{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ULQWKETUACYZLI-YHTMAJSVSA-N","prefName":"Dihomo-gamma-linolenoiletanolamida","symbol":"HEA","iupacName":"(8E,11E,14E)-N-(2-hydroxyethyl)icosa-8,11,14-trienamide","aliases":["DGLEA","Dihomo-gamma-linolenoyl ethanolamide","Homo-gamma-linolenoylethanolamide","N-(8Z,11Z,14Z-eicosatrienoyl)-ethanolamine","Dihomo-gamma-linolenoyl-EA","N-acyléthanolamine 20:3 n-6"],"cas":null,"pubchemCid":"5353407","chebiId":null,"smiles":"CCCCC/C=C/C/C=C/C/C=C/CCCCCCC(=O)NCCO","molecularFormula":"C22H39NO2","molecularWeight":349.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5353407"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoide","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Vía biosintética (in vivo)","summaryFr":"Vía común a las N-aciletanolaminas, a demanda y no por almacenamiento: una N-aciltransferasa transfiere un residuo dihomo-gamma-linolenoílo sobre una fosfatidiletanolamina de membrana para formar la N-acil-fosfatidiletanolamina correspondiente, que la NAPE-PLD hidroliza a continuación en dihomo-gamma-linolenoiletanolamida. Existen rutas alternativas, que pasan por la ABHD4, los intermediarios N-acil-lisoPE y las glicerofosfodiesterasas GDE1, GDE4 y GDE7. La tasa tisular sigue el contenido de la dieta en ácido gamma-linolénico y en ácido dihomo-gamma-linolénico, puesto que la disponibilidad del precursor gobierna la producción.","originNote":"Molécula endógena de los mamíferos, sin relación con el cannabis: no existe en la planta y no procede de ninguna vía de biosíntesis vegetal. Puesta de manifiesto en el cerebro de cerdo, se ha encontrado después en diversos tejidos de mamíferos y de invertebrados, y hoy se cuantifica en estado de trazas en el plasma y el líquido cefalorraquídeo humanos mediante los paneles lipidómicos. Su precursor, el ácido dihomo-gamma-linolénico, deriva del ácido gamma-linolénico alimentario, abundante en los aceites de borraja, de grosellero negro y de onagra, alargado por la elongasa ELOVL5: la disponibilidad tisular de ese ácido graso condiciona por tanto la de su etanolamida.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"Congénere menor de la anandamida, la dihomo-gamma-linolenoiletanolamida solo difiere de ella por un doble enlace ausente en la cadena grasa. Aislada del cerebro de cerdo en 1993, se une a los receptores CB1 y CB2 con una afinidad comparable en los dos subtipos, del orden de unos pocos centenares de nanomolares sobre receptores humanos recombinantes, es decir, claramente peor que la anandamida en el mismo dispositivo; otros ensayos, llevados a cabo sobre membranas cerebrales, refieren valores mucho más bajos, lo que ilustra la dependencia de esas medidas respecto del protocolo y de la hidrólisis enzimática. El análisis estructura-actividad de la serie de las etanolamidas de 20 carbonos de la serie omega-6 sitúa la molécula en el umbral de la actividad cannabinoide: tres dobles enlaces bastan para conservar la unión a CB1; con dos, esa unión desaparece. Más allá de esa unión, la literatura no ha establecido prácticamente nada, ni caracterización de eficacia funcional, ni acción documentada sobre TRPV1, GPR55, PPAR-gamma o 5-HT1A, ni papel fisiológico atribuido. Como las demás N-aciletanolaminas, la molécula se produce a demanda en las membranas y la FAAH la degrada con rapidez, lo que le deja una duración de acción corta; por competencia sobre esa misma enzima podría elevar indirectamente las tasas de anandamida, mecanismo llamado de « entourage », pero ese punto no está demostrado para ella en particular. Los datos humanos faltan por completo: solo se mide en el plasma y el líquido cefalorraquídeo a título de marcador lipidómico, y nunca se ha administrado.","receptorSummaryFr":"La dihomo-gamma-linolenoiletanolamida se une a los dos receptores cannabinoides sin preferencia marcada: sobre receptores humanos recombinantes, las constantes de inhibición referidas son del orden de 857 nM para CB1 y 598 nM para CB2, y el estudio de referencia subraya una afinidad sensiblemente equivalente en los dos subtipos. Las medidas realizadas sobre membranas cerebrales, en las condiciones empleadas para los compuestos de tipo anandamida, dan valores mucho más bajos, próximos a los de la propia anandamida: esa discrepancia refleja sobre todo la sensibilidad de esos ensayos al protocolo y a la actividad de las hidrolasas presentes en la preparación. El análisis estructura-actividad de la serie de las etanolamidas de 20 carbonos de la serie omega-6 sitúa la molécula en el umbral de la actividad cannabinoide, puesto que hacen falta tres o cuatro dobles enlaces y dos bastan para abolir la unión. Ningún dato publicado establece una acción propia sobre TRPV1, GPR55, PPAR-gamma o 5-HT1A, dianas documentadas sin embargo para otras N-aciletanolaminas; la eficacia funcional por debajo del receptor sigue estando muy poco caracterizada.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":34,"reported":"Ki 857 nM sur récepteur CB1 humain recombinant ; une valeur de 53,4 nM est rapportée sur membranes cérébrales dans les essais de type anandamide","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":38,"reported":"Ki 598 nM sur récepteur CB2 humain recombinant","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Hanus L., Gopher A., Almog S., Mechoulam R., Two new unsaturated fatty acid ethanolamides in brain that bind to the cannabinoid receptor, J Med Chem 1993 (isolement à partir de cerveau de porc)","pmid":"8411021","doi":"10.1021/jm00072a026","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8411021/"},{"label":"Felder C.C. et al., Comparison of the pharmacology and signal transduction of the human cannabinoid CB1 and CB2 receptors, Mol Pharmacol 1995 (affinité équivalente sur CB1 et CB2)","pmid":"7565624","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7565624/"},{"label":"Sheskin T., Hanus L., Slager J., Vogel Z., Mechoulam R., Structural requirements for binding of anandamide-type compounds to the brain cannabinoid receptor, J Med Chem 1997 (série 20:x n-6, trois ou quatre doubles liaisons requises)","pmid":"9057852","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9057852/"},{"label":"LIPID MAPS, Dihomo-gamma-linolenoyl-EA, LMFA08040011 (classification, Ki CB1 857 nM et CB2 598 nM)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.lipidmaps.org/databases/lmsd/LMFA08040011"},{"label":"Tsuboi K., Uyama T., Okamoto Y., Ueda N., Endocannabinoids and related N-acylethanolamines: biological activities and metabolism, Inflamm Regen 2018 (voies NAPE-PLD, ABHD4, GDE ; dégradation FAAH et NAAA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6166290/"},{"label":"Kantae V. et al., Quantitative profiling of endocannabinoids and related N-acylethanolamines in human CSF using nano LC-MS/MS, J Lipid Res 2017 (dosage du DGLEA, choix de l'étalon interne)","pmid":"27999147","doi":"10.1194/jlr.D070433","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27999147/"},{"label":"Console-Bram L. et al., Endocannabinoid binding to the cannabinoid receptors: what is known and what remains unknown (revue, Ki 53,4 nM de l'éthanolamide 20:3 n-6 sur CB1)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4120766/"},{"label":"Bruins Slot A. et al., The expanding field of cannabimimetic and related lipid mediators (revue : liaison à CB1, présence tissulaire, statut d'endocannabinoïde non établi)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1576036/"},{"label":"PubChem CID 5353407, Dihomo-gamma-linolenoyl ethanolamide (formule et identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5353407"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":6},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endógeno","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ningún instrumento europeo clasifica esta molécula. No figura ni en las listas de los convenios de las Naciones Unidas de 1961 y 1971, ni entre las nuevas sustancias psicoactivas vigiladas por la EUDA, lo que es coherente con su carácter endógeno; nunca ha sido objeto de un examen por el comité de expertos de la OMS. Un ingrediente aislado destinado a la alimentación humana correspondería al reglamento (UE) 2015/2283 sobre los nuevos alimentos y debería obtener una autorización tras evaluación por la EFSA. Su venta como reactivo de laboratorio es libre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La dihomo-gamma-linolenoiletanolamida es una molécula endógena de los mamíferos. No se nombra en ningún anexo del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990 por el que se fija la lista de sustancias clasificadas como estupefacientes, y tampoco la captura la cláusula genérica del anexo IV, que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres, sales así como las sales de los derivados citados, puesto que no deriva del THC y no pertenece a la clase química de los cannabinoides vegetales. No es, por tanto, ni un estupefaciente clasificado nominalmente ni un derivado capturado por una cláusula genérica, y su presencia en el organismo no está sometida a ninguna reglamentación. La puesta en el mercado de una forma aislada con destino alimentario correspondería en cambio al régimen de los nuevos alimentos, y no está autorizada ninguna alegación de salud a su respecto.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Hanus L., Gopher A., Almog S., Mechoulam R., Two new unsaturated fatty acid ethanolamides in brain that bind to the cannabinoid receptor, J Med Chem 1993 (isolement à partir de cerveau de porc)","pmid":"8411021","doi":"10.1021/jm00072a026","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8411021/"},{"label":"Felder C.C. et al., Comparison of the pharmacology and signal transduction of the human cannabinoid CB1 and CB2 receptors, Mol Pharmacol 1995 (affinité équivalente sur CB1 et CB2)","pmid":"7565624","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7565624/"},{"label":"Sheskin T., Hanus L., Slager J., Vogel Z., Mechoulam R., Structural requirements for binding of anandamide-type compounds to the brain cannabinoid receptor, J Med Chem 1997 (série 20:x n-6, trois ou quatre doubles liaisons requises)","pmid":"9057852","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9057852/"},{"label":"LIPID MAPS, Dihomo-gamma-linolenoyl-EA, LMFA08040011 (classification, Ki CB1 857 nM et CB2 598 nM)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.lipidmaps.org/databases/lmsd/LMFA08040011"},{"label":"Tsuboi K., Uyama T., Okamoto Y., Ueda N., Endocannabinoids and related N-acylethanolamines: biological activities and metabolism, Inflamm Regen 2018 (voies NAPE-PLD, ABHD4, GDE ; dégradation FAAH et NAAA)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6166290/"},{"label":"Kantae V. et al., Quantitative profiling of endocannabinoids and related N-acylethanolamines in human CSF using nano LC-MS/MS, J Lipid Res 2017 (dosage du DGLEA, choix de l'étalon interne)","pmid":"27999147","doi":"10.1194/jlr.D070433","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27999147/"},{"label":"Console-Bram L. et al., Endocannabinoid binding to the cannabinoid receptors: what is known and what remains unknown (revue, Ki 53,4 nM de l'éthanolamide 20:3 n-6 sur CB1)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4120766/"},{"label":"Bruins Slot A. et al., The expanding field of cannabimimetic and related lipid mediators (revue : liaison à CB1, présence tissulaire, statut d'endocannabinoïde non établi)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1576036/"},{"label":"PubChem CID 5353407, Dihomo-gamma-linolenoyl ethanolamide (formule et identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5353407"}],"meta":{"slug":"hea","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/hea","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}