lo queda. En 2017 se refirieron efectos antiinflamatorios en modelos murinos de dolor inflamatorio, de edema y de endotoxemia. Lo que no está establecido merece decirse con igual claridad: ningún estudio clínico, ningún dato de farmacocinética ni de seguridad en el ser humano, y una identificación incompleta del transportador contemplado, cuya existencia misma sigue siendo objeto de discusión.","receptorSummaryFr":"La guineensina no se une directamente a los receptores cannabinoides: los trabajos de 2014 no muestran ninguna interacción con CB1 ni con CB2, ni con la proteína portadora citoplasmática FABP5. No inhibe ni la FAAH ni la MAGL, y un perfilado proteico por sonda de actividad no reveló ninguna inhibición de las serina hidrolasas. Su diana es el transporte de membrana mismo: bloquea la recaptación celular de la anandamida y del 2-araquidonoilglicerol, lo que prolonga indirectamente su acción sobre CB1. En el ratón, la catalepsia, la analgesia y la hipotermia quedan suprimidas por el rimonabant, antagonista de CB1, mientras que el descenso de actividad locomotora no lo queda, lo que indica al menos un componente independiente de CB1. Un cribado secundario señaló interacciones con el transportador de la dopamina, el receptor 5-HT2A y los receptores sigma, cuyo significado funcional no está caracterizado. Se ha referido además una inhibición de la ACAT in vitro, a concentraciones muy superiores a las activas sobre la recaptación.","binding":[{"target":"Recapture cellulaire des endocannabinoïdes (anandamide, 2-AG)","efficacy":"modulator","relativeActivity":88,"reported":"EC50 = 290 nM sur la recapture cellulaire de l'anandamide (Nicolussi 2014)","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (activation indirecte, levée par le rimonabant)","efficacy":"modulator","relativeActivity":58,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"ACAT (acyl-CoA cholestérol acyltransférase)","efficacy":"modulator","relativeActivity":28,"reported":"IC50 = 3,12 µM in vitro (Lee 2004)","confidence":"medium"},{"target":"Transporteur de la dopamine, 5-HT2A, récepteurs sigma","efficacy":"modulator","relativeActivity":18,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Nicolussi S. et al., Guineensine is a novel inhibitor of endocannabinoid uptake showing cannabimimetic behavioral effects in BALB/c mice, Pharmacological Research, 2014","pmid":"24412246","doi":"10.1016/j.phrs.2013.12.010","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24412246/"},{"label":"Reynoso-Moreno I. et al., An Endocannabinoid Uptake Inhibitor from Black Pepper Exerts Pronounced Anti-Inflammatory Effects in Mice, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2017","pmid":"28942644","doi":"10.1021/acs.jafc.7b02979","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28942644/"},{"label":"Bartholomäus R. et al., Total Synthesis of the Endocannabinoid Uptake Inhibitor Guineensine and SAR Studies, ChemMedChem, 2019","pmid":"31322825","doi":"10.1002/cmdc.201900390","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31322825/"},{"label":"Lee S.W. et al., Guineensine, an Acyl-CoA cholesterol acyltransferase inhibitor, from the fruits of Piper longum, Planta Medica, 2004","pmid":"15254860","doi":"10.1055/s-2004-827193","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15254860/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 6442405 (guineensine)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6442405"},{"label":"Wikipedia, Guineesine (isolement en 1974 à partir de Piper guineense, sources naturelles)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Guineesine"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":15},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna medida de control europea contempla la guineensina: no está clasificada como nueva sustancia psicoactiva y no figura en las listas de la convención única sobre estupefacientes de 1961. La pimienta y sus piperamidas pertenecen a la alimentación tradicional de la Unión y no plantean cuestión alguna de clasificación. En cambio, un ingrediente aislado o fuertemente concentrado a partir de Piper, destacado por su actividad, entraría en el ámbito del Reglamento (UE) 2015/2283 relativo a los nuevos alimentos y debería ser autorizado antes de toda comercialización.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En Francia, la guineensina no está nombrada en ningún anexo del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990 que fija la lista de las sustancias clasificadas como estupefacientes. Tampoco la captura la cláusula genérica del anexo IV, que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres, sales así como las sales de los derivados citados: la guineensina no pertenece a esa familia química, es una amida vegetal del género Piper, sin esqueleto cannabinoide. Su estatuto es, por tanto, el de una sustancia no clasificada, presente de forma natural en la pimienta alimentaria. Un extracto concentrado o una preparación aislada correspondería al derecho alimentario y a la reglamentación de los complementos alimenticios, y no a la legislación sobre los estupefacientes.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Nicolussi S. et al., Guineensine is a novel inhibitor of endocannabinoid uptake showing cannabimimetic behavioral effects in BALB/c mice, Pharmacological Research, 2014","pmid":"24412246","doi":"10.1016/j.phrs.2013.12.010","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24412246/"},{"label":"Reynoso-Moreno I. et al., An Endocannabinoid Uptake Inhibitor from Black Pepper Exerts Pronounced Anti-Inflammatory Effects in Mice, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2017","pmid":"28942644","doi":"10.1021/acs.jafc.7b02979","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28942644/"},{"label":"Bartholomäus R. et al., Total Synthesis of the Endocannabinoid Uptake Inhibitor Guineensine and SAR Studies, ChemMedChem, 2019","pmid":"31322825","doi":"10.1002/cmdc.201900390","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31322825/"},{"label":"Lee S.W. et al., Guineensine, an Acyl-CoA cholesterol acyltransferase inhibitor, from the fruits of Piper longum, Planta Medica, 2004","pmid":"15254860","doi":"10.1055/s-2004-827193","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15254860/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 6442405 (guineensine)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6442405"},{"label":"Wikipedia, Guineesine (isolement en 1974 à partir de Piper guineense, sources naturelles)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Guineesine"}],"meta":{"slug":"guineensine","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/guineensine","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}