{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"UBMPKJKGUQDHRM-UHFFFAOYSA-N","prefName":"JWH-081","symbol":"JWH-081","iupacName":"(4-methoxynaphthalen-1-yl)-(1-pentylindol-3-yl)methanone","aliases":["JWH 081","1-pentyl-3-(4-methoxy-1-naphthoyl)indole"],"cas":"210179-46-7","pubchemCid":"10547208","chebiId":null,"smiles":"CCCCCN1C=C(C2=CC=CC=C21)C(=O)C3=CC=C(C4=CC=CC=C43)OC","molecularFormula":"C25H25NO2","molecularWeight":371.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10547208"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoide sintético (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (investigación farmacéutica → mercado ilícito)","summaryFr":"No existe ninguna vía biológica para esta molécula. El JWH-081 no lo produce ni el cáñamo, ni ninguna planta, ni el organismo humano. Se construye por vía química a partir de un núcleo indólico portador de una cadena pentilo y de un motivo metoxinaftoílo, sin intervención enzimática. Su presencia en un producto vegetal resulta siempre de una impregnación posterior a la cosecha.","originNote":"Molécula estrictamente sintética, ausente del cannabis y de todo organismo vivo. Surgida de la investigación universitaria, fue desviada hacia el mercado de las mezclas vegetales para fumar vendidas bajo denominaciones como Spice o K2, donde se pulveriza sobre un soporte inerte después de la cosecha. Las autoridades alemanas la señalaron por primera vez al sistema de alerta temprana de la Unión Europea en abril de 2010, en una mezcla comercializada bajo la marca King B; una segunda notificación llegó de Italia, en una muestra que contenía también JWH-073. Su frecuencia de detección se ha mantenido moderada en comparación con otros naftoilindoles como el JWH-018 o el JWH-122.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El JWH-081 es un agonista de los receptores cannabinoides perteneciente a la familia de los naftoilindoles, estructuralmente ajeno a los cannabinoides del cáñamo. Se une al receptor CB1 con una afinidad del orden nanomolar, muy superior a la del delta-9-tetrahidrocannabinol, y conserva una buena afinidad por el receptor CB2. Allí donde el THC solo es un agonista parcial, los naftoilindoles de este tipo se comportan como agonistas de fuerte eficacia, lo que explica una respuesta más brutal y la ausencia del techo de efecto observado con el cannabis. Los trabajos en el ratón establecen que la alteración de la memoria de reconocimiento, la reducción de la potenciación a largo plazo hipocampal y el descenso de la fosforilación de CaMKIV y de CREB dependen efectivamente del receptor CB1, puesto que se borran en los animales desprovistos de ese receptor. Lo que la literatura no establece cuenta otro tanto: los datos humanos faltan, no existe ningún estudio controlado de dosis, de cinética o de seguridad, no se demuestra ningún beneficio terapéutico, y la acción eventual sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A no está documentada para esta molécula.","receptorSummaryFr":"Agonista de ambos receptores cannabinoides, con una afinidad claramente superior a la del delta-9-tetrahidrocannabinol. Los valores publicados por el grupo Huffman dan una constante de inhibición próxima a 1,2 nanomolar en el receptor CB1 y a 12,4 nanomolar en el receptor CB2, es decir, una preferencia de unas diez veces por CB1. En el ratón, la supresión de la potenciación a largo plazo hipocampal, los déficits de memoria de reconocimiento y el descenso de la fosforilación de CaMKIV y de CREB desaparecen en los animales genéticamente privados de receptor CB1 y quedan prevenidos por un antagonista selectivo, lo que establece un mecanismo CB1. Ningún dato fiable documenta una acción sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A para esta molécula precisa.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki proche de 1,2 nanomolaire (Huffman et al., 2005)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":82,"reported":"Ki proche de 12,4 nanomolaire (Huffman et al., 2005)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Huffman J.W. et al., Structure-activity relationships for 1-alkyl-3-(1-naphthoyl)indoles at the cannabinoid CB1 and CB2 receptors, Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005, 13(1), 89-112","pmid":"15582455","doi":"10.1016/j.bmc.2004.09.050","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15582455/"},{"label":"Basavarajappa B.S., Subbanna S., CB1 receptor-mediated signaling underlies the hippocampal synaptic, learning and memory deficits following treatment with JWH-081, Hippocampus, 2014","pmid":"24123667","doi":"10.1002/hipo.22213","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3959795/"},{"label":"Cha H.J. et al., Neurotoxicity of synthetic cannabinoids JWH-081 and JWH-210, Biomolecules and Therapeutics (Seoul), 2015, 23(6), 597-603","pmid":"26535086","doi":"10.4062/biomolther.2015.057","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26535086/"},{"label":"Hutter M., Broecker S., Kneisel S., Auwaerter V., Identification of the major urinary metabolites in man of seven synthetic cannabinoids of the aminoalkylindole type, Journal of Mass Spectrometry, 2012, 47(1), 54-65","pmid":"22282090","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22282090/"},{"label":"Arrete du 19 mai 2015 modifiant l'arrete du 22 fevrier 1990 fixant la liste des substances classees comme stupefiants, annexe IV, Legifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000030637094"},{"label":"PubChem, JWH-081, CID 10547208, National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10547208"},{"label":"EMCDDA, Synthetic cannabinoids in Europe, rapport technique (premiere notification du JWH-081 au systeme d'alerte precoce, avril 2010)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/system/files/publications/14035/Synthetic-cannabinoids-in-Europe-EMCDDA-technical-report.pdf"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":12}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Estupefaciente: listado nominalmente","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna medida de control propia del JWH-081 se ha adoptado a escala de la Unión Europea. La molécula fue notificada al sistema de alerta temprana europeo en abril de 2010 y su estatuto depende de las legislaciones nacionales, cubriéndola varios Estados miembros mediante definiciones genéricas y otros mediante listas nominativas. No figura en las listas del convenio de 1971 sobre las sustancias psicótropas, a diferencia del JWH-018 y del AM-2201, sometidos a control internacional en 2015. En Estados Unidos, está inscrita nominalmente en la lista I desde la ley federal de 2012 sobre las drogas de síntesis.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Clasificado como estupefaciente en Francia. El JWH-081 no está nombrado individualmente en ningún texto francés: depende de la cláusula genérica de los naftoilindoles, definida como los derivados del 3-(1-naftoil)indol, inscrita en el anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990 por el arrêté del 19 de mayo de 2015, que clasificó siete familias de cannabinoides de síntesis. Siendo un 1-pentil-3-(4-metoxi-1-naftoil)indol, la molécula entra en esa definición de familia. La tenencia, la cesión, la importación, la exportación y el uso quedan sujetos, por tanto, al régimen penal de los estupefacientes. No se autoriza ningún uso alimentario, cosmético ni de bienestar.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Huffman J.W. et al., Structure-activity relationships for 1-alkyl-3-(1-naphthoyl)indoles at the cannabinoid CB1 and CB2 receptors, Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005, 13(1), 89-112","pmid":"15582455","doi":"10.1016/j.bmc.2004.09.050","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15582455/"},{"label":"Basavarajappa B.S., Subbanna S., CB1 receptor-mediated signaling underlies the hippocampal synaptic, learning and memory deficits following treatment with JWH-081, Hippocampus, 2014","pmid":"24123667","doi":"10.1002/hipo.22213","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3959795/"},{"label":"Cha H.J. et al., Neurotoxicity of synthetic cannabinoids JWH-081 and JWH-210, Biomolecules and Therapeutics (Seoul), 2015, 23(6), 597-603","pmid":"26535086","doi":"10.4062/biomolther.2015.057","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26535086/"},{"label":"Hutter M., Broecker S., Kneisel S., Auwaerter V., Identification of the major urinary metabolites in man of seven synthetic cannabinoids of the aminoalkylindole type, Journal of Mass Spectrometry, 2012, 47(1), 54-65","pmid":"22282090","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22282090/"},{"label":"Arrete du 19 mai 2015 modifiant l'arrete du 22 fevrier 1990 fixant la liste des substances classees comme stupefiants, annexe IV, Legifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000030637094"},{"label":"PubChem, JWH-081, CID 10547208, National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10547208"},{"label":"EMCDDA, Synthetic cannabinoids in Europe, rapport technique (premiere notification du JWH-081 au systeme d'alerte precoce, avril 2010)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/system/files/publications/14035/Synthetic-cannabinoids-in-Europe-EMCDDA-technical-report.pdf"}],"meta":{"slug":"jwh-081","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/jwh-081","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}