{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"YWGYNGCRVZLMCS-UHFFFAOYSA-N","prefName":"JNJ-42165279","symbol":"JNJ-42165279","iupacName":"N-(4-chloro-3-pyridinyl)-4-[(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazine-1-carboxamide","aliases":["JNJ42165279","JNJ 42165279"],"cas":"1346528-50-4","pubchemCid":"54576693","chebiId":null,"smiles":"C1CN(CCN1CC2=CC3=C(C=C2)OC(O3)(F)F)C(=O)NC4=C(C=CN=C4)Cl","molecularFormula":"C18H17ClF2N4O3","molecularWeight":410.8,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/54576693"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía biológica: la molécula no procede de ningún organismo vivo y no tiene nada que ver con la biosíntesis de los cannabinoides del cáñamo. Se obtiene por síntesis orgánica, en la clase de las ureas arilpiperazínicas, asociando un motivo 2,2-difluoro-1,3-benzodioxol y una 4-cloropiridin-3-ilamina.","originNote":"Molécula enteramente sintética, sin presencia natural conocida. Fue concebida por Janssen Research & Development (grupo Johnson & Johnson) dentro de una serie de ureas arilpiperazínicas destinada a la inhibición de la FAAH. Nunca se ha comercializado y solo existe en investigación preclínica y en ensayos clínicos.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"JNJ-42165279 no es un cannabinoide: es una urea arilpiperazínica que inhibe la FAAH (fatty acid amide hydrolase), la enzima encargada de hidrolizar la anandamida, la oleoiletanolamida y la palmitoiletanolamida. El carbonilo de la urea carbamila la serina catalítica de la enzima y forma un aducto covalente lentamente reversible; la inhibición es potente en células, del orden de 75 nM, y selectiva, sin afinidad directa comunicada para los receptores CB1 o CB2. El efecto pasa, pues, enteramente por la acumulación de los lípidos sustratos, que estimulan después sus propias dianas: CB1, CB2 y TRPV1 para la anandamida, PPARα para los otros dos. En el voluntario sano, la tomografía por emisión de positrones muestra una ocupación cerebral de la FAAH del 96 al 98 %, con una anandamida plasmática multiplicada por 5 a 10 y una anandamida del líquido cefalorraquídeo multiplicada por 45 a 77. La diana queda, por tanto, alcanzada sin ambigüedad, pero el beneficio clínico no sigue: los ensayos de fase 2 en la ansiedad social, la depresión mayor con malestar ansioso, el trastorno del espectro del autismo y el trastorno de estrés postraumático fallaron todos su criterio principal. Ningún efecto terapéutico está establecido en el ser humano.","receptorSummaryFr":"Diana única: la FAAH (fatty acid amide hydrolase), inhibida de forma covalente y lentamente reversible. No se comunica ninguna unión directa a los receptores CB1 o CB2, ni al GPR55, ni al TRPV1, ni al 5-HT1A; la caracterización preclínica describe la molécula como muy selectiva frente a las demás enzimas, canales iónicos, transportadores y receptores probados. La acción sobre el sistema endocannabinoide es, por tanto, indirecta: al impedir la hidrólisis de la anandamida, de la oleoiletanolamida y de la palmitoiletanolamida, deja que estos lípidos se acumulen y estimulen sus propias dianas, sea CB1, CB2 y TRPV1 para la anandamida, sea PPARα para las otras dos. Se documenta una inhibición débil del CYP2D6, a concentraciones del orden de la decena de micromolares, muy por encima de las exposiciones clínicas.","binding":[{"target":"FAAH","efficacy":"modulator","relativeActivity":92,"reported":"CI50 de 75 nM sur FAAH cellulaire (cellules T84) et de 320 nM sur cellules SK-N-MC transfectées ; occupation cérébrale de 96 à 98 % chez l'être humain","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":16,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CYP2D6","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":"CI50 de 11 à 24 µM sur microsomes hépatiques humains","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Keith JM et al., Preclinical Characterization of the FAAH Inhibitor JNJ-42165279, ACS Med Chem Lett, 2015","pmid":"26713105","doi":"10.1021/acsmedchemlett.5b00353","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26713105/"},{"label":"Postnov A et al., Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibition by JNJ-42165279: A Multiple-Ascending Dose and a Positron Emission Tomography Study in Healthy Volunteers, Clin Transl Sci, 2018","pmid":"29575526","doi":"10.1111/cts.12548","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29575526/"},{"label":"Schmidt ME et al., The effects of inhibition of FAAH by JNJ-42165279 in social anxiety disorder, Neuropsychopharmacology, 2021","pmid":"33070154","doi":"10.1038/s41386-020-00888-1","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33070154/"},{"label":"Schmidt ME et al., Efficacy and safety of adjunctive JNJ-42165279 in major depressive disorder with anxious distress, Eur Neuropsychopharmacol, 2026","pmid":"41616640","doi":"10.1016/j.euroneuro.2026.112771","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41616640/"},{"label":"Klein ME et al., Efficacy and safety of JNJ-42165279 in adolescents and adults with autism spectrum disorder, Neuropsychopharmacology, 2024","pmid":"39414987","doi":"10.1038/s41386-024-02001-2","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39414987/"},{"label":"Mayo LM et al., Elevating anandamide via FAAH inhibition combined with internet-delivered CBT in post-traumatic stress disorder, Neuropsychopharmacology, 2025","pmid":"40382500","doi":"10.1038/s41386-025-02128-w","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40382500/"},{"label":"van Heerden M et al., Exacerbation of Background Nuclear Cataracts in Sprague-Dawley Rats in Embryo-Fetal Development Studies With JNJ-42165279, Toxicol Pathol, 2021","pmid":"34128434","doi":"10.1177/01926233211010444","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34128434/"},{"label":"ChEMBL, fiche du composé CHEMBL4297294 (JNJ-42165279), données de bioactivité FAAH et CYP2D6","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity?molecule_chembl_id=CHEMBL4297294"},{"label":"PubChem, fiche du composé CID 54576693 (JNJ-42165279)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/54576693"},{"label":"Wikipedia (anglais), JNJ-42165279, suspension de précaution des essais en janvier 2016","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/JNJ-42165279"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"En el ámbito europeo, la molécula no figura ni en las listas de los convenios de las Naciones Unidas sobre los estupefacientes y las sustancias psicótropas, ni entre las nuevas sustancias psicoactivas sometidas a control en virtud de la decisión marco 2004/757/JAI tal como fue modificada. La EUDA (antes OEDT) no la vigila como sustancia de calle, lo que se explica sencillamente: nunca ha salido del circuito farmacéutico. Ninguna autorización de comercialización ha sido expedida por la EMA ni por una agencia nacional, ya que el desarrollo se detuvo en la fase 2. Su estatuto es, pues, el de un medicamento experimental, regulado por la normativa europea relativa a los ensayos clínicos, y no el de un producto de consumo.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En Francia, JNJ-42165279 no aparece nombrado en ninguno de los anexos del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990 que fija la lista de sustancias clasificadas como estupefacientes. La molécula tampoco está comprendida en la cláusula genérica del anexo IV que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres, sales así como las sales de esos derivados: no es ni un tetrahidrocannabinol ni un derivado de tetrahidrocannabinol, sino una urea arilpiperazínica sin parentesco químico con los cannabinoides. Escapa igualmente a las disposiciones que contemplan los agonistas de los receptores cannabinoides, puesto que no actúa sobre esos receptores. El estatuto es, por tanto, el de una sustancia no clasificada. Eso no significa que sea accesible: a falta de autorización de comercialización, es un medicamento experimental, cuya administración al ser humano solo es lícita en el marco de una investigación autorizada por la ANSM. Su venta como producto de consumo sería ilegal, no en concepto de estupefaciente, sino en concepto de la reglamentación del medicamento.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Keith JM et al., Preclinical Characterization of the FAAH Inhibitor JNJ-42165279, ACS Med Chem Lett, 2015","pmid":"26713105","doi":"10.1021/acsmedchemlett.5b00353","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26713105/"},{"label":"Postnov A et al., Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibition by JNJ-42165279: A Multiple-Ascending Dose and a Positron Emission Tomography Study in Healthy Volunteers, Clin Transl Sci, 2018","pmid":"29575526","doi":"10.1111/cts.12548","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29575526/"},{"label":"Schmidt ME et al., The effects of inhibition of FAAH by JNJ-42165279 in social anxiety disorder, Neuropsychopharmacology, 2021","pmid":"33070154","doi":"10.1038/s41386-020-00888-1","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33070154/"},{"label":"Schmidt ME et al., Efficacy and safety of adjunctive JNJ-42165279 in major depressive disorder with anxious distress, Eur Neuropsychopharmacol, 2026","pmid":"41616640","doi":"10.1016/j.euroneuro.2026.112771","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41616640/"},{"label":"Klein ME et al., Efficacy and safety of JNJ-42165279 in adolescents and adults with autism spectrum disorder, Neuropsychopharmacology, 2024","pmid":"39414987","doi":"10.1038/s41386-024-02001-2","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39414987/"},{"label":"Mayo LM et al., Elevating anandamide via FAAH inhibition combined with internet-delivered CBT in post-traumatic stress disorder, Neuropsychopharmacology, 2025","pmid":"40382500","doi":"10.1038/s41386-025-02128-w","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40382500/"},{"label":"van Heerden M et al., Exacerbation of Background Nuclear Cataracts in Sprague-Dawley Rats in Embryo-Fetal Development Studies With JNJ-42165279, Toxicol Pathol, 2021","pmid":"34128434","doi":"10.1177/01926233211010444","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34128434/"},{"label":"ChEMBL, fiche du composé CHEMBL4297294 (JNJ-42165279), données de bioactivité FAAH et CYP2D6","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity?molecule_chembl_id=CHEMBL4297294"},{"label":"PubChem, fiche du composé CID 54576693 (JNJ-42165279)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/54576693"},{"label":"Wikipedia (anglais), JNJ-42165279, suspension de précaution des essais en janvier 2016","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/JNJ-42165279"}],"meta":{"slug":"jnj-42165279","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/jnj-42165279","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}