{"schemaVersion":"cwiki-fiche-2.0","identifiers":{"inchiKey":"FAMPSKZZVDUYOS-HRGUGZIWSA-N","prefName":"Humuleno","symbol":"Humulene","iupacName":"(1E,4E,8E)-2,6,6,9-tétraméthylcycloundéca-1,4,8-triène","aliases":["α-humulène","alpha-humulène","α-caryophyllène","alpha-caryophyllène","3,7,10-humulatriène"],"cas":"6753-98-6","pubchemCid":"5281520","chebiId":"CHEBI:5768","smiles":"C/C/1=C\\CC(/C=C/C/C(=C/CC1)/C)(C)C","molecularFormula":"C15H24","molecularWeight":204.35,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5281520","chebi":"https://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do?chebiId=CHEBI:CHEBI:5768"}},"classification":{"family":"terpene","familyLabel":"Terpeno","origin":"plant","originLabel":"Plante","subgroup":"sesquiterpene","subgroupLabel":"Sesquiterpeno","originCode":"E","originCodeLabel":"Biosíntesis enzimática en la planta","originDebated":false,"chemicalClass":"Sesquiterpène monocyclique à squelette humulane, isomère à cycle ouvert du β-caryophyllène","sideChain":null,"form":null,"parent":null,"pharmacologicalClass":null,"naturalTrace":null,"structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Vía biosintética","summaryFr":"Sesquiterpeno formado a partir del pirofosfato de farnesilo por terpeno sintasas. En los tricomas de la variedad de cáñamo « Finola », la enzima CsTPS9FN produce a la vez β-cariofileno y α-humuleno, en una proporción de aproximadamente 2,5 a 1, cercana a la proporción de 2,4 a 1 medida en las flores de la planta (Booth 2017). En el jengibre Zingiber zerumbet se ha clonado una α-humuleno sintasa específica, ZSS1 (Yu 2008). Los cannabinoides, en cambio, se construyen a partir del pirofosfato de geranilo, el precursor de los monoterpenos (Booth 2017).","originNote":"Sesquiterpeno formado por numerosas plantas. Debe su nombre al lúpulo (Humulus lupulus), en el que se identificó por primera vez (Dalavaye 2024) y de cuyo aceite esencial es un componente mayoritario: el 38,0 % del perfil volátil del aceite del cultivar Chinook (Ovidi 2022). El cáñamo lo produce por sí mismo gracias a la terpeno sintasa CsTPS9FN de sus tricomas (Booth 2017). También es el principal componente activo aislado del aceite esencial de Cordia verbenacea, una boraginácea (Chaves 2008).","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El α-humuleno, antes llamado α-cariofileno, es un terpeno y no un cannabinoide: este sesquiterpeno de quince carbonos es el isómero de anillo abierto del β-cariofileno (Gertsch 2008). La diferencia importa. Mientras el β-cariofileno se une al receptor CB2 humano (Ki = 155 nM), el α-humuleno no desplaza el radioligando de ese receptor (Ki > 20 µM; Gertsch 2008). En el CB1 el panorama es contradictorio: LaVigne y cols. (2021) describen una activación de baja potencia del CB1 humano en cultivo celular, a concentraciones elevadas, y efectos de tipo tétrada en ratones con 200 mg/kg por vía intraperitoneal, bloqueados en parte por el rimonabant; Carey y cols. (2024) no observaron en ratas, hasta 320 mg/kg por vía subcutánea, ni efecto de tipo THC en discriminación ni efectos de tétrada. Los estudios citados a menudo por la ausencia de actividad de los terpenos en los receptores cannabinoides (Santiago 2019, Finlay 2020) no lo probaron. En roedores, el α-humuleno aislado de Cordia verbenacea redujo el edema de la pata inducido por carragenina y la producción de TNF-α e IL-1β (Fernandes 2007), en particular con 50 mg/kg por vía oral en ratones (Passos 2007), y en ratones sensibilizados a la ovoalbúmina redujo el reclutamiento de eosinófilos en las vías respiratorias (Rogerio 2009). En ratones, su biodisponibilidad oral es del 18 % (Chaves 2008). No se ha encontrado ningún ensayo clínico en seres humanos (Dalavaye 2024). Componente mayoritario del aceite esencial de lúpulo, que le dio su nombre, representa de media el 19 % de los sesquiterpenos de las flores del cáñamo « Finola » (Booth 2017).","receptorSummaryFr":"No es un ligando del CB2: a diferencia de su isómero el β-cariofileno, el α-humuleno no desplaza el [3H]CP55,940 del receptor CB2 humano (Ki > 20 µM; Gertsch 2008). En el CB1, los datos divergen. En células CHO que expresan el CB1 humano, LaVigne y cols. (2021) describen una activación de baja potencia: fosforilación de ERK sensible al rimonabant a 500 µM, inhibición parcial del AMPc a concentraciones micromolares altas, ningún reclutamiento de la β-arrestina 2 y un desplazamiento parcial del radioligando que no pudo ajustarse a una curva; en ratones, 200 mg/kg por vía intraperitoneal produjeron efectos de tipo tétrada, entre ellos una antinocicepción bloqueada por el rimonabant y una catalepsia abolida por la istradefilina, antagonista del receptor A2A de la adenosina. En ratas, de 32 a 320 mg/kg por vía subcutánea no produjeron ni efecto discriminativo de tipo THC ni efectos de tétrada (Carey 2024). Los dos estudios que no encontraron actividad de los terpenos del cannabis en CB1 y CB2 (Santiago 2019, Finlay 2020) no probaron el α-humuleno. In vitro, inhibe la actividad de las CYP3A en microsomas hepáticos de rata y humanos (Nguyen 2017).","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"unknown","measure":null,"valueNm":null,"species":"humano","assay":"desplazamiento del [3H]CP55,940, CB2 humano","source":{"label":"Gertsch et al. 2008, PNAS: el β-cariofileno, cannabinoide alimentario","pmid":"18574142","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2449371/"},"strength":null,"reported":"Ningún desplazamiento del radioligando del CB2 humano (Ki > 20 µM), a diferencia del β-cariofileno (Ki = 155 nM) en el mismo ensayo (Gertsch 2008)","confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"unknown","measure":null,"valueNm":null,"species":"humano","assay":"fosforilación de ERK, células CHO que expresan el CB2 humano","source":{"label":"LaVigne et al. 2021, Sci Rep: terpenos cannabimiméticos del cannabis","pmid":"33859287","doi":"10.1038/s41598-021-87740-8","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8050080/"},"strength":null,"reported":"Fosforilación de ERK en células que expresan el CB2, pero el α-humuleno también activa ERK, sin sensibilidad al rimonabant, en células CHO desprovistas de receptor cannabinoide: la atribución al CB2 no está establecida (LaVigne 2021)","confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","measure":null,"valueNm":null,"species":"humano","assay":"células CHO que expresan el CB1 humano: fosforilación de ERK, inhibición del AMPc, reclutamiento de la β-arrestina 2, unión del [3H]CP55,940","source":{"label":"LaVigne et al. 2021, Sci Rep: terpenos cannabimiméticos del cannabis","pmid":"33859287","doi":"10.1038/s41598-021-87740-8","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8050080/"},"strength":null,"reported":"Activación de baja potencia, visible solo a concentraciones altas (500 µM para ERK, efecto bloqueado por el rimonabant); inhibición parcial del AMPc, ningún reclutamiento de la β-arrestina 2, desplazamiento parcial del radioligando sin curva ajustable. Los autores no excluyen un efecto indirecto, a través de la membrana o del 2-AG (LaVigne 2021)","confidence":"low"},{"target":"CB1","efficacy":"unknown","measure":null,"valueNm":null,"species":"rata","assay":"in vivo: discriminación del THC (3,2 mg/kg i.p.) y tétrada, α-humuleno de 32 a 320 mg/kg s.c., ratas Sprague-Dawley macho","source":{"label":"Carey, Ghodrati & France 2024, Behav Pharmacol: efectos discriminativos de los terpenos del cannabis en la rata","pmid":"38660819","doi":"10.1097/FBP.0000000000000772","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11095836/"},"strength":null,"reported":"Ni efecto discriminativo de tipo THC ni efecto de tétrada (catalepsia, rotarod, latencia de retirada de la cola, temperatura); a 32 mg/kg, la DE50 del THC pasó de 0,61 a 1,52 mg/kg. Conclusión de los autores: ningún efecto compatible con un agonismo CB1 cerebral (Carey 2024)","confidence":"low"},{"target":"CYP3A","efficacy":"inhibitor","measure":null,"valueNm":null,"species":"rata, humano","assay":"microsomas hepáticos de rata y humanos","source":{"label":"Nguyen et al. 2017, Chem Biol Interact: inhibición de los CYP3A hepáticos","pmid":"29074051","doi":"10.1016/j.cbi.2017.10.021","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29074051/"},"strength":null,"reported":"Inhibición significativa y no competitiva de la actividad CYP3A; el óxido de cariofileno es el inhibidor más potente de los tres sesquiterpenos ensayados (Nguyen 2017)","confidence":"low"}],"references":[{"label":"Gertsch et al. 2008, PNAS: el α-humuleno no desplaza el radioligando del CB2 humano (Ki > 20 µM)","pmid":"18574142","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2449371/"},{"label":"LaVigne et al. 2021, Sci Rep: terpenos cannabimiméticos del cannabis, activación del CB1","pmid":"33859287","doi":"10.1038/s41598-021-87740-8","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8050080/"},{"label":"Carey, Ghodrati & France 2024, Behav Pharmacol: discriminación del THC y tétrada en la rata","pmid":"38660819","doi":"10.1097/FBP.0000000000000772","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11095836/"},{"label":"Booth et al. 2017, PLoS One: terpeno sintasas de Cannabis sativa (CsTPS9FN)","pmid":"28355238","doi":"10.1371/journal.pone.0173911","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5371325/"},{"label":"Chaves et al. 2008, Planta Med: farmacocinética y distribución tisular del α-humuleno en el ratón","pmid":"18951339","doi":"10.1055/s-0028-1088307","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18951339/"},{"label":"Fernandes et al. 2007, Eur J Pharmacol: efectos antiinflamatorios del α-humuleno y del trans-cariofileno de Cordia verbenacea","pmid":"17559833","doi":"10.1016/j.ejphar.2007.04.059","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17559833/"},{"label":"Passos et al. 2007, J Ethnopharmacol: aceite esencial de Cordia verbenacea y sus compuestos activos","pmid":"17084568","doi":"10.1016/j.jep.2006.09.032","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17084568/"},{"label":"Rogerio et al. 2009, Br J Pharmacol: α-humuleno e inflamación alérgica de las vías respiratorias","pmid":"19438512","doi":"10.1111/j.1476-5381.2009.00177.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2785529/"},{"label":"Santiago et al. 2019, Cannabis Cannabinoid Res: ausencia de efecto séquito, seis terpenos en el CB1 y el CB2 (α-humuleno no ensayado)","pmid":"31559333","doi":"10.1089/can.2019.0016","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6757242/"},{"label":"Finlay et al. 2020, Front Pharmacol: terpenoides del cannabis y receptores cannabinoides (α-humuleno no 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En la Unión Europea no figura en la lista de la Unión de sustancias aromatizantes adoptada por el Reglamento de Ejecución (UE) n.º 872/2012, donde su isómero el β-cariofileno lleva el número FL 01.007, y no tiene clasificación armonizada con arreglo al Reglamento CLP (ECHA, n.º CE 229-816-7).","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-10-20","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"No clasificado como estupefaciente en Francia: terpeno sin esqueleto cannabinoide, el α-humuleno no figura ni en el decreto (arrêté) del 22 de febrero de 1990 que fija la lista de estupefacientes ni en la lista consolidada de la ANSM (actualización del 26/06/2026, verificada el 27/10/2026).","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-10-20","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Gertsch et al. 2008, PNAS: el α-humuleno no desplaza el 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Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}