{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"TWQYWUXBZHPIIV-UHFFFAOYSA-N","prefName":"GW842166X","symbol":"GW842166X","iupacName":"2-(2,4-dichloroanilino)-N-(oxan-4-ylmethyl)-4-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carboxamide","aliases":["GW842166","GW-842166X"],"cas":"666260-75-9","pubchemCid":"10253143","chebiId":null,"smiles":"C1COCCC1CNC(=O)C2=CN=C(N=C2C(F)(F)F)NC3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl","molecularFormula":"C18H17Cl2F3N4O2","molecularWeight":473.3,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10253143"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía de biosíntesis: la molécula no tiene equivalente natural y procede exclusivamente de la síntesis orgánica, por ensamblaje de un núcleo pirimidina trifluorometilado, una anilina diclorada y una amina derivada del tetrahidropirano.","originNote":"Molécula enteramente sintética. No está presente ni en Cannabis sativa ni en ningún organismo vivo conocido, y no comparte parentesco estructural alguno con los cannabinoides vegetales. Es una herramienta farmacológica del sistema endocannabinoide, nacida de un programa de química medicinal industrial dirigido al solo receptor CB2.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"GW842166X es un agonista sintético selectivo del receptor cannabinoide CB2, procedente de una serie de pirimidina-5-carboxamidas optimizada por GlaxoSmithKline. Activa el CB2 humano con una concentración eficaz mediana del orden de 60 nanomolares y una eficacia próxima a la de los agonistas de referencia, mientras que no se mide ninguna actividad sobre CB1 hasta más allá de 30 micromolares: esta selectividad de varios centenares de veces explica la ausencia de efecto psicótropo de tipo cannábico. En modelos animales de dolor inflamatorio, en particular el modelo con adyuvante completo de Freund en la rata, la molécula es activa por vía oral a dosis baja; trabajos universitarios posteriores le atribuyen además efectos antiinflamatorios sobre el condrocito y un efecto neuroprotector en modelos murinos de enfermedad de Parkinson. El paso al ser humano fue decepcionante. En un ensayo controlado tras la extracción de muelas del juicio, la molécula no se distinguió del placebo, mientras que el ibuprofeno de comparación le fue superior en todos los criterios; se llevó a cabo un ensayo de fase II en la artrosis de rodilla, frente a placebo y frente a naproxeno, y después el programa se interrumpió. No hay ningún beneficio terapéutico establecido en el ser humano, y faltan los datos humanos de tolerancia a largo plazo.","receptorSummaryFr":"Agonista selectivo del receptor cannabinoide CB2. Sobre el CB2 humano, la concentración eficaz mediana recogida es del orden de 60 nanomolares, con una eficacia próxima a la de los agonistas de referencia, y vecina de 90 nanomolares sobre el receptor de la rata. Sobre el CB1 humano, no se mide ninguna actividad hasta más allá de 30 micromolares, es decir, una selectividad de varios centenares de veces a favor de CB2. No se recoge en la literatura consultada ninguna acción significativa sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":85,"reported":"EC50 63 nM (CB2 humain, essai cAMP sur cellules CHO) ; 91 nM sur CB2 de rat ; efficacité 90 à 97 % de celle des agonistes de référence HU-210 ou CP-55940 (ChEMBL, CHEMBL225411)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":3,"reported":"EC50 supérieure à 30 000 nM (CB1 humain) : activité négligeable, à l'origine de l'absence d'effet psychotrope","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Giblin GM et al., Discovery of 2-[(2,4-dichlorophenyl)amino]-N-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl]-4-(trifluoromethyl)-5-pyrimidinecarboxamide, a selective CB2 receptor agonist for the treatment of inflammatory pain, J Med Chem 2007;50(11):2597-2600","pmid":"17477516","doi":"10.1021/jm061195+","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17477516/"},{"label":"Ostenfeld T et al., A randomized, controlled study to investigate the analgesic efficacy of single doses of the cannabinoid receptor-2 agonist GW842166, ibuprofen or placebo in patients with acute pain following third molar tooth extraction, Clin J Pain 2011;27(8):668-676","pmid":"21540741","doi":"10.1097/ajp.0b013e318219799a","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540741/"},{"label":"ChEMBL, données d'activité mesurée de GW842166X sur CB1 et CB2 (CHEMBL225411)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL225411"},{"label":"ClinicalTrials.gov, NCT00447486, A Study of GW842166 in Adults With Osteoarthritis Pain (phase II, GlaxoSmithKline)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00447486"},{"label":"Grossman S, Tan H, Gadiwalla Y, Cannabis and orofacial pain: a systematic review, Br J Oral Maxillofac Surg 2022","pmid":"35305839","doi":"10.1016/j.bjoms.2021.06.005","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35305839/"},{"label":"Yu H et al., The Neuroprotective Effects of the CB2 Agonist GW842166x in the 6-OHDA Mouse Model of Parkinson's Disease, Cells 2021;10(12):3548","pmid":"34944056","doi":"10.3390/cells10123548","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34944056/"},{"label":"Huang WR et al., GW842166X Alleviates Osteoarthritis by Repressing LPS-mediated Chondrocyte Catabolism in Mice, Curr Med Sci 2022","pmid":"36178576","doi":"10.1007/s11596-022-2627-z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36178576/"},{"label":"Rakotoarivelo V et al., The Impact of the CB2 Cannabinoid Receptor in Inflammatory Diseases: An Update, Molecules 2024;29(14):3381","pmid":"39064959","doi":"10.3390/molecules29143381","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39064959/"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":3},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":3}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ningún convenio internacional de control de estupefacientes o de psicótropos se refiere a esta molécula, y la literatura consultada no recoge ninguna notificación como nueva sustancia psicoactiva, lo que concuerda con su ausencia de actividad sobre el receptor CB1. Su desarrollo se detuvo en fase II: no dispone de ninguna autorización de comercialización en la Unión Europea y no goza de ningún estatuto de nuevo alimento.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"GW842166X no está nombrado en ningún texto francés de clasificación de estupefacientes. No es ni un tetrahidrocannabinol ni un éster, un éter o una sal de THC: la cláusula genérica del anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990 no lo captura, y su estatuto es el de una sustancia no clasificada. En cambio, es un principio activo experimental que nunca ha obtenido una autorización de comercialización. Su venta al público, su incorporación a un producto de consumo y cualquier alegación de salud que le concierna están prohibidas en Francia, fuera del estricto marco de la investigación.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Giblin GM et al., Discovery of 2-[(2,4-dichlorophenyl)amino]-N-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl]-4-(trifluoromethyl)-5-pyrimidinecarboxamide, a selective CB2 receptor agonist for the treatment of inflammatory pain, J Med Chem 2007;50(11):2597-2600","pmid":"17477516","doi":"10.1021/jm061195+","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17477516/"},{"label":"Ostenfeld T et al., A randomized, controlled study to investigate the analgesic efficacy of single doses of the cannabinoid receptor-2 agonist GW842166, ibuprofen or placebo in patients with acute pain following third molar tooth extraction, Clin J Pain 2011;27(8):668-676","pmid":"21540741","doi":"10.1097/ajp.0b013e318219799a","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540741/"},{"label":"ChEMBL, données d'activité mesurée de GW842166X sur CB1 et CB2 (CHEMBL225411)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL225411"},{"label":"ClinicalTrials.gov, NCT00447486, A Study of GW842166 in Adults With Osteoarthritis Pain (phase II, GlaxoSmithKline)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00447486"},{"label":"Grossman S, Tan H, Gadiwalla Y, Cannabis and orofacial pain: a systematic review, Br J Oral Maxillofac Surg 2022","pmid":"35305839","doi":"10.1016/j.bjoms.2021.06.005","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35305839/"},{"label":"Yu H et al., The Neuroprotective Effects of the CB2 Agonist GW842166x in the 6-OHDA Mouse Model of Parkinson's Disease, Cells 2021;10(12):3548","pmid":"34944056","doi":"10.3390/cells10123548","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34944056/"},{"label":"Huang WR et al., GW842166X Alleviates Osteoarthritis by Repressing LPS-mediated Chondrocyte Catabolism in Mice, Curr Med Sci 2022","pmid":"36178576","doi":"10.1007/s11596-022-2627-z","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36178576/"},{"label":"Rakotoarivelo V et al., The Impact of the CB2 Cannabinoid Receptor in Inflammatory Diseases: An Update, Molecules 2024;29(14):3381","pmid":"39064959","doi":"10.3390/molecules29143381","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39064959/"}],"meta":{"slug":"gw842166x","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/gw842166x","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}