{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"GTCSIQFTNPTSLO-RPWUZVMVSA-N","prefName":"JD5037","symbol":"JD5037","iupacName":"(2S)-2-[[[(4S)-5-(4-chlorophenyl)-4-phenyl-3,4-dihydropyrazol-2-yl]-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]methylidene]amino]-3-methylbutanamide","aliases":["JD-5037","JD 5037"],"cas":null,"pubchemCid":"66553204","chebiId":null,"smiles":"CC(C)[C@@H](C(=O)N)N=C(NS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)Cl)N2C[C@@H](C(=N2)C3=CC=C(C=C3)Cl)C4=CC=CC=C4","molecularFormula":"C27H27Cl2N5O3S","molecularWeight":572.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/66553204"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"No existe ninguna vía biosintética para esta molécula: el JD5037 es un producto de síntesis orgánica, sin precursor vegetal ni intermediario enzimático. El cáñamo no lo fabrica y no aparece en ningún perfil cannabinoide natural. Su construcción retoma el núcleo diarilpirazolina del ibipinabant, al que se ha unido un fragmento amida derivado de la L-valina; es esa extensión polar la que limita el paso hacia el cerebro. Se ha preparado una versión marcada con ocho átomos de deuterio a partir de L-valina deuterada, como patrón interno de análisis.","originNote":"Molécula enteramente sintética. No la produce ni el cáñamo ni el organismo humano, y nunca se ha aislado de un producto natural. Se construyó en el laboratorio como candidato a medicamento contra la obesidad visceral y sus complicaciones metabólicas, y después nunca pasó de la fase preclínica. Circula hoy como reactivo de investigación, sin uso humano establecido.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El JD5037 es un agonista inverso del receptor CB1 de restricción periférica: se une al CB1 con una afinidad de 0,35 nanomolar y más de 700 veces más débilmente al CB2, pero su concepción busca sobre todo impedirle alcanzar el cerebro. Esa restricción reposa sobre tres argumentos convergentes en el ratón: una relación de concentración cerebro sobre plasma inferior al 2 % tras una administración única y próxima al 7 % tras una administración prolongada, la ausencia de ocupación de los receptores CB1 cerebrales medida por tomografía por emisión de positrones, y la inactividad de la molécula en las pruebas conductuales en las que su pariente penetrante, el ibipinabant, sí actúa. En el ratón vuelto obeso por la alimentación, una toma oral de 3 mg/kg al día durante cuatro semanas reduce el peso, la adiposidad y la esteatosis hepática, y normaliza tanto la glucemia como la insulinemia. El mecanismo propuesto por Tam y sus coautores pasa por el levantamiento de la resistencia a la leptina: la molécula disminuye la secreción de leptina por los adipocitos y aumenta su eliminación renal, lo que restaura la sensibilidad a la hormona endógena. El argumento más nítido es negativo: el efecto desaparece en los ratones ob/ob y db/db, privados de leptina o de su receptor. La bajada de la ingesta alimentaria es además transitoria, pues se instala una tolerancia al cabo de una quincena de días. Trabajos posteriores han relacionado estos efectos con relevos digestivos, en particular el CB1 de las células productoras de grelina y el de las neuronas sensitivas vagales y esplácnicas, sin que se haya zanjado la parte respectiva de esas vías. La molécula se ha estudiado en otros muchos modelos animales, entre ellos el consumo de alcohol, las fibrosis, la hipertensión pulmonar y la regeneración nerviosa, pero nunca ha entrado en ensayo clínico: los datos humanos faltan por completo, y no hay ningún beneficio terapéutico establecido en el ser humano.","receptorSummaryFr":"Agonista inverso del receptor cannabinoide CB1, con una afinidad de 0,35 nanomolar y una selectividad superior a 700 veces frente al receptor CB2. Apaga la señalización endocannabinoide en lugar de activarla, exactamente a la inversa que el THC. Su particularidad reside menos en su diana que en su distribución: concebido para permanecer en la periferia, presenta en el ratón una relación de concentración cerebro sobre plasma inferior al 2 % tras una toma única y próxima al 7 % tras una administración prolongada, y la tomografía por emisión de positrones no ha detectado ocupación alguna de los receptores CB1 cerebrales, ni en agudo ni en crónico. En coherencia con ello, la molécula permanece inactiva en las pruebas conductuales centrales: no aumenta la actividad locomotora y no revierte la catalepsia inducida por un agonista cannabinoide, a diferencia del ibipinabant del que deriva. Los efectos descritos pasan por el CB1 de los tejidos periféricos, en particular el de los adipocitos, del hígado, de las células productoras de grelina y de las neuronas sensitivas vagales y esplácnicas. La literatura accesible no documenta ninguna acción sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":97,"reported":"Ki 0,35 nM sur CB1 (Tam et coll., Cell Metabolism 2012 ; pKi 9,5 dans le Guide to Pharmacology)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":7,"reported":"sélectivité CB1/CB2 supérieure à 700 fois (Tam et coll., Cell Metabolism 2012)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Chorvat RJ et coll., JD-5006 and JD-5037: peripherally restricted (PR) cannabinoid-1 receptor blockers related to SLV-319 (ibipinabant) as metabolic disorder therapeutics devoid of CNS liabilities, Bioorg Med Chem Lett 2012","pmid":"22959249","doi":"10.1016/j.bmcl.2012.08.004","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:22959249&format=json&resultType=core"},{"label":"Tam J et coll., Peripheral cannabinoid-1 receptor inverse agonism reduces obesity by reversing leptin resistance, Cell Metab 2012;16(2):167-179","pmid":"22841573","doi":"10.1016/j.cmet.2012.07.002","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3832894/"},{"label":"Kale VP et coll., Preclinical toxicity evaluation of JD5037, a peripherally restricted CB1 receptor inverse agonist, in rats and dogs for treatment of nonalcoholic steatohepatitis, Regul Toxicol Pharmacol 2019","pmid":"31580887","doi":"10.1016/j.yrtph.2019.104483","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:31580887&format=json&resultType=core"},{"label":"Chen J et coll., Peripherally Restricted CB1 Receptor Inverse Agonist JD5037 Treatment Exacerbates Liver Injury in MDR2-Deficient Mice, Cells 2024","pmid":"38994954","doi":"10.3390/cells13131101","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11240654/"},{"label":"Iyer MR et coll., Synthesis of octadeuterated JD5037, J Labelled Comp Radiopharm 2017","pmid":"28545167","doi":"10.1002/jlcr.3521","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:28545167&format=json&resultType=core"},{"label":"Cinar R, Iyer MR, Kunos G, The therapeutic potential of second and third generation CB1R antagonists, Pharmacol Ther 2020","pmid":"31926199","doi":"10.1016/j.pharmthera.2020.107477","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:31926199&format=json&resultType=core"},{"label":"Godlewski G et coll., Targeting Peripheral CB1 Receptors Reduces Ethanol Intake via a Gut-Brain Axis, Cell Metab 2019","pmid":"31105045","doi":"10.1016/j.cmet.2019.04.012","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:31105045&format=json&resultType=core"},{"label":"Onimus O et coll., Inhibition of peripheral CB1 receptors modulates food intake and metabolic efficiency in obesity independently of the gut-brain vagal axis, Br J Pharmacol 2026","pmid":"42155998","doi":"10.1111/bph.70507","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:42155998&format=json&resultType=core"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche ligand JD5037 (ligand 10690, données d'affinité CB1)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=10690"},{"label":"PubChem, composé CID 66553204 (JD-5037), agoniste inverse du récepteur cannabinoïde 1","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/66553204"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":4},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":3}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"La sustancia no figura en las listas de ningún convenio internacional sobre estupefacientes o psicótropos y no es objeto de ninguna medida de control armonizada a escala de la Unión Europea. No se ha solicitado ni concedido ninguna autorización de comercialización: el desarrollo se detuvo antes de todo ensayo en el ser humano. El contexto reglamentario de la clase sigue marcado por la retirada del rimonabant, primer bloqueante del CB1 comercializado, apartado del uso clínico a causa de efectos adversos neuropsiquiátricos de origen central; es precisamente ese riesgo el que la restricción periférica busca sortear. En la práctica, la circulación del JD5037 se limita a los proveedores de reactivos destinados a la investigación.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"El JD5037 no está nombrado en ningún anexo del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990 que fija la lista de las sustancias clasificadas como estupefacientes. Tampoco queda alcanzado por la cláusula genérica del anexo IV, que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres, sales así como las sales de los derivados citados: no es ni un tetrahidrocannabinol ni un derivado de este, sino una diarilpirazolina de síntesis que bloquea el receptor en lugar de activarlo. Escapa del mismo modo a la cláusula genérica sobre los derivados del núcleo benzo[c]cromeno añadida a ese anexo en 2024, puesto que no posee ese núcleo. Su estatuto en Francia es, por tanto, el de una sustancia no clasificada. No se le ha concedido ninguna autorización de comercialización, su empleo sigue confinado a la investigación, y no tiene ningún lugar legítimo en un producto alimentario, cosmético o de consumo corriente.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Chorvat RJ et coll., JD-5006 and JD-5037: peripherally restricted (PR) cannabinoid-1 receptor blockers related to SLV-319 (ibipinabant) as metabolic disorder therapeutics devoid of CNS liabilities, Bioorg Med Chem Lett 2012","pmid":"22959249","doi":"10.1016/j.bmcl.2012.08.004","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:22959249&format=json&resultType=core"},{"label":"Tam J et coll., Peripheral cannabinoid-1 receptor inverse agonism reduces obesity by reversing leptin resistance, Cell Metab 2012;16(2):167-179","pmid":"22841573","doi":"10.1016/j.cmet.2012.07.002","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3832894/"},{"label":"Kale VP et coll., Preclinical toxicity evaluation of JD5037, a peripherally restricted CB1 receptor inverse agonist, in rats and dogs for treatment of nonalcoholic steatohepatitis, Regul Toxicol Pharmacol 2019","pmid":"31580887","doi":"10.1016/j.yrtph.2019.104483","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:31580887&format=json&resultType=core"},{"label":"Chen J et coll., Peripherally Restricted CB1 Receptor Inverse Agonist JD5037 Treatment Exacerbates Liver Injury in MDR2-Deficient Mice, Cells 2024","pmid":"38994954","doi":"10.3390/cells13131101","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11240654/"},{"label":"Iyer MR et coll., Synthesis of octadeuterated JD5037, J Labelled Comp Radiopharm 2017","pmid":"28545167","doi":"10.1002/jlcr.3521","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:28545167&format=json&resultType=core"},{"label":"Cinar R, Iyer MR, Kunos G, The therapeutic potential of second and third generation CB1R antagonists, Pharmacol Ther 2020","pmid":"31926199","doi":"10.1016/j.pharmthera.2020.107477","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:31926199&format=json&resultType=core"},{"label":"Godlewski G et coll., Targeting Peripheral CB1 Receptors Reduces Ethanol Intake via a Gut-Brain Axis, Cell Metab 2019","pmid":"31105045","doi":"10.1016/j.cmet.2019.04.012","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:31105045&format=json&resultType=core"},{"label":"Onimus O et coll., Inhibition of peripheral CB1 receptors modulates food intake and metabolic efficiency in obesity independently of the gut-brain vagal axis, Br J Pharmacol 2026","pmid":"42155998","doi":"10.1111/bph.70507","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:42155998&format=json&resultType=core"},{"label":"IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche ligand JD5037 (ligand 10690, données d'affinité CB1)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=10690"},{"label":"PubChem, composé CID 66553204 (JD-5037), agoniste inverse du récepteur cannabinoïde 1","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/66553204"}],"meta":{"slug":"jd5037","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/jd5037","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}