{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CFMRIVODIXTERW-BDTNDASRSA-N","prefName":"HU-308","symbol":"HU-308","iupacName":"[(1S,4S,5S)-4-[2,6-dimethoxy-4-(2-methyloctan-2-yl)phenyl]-6,6-dimethyl-2-bicyclo[3.1.1]hept-2-enyl]methanol","aliases":["HU 308","onternabez","HU308","PPP-003","ARDS-003"],"cas":"256934-39-1","pubchemCid":"11553430","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCC(C)(C)C1=CC(=C(C(=C1)OC)[C@H]2C=C([C@H]3C[C@@H]2C3(C)C)CO)OC","molecularFormula":"C27H42O3","molecularWeight":414.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11553430"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía biosintética conocida. La molécula se obtiene por síntesis química, por acoplamiento de un compañero terpénico de tipo pineno con un núcleo resorcinol dimetilado que lleva una cadena dimetilheptilo. Ningún organismo vivo la produce, y no figura en ninguna cartografía del metabolismo de los cannabinoides vegetales.","originNote":"Molécula enteramente sintética. No existe en ninguna planta conocida y nunca se ha detectado en el cáñamo ni en los extractos de Cannabis sativa. Deriva formalmente del cannabidiol, cuyas dos funciones fenol están metiladas, asociado a un ciclo bicíclico de tipo pineno y a una cadena lateral dimetilheptilo alargada.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"HU-308 es un agonista sintético de muy alta selectividad por el receptor cannabinoide CB2. El estudio princeps recoge una constante de inhibición de aproximadamente 22,7 nM sobre el CB2 y la ausencia de unión medible sobre el CB1 hasta 10 micromolares, es decir, una relación de selectividad de varios miles. En células recombinantes, la molécula inhibe la adenilato ciclasa con una potencia nanomolar y se comporta como un agonista completo; trabajos más recientes muestran también un reclutamiento de la beta arrestina 2, más marcado que el de su enantiómero HU-433. En el animal, baja la presión arterial, reduce el edema inflamatorio de la oreja y la fase tardía de la prueba de la formalina, efectos abolidos por el antagonista CB2 SR 144528 pero no por el antagonista CB1 SR 141716A, y no produce ninguno de los cuatro signos comportamentales característicos de la activación del CB1. Desde entonces sirve de sonda farmacológica en modelos de artritis, de dolor neuropático, de sepsis, de lesión pulmonar aguda, de retinopatía y de remodelado óseo. Los datos humanos faltan: no se ha encontrado ningún estudio clínico publicado, no se describe ningún perfil farmacocinético en el ser humano, y el alcance terapéutico sigue siendo indeterminado.","receptorSummaryFr":"Agonista del receptor cannabinoide CB2, con una constante de inhibición medida en torno a 22,7 nM. Sobre el receptor CB1 no se ha detectado ninguna unión hasta la concentración de 10 micromolares, es decir, una selectividad de varios miles a favor del CB2. En células que expresan el CB2, la molécula inhibe la producción de AMP cíclico con una potencia del orden de 5 nM y un efecto máximo completo; recluta igualmente la beta arrestina 2, con más fuerza que su enantiómero HU-433. No se ha encontrado en la literatura consultada ninguna actividad documentada sobre TRPV1, GPR55, GPR18, PPAR gamma o 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki 22,7 ± 3,9 nM ; EC50 5,57 nM (inhibition de l'AMP cyclique)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":2,"reported":"Ki supérieur à 10 µM, aucune liaison mesurable","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Hanuš L, Breuer A, Tchilibon S, et al. HU-308 : a specific agonist for CB2, a peripheral cannabinoid receptor. PNAS, 1999","pmid":"10588688","doi":"10.1073/pnas.96.25.14228","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC24419/"},{"label":"Ma S, Nakamura Y, Uemoto S, et al. Intranasal treatment with cannabinoid 2 receptor agonist HU-308 ameliorates cold sensitivity in mice with traumatic trigeminal neuropathic pain. Cells, 2024","pmid":"39682692","doi":"10.3390/cells13231943","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39682692/"},{"label":"Hall S, Faridi S, Trivedi P, et al. Selective CB2 receptor agonist, HU-308, reduces systemic inflammation in endotoxin model of pneumonia-induced acute lung injury. Int J Mol Sci, 2022","pmid":"36555499","doi":"10.3390/ijms232415857","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36555499/"},{"label":"Tian N, Yang C, Du Y, et al. Cannabinoid receptor 2 selective agonist ameliorates adjuvant-induced arthritis by modulating the balance between Treg and Th17 cells. Front Pharmacol, 2025","pmid":"39959429","doi":"10.3389/fphar.2025.1532518","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39959429/"},{"label":"Enantiomeric agonists of the type 2 cannabinoid receptor reduce retinal damage (comparaison HU-308 et HU-433). ACS Pharmacol Transl Sci, 2024","pmid":"38751621","doi":"10.1021/acsptsci.4c00014","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38751621/"},{"label":"Ganzoni RLZ, Kosar M, Han Y, et al. Single-position ligand modifications tune CB2R activity by targeting the toggle switch. Chemical Science, 2026","pmid":"41859514","doi":"10.1039/d6sc00062b","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41859514/"},{"label":"PubChem, notice du composé HU-308 (CID 11553430)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11553430"},{"label":"Wikipedia, notice Onternabez (statuts réglementaires nationaux, synonymes)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Onternabez"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":3},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":3}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna medida de control a escala de la Unión Europea: la sustancia no ha sido objeto ni de un informe conjunto, ni de una evaluación de riesgos de la EUDA, ni de una decisión de ejecución del Consejo, y no figura en las listas de los convenios internacionales de 1961 y 1971. Fuera de ese marco, los regímenes nacionales divergen netamente: el Reino Unido la sitúa en la clase B, Canadá en el anexo II, el estado de Florida en el anexo I, mientras que sigue sin clasificar a escala federal en los Estados Unidos.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"HU-308 no está inscrito nominalmente en ningún anexo del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990. No es un tetrahidrocannabinol, ni un éster, un éter o una sal de tetrahidrocannabinol: la cláusula genérica del anexo IV no lo captura, pues, y la molécula no está clasificada en Francia. Esta ausencia de clasificación no equivale a una autorización: la sustancia no es ni un medicamento autorizado ni un ingrediente admitido en la alimentación o los cosméticos, y su empleo corresponde exclusivamente a la investigación. Sigue siendo posible una clasificación posterior por arrêté de la ANSM si llegara a constatarse un uso desviado.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Hanuš L, Breuer A, Tchilibon S, et al. HU-308 : a specific agonist for CB2, a peripheral cannabinoid receptor. PNAS, 1999","pmid":"10588688","doi":"10.1073/pnas.96.25.14228","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC24419/"},{"label":"Ma S, Nakamura Y, Uemoto S, et al. Intranasal treatment with cannabinoid 2 receptor agonist HU-308 ameliorates cold sensitivity in mice with traumatic trigeminal neuropathic pain. Cells, 2024","pmid":"39682692","doi":"10.3390/cells13231943","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39682692/"},{"label":"Hall S, Faridi S, Trivedi P, et al. Selective CB2 receptor agonist, HU-308, reduces systemic inflammation in endotoxin model of pneumonia-induced acute lung injury. Int J Mol Sci, 2022","pmid":"36555499","doi":"10.3390/ijms232415857","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36555499/"},{"label":"Tian N, Yang C, Du Y, et al. Cannabinoid receptor 2 selective agonist ameliorates adjuvant-induced arthritis by modulating the balance between Treg and Th17 cells. Front Pharmacol, 2025","pmid":"39959429","doi":"10.3389/fphar.2025.1532518","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39959429/"},{"label":"Enantiomeric agonists of the type 2 cannabinoid receptor reduce retinal damage (comparaison HU-308 et HU-433). ACS Pharmacol Transl Sci, 2024","pmid":"38751621","doi":"10.1021/acsptsci.4c00014","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38751621/"},{"label":"Ganzoni RLZ, Kosar M, Han Y, et al. Single-position ligand modifications tune CB2R activity by targeting the toggle switch. 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