{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"YSBFLLZNALVODA-RBUKOAKNSA-N","prefName":"JWH-133","symbol":"JWH-133","iupacName":"(6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-(2-methylpentan-2-yl)-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromene","aliases":["JWH 133","JWH133","3-(1',1'-diméthylbutyl)-1-désoxy-Δ8-THC"],"cas":"259869-55-1","pubchemCid":"6918505","chebiId":null,"smiles":"CCCC(C)(C)C1=CC2=C(C=C1)[C@@H]3CC(=CC[C@H]3C(O2)(C)C)C","molecularFormula":"C22H32O","molecularWeight":312.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6918505"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía de biosíntesis: el JWH-133 no deriva de ningún metabolismo vegetal o animal. El compuesto procede exclusivamente de la síntesis orgánica, por construcción del esqueleto dibenzopirano de los cannabinoides clásicos con supresión del hidroxilo en la posición 1 y sustitución de la cadena pentilo por una cadena 1,1-dimetilbutilo.","originNote":"Molécula enteramente sintética, sin presencia natural conocida: no está presente ni en el cáñamo ni en ningún otro organismo documentado. Se produce por síntesis orgánica en laboratorio y se difunde como sustancia de referencia destinada a la investigación farmacológica, nunca como ingrediente de consumo.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El JWH-133 es un cannabinoide clásico procedente de la serie desarrollada por John W. Huffman, descrito en 1999 como un análogo 1-desoxi del Δ8-THC portador de una cadena 1,1-dimetilbutilo en la posición 3. La supresión del grupo hidroxilo fenólico hunde la afinidad por el receptor CB1 y preserva a la vez la que tiene por CB2: los valores publicados son una constante de inhibición de 3,4 nM en CB2 frente a 677 nM en CB1, es decir, una relación de selectividad próxima a 200. La molécula se comporta como agonista completo de CB2, acoplado a las proteínas Gi/o, con inhibición de la adenilato ciclasa y modulación de las vías MAPK y NF-κB; por ese motivo sirve de herramienta farmacológica para aislar el componente CB2 en los modelos de inflamación, de dolor y de neuroinflamación, y su dependencia del receptor quedó confirmada por la desaparición de sus efectos en los ratones privados de CB2. Esa selectividad, no obstante, solo vale dentro de una ventana de concentración estrecha: a escala micromolar, la afinidad residual por CB1 vuelve a ser pertinente. Los datos humanos faltan enteramente: no se ha publicado ningún ensayo clínico, ningún perfil farmacocinético humano, ningún estudio de metabolismo ni ningún estudio de toxicología reglamentaria, y los autores de la revisión de referencia reclaman explícitamente trabajos previos de seguridad.","receptorSummaryFr":"Agonista completo y fuertemente selectivo del receptor CB2, con una constante de inhibición publicada de 3,4 nM en CB2 frente a 677 nM en CB1, es decir, alrededor de 200 veces más afinidad por CB2. La actividad funcional en el receptor CB1 humano se considera insignificante a las concentraciones activas. La señalización pasa por las proteínas Gi/o: inhibición de la adenilato ciclasa y descenso del AMP cíclico, reclutamiento de las vías ERK1/2 y MAPK, inhibición de la vía NF-κB, con modulación referida del inflamasoma NLRP3 y del eje Nrf2/HO-1 en los modelos inflamatorios. No se documenta ninguna unión robusta en GPR55, PPARγ ni 5-HT1A; se ha evocado una interacción funcional con TRPV1 en modelos vasculares, sin caracterización directa de unión.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki = 3,4 ± 1,0 nM (Huffman et al., Bioorg Med Chem 1999)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":12,"reported":"Ki = 677 ± 132 nM (Huffman et al., Bioorg Med Chem 1999), activité fonctionnelle négligeable sur CB1 humain","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Huffman JW, Liddle J, Yu S, Aung MM, Abood ME, Wiley JL, Martin BR. 3-(1',1'-Dimethylbutyl)-1-deoxy-delta8-THC and related compounds: synthesis of selective ligands for the CB2 receptor. Bioorg Med Chem. 1999;7(12):2905-14. (publication d'origine, Ki CB1/CB2)","pmid":"10658595","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10658595/"},{"label":"Hashiesh HM, Sharma C, Goyal SN, Jha NK, Ojha S. Pharmacological Properties, Therapeutic Potential and Molecular Mechanisms of JWH133, a CB2 Receptor-Selective Agonist. Front Pharmacol. 2021;12:702675. (revue de référence : mécanismes, pharmacocinétique animale, lacunes de sécurité)","pmid":null,"doi":"10.3389/fphar.2021.702675","url":"https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.702675/full"},{"label":"PubChem, composé CID 6918505 (JWH-133) : identifiants, synonymes et classification ChEBI","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6918505"},{"label":"Zhang HY et al. Cannabinoid CB2 Receptors Are Expressed in Glutamate Neurons in the Red Nucleus and Modulate Motor Behavior in Mice. 2021 (effets de JWH-133 abolis chez la souris CB2 knockout)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8122071/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour du 16/02/2026) : clause générique benzo[c]chromène issue de la décision du 22 mai 2024, absence de JWH-133 des inscriptions nominatives","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Légifrance, Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (entrée tétrahydrocannabinols et familles génériques de cannabinoïdes de synthèse)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Estupefaciente: cláusula genérica","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"No existe un control armonizado a escala de la Unión Europea: la puesta bajo control corresponde a las legislaciones nacionales, y el escalón europeo se limita al sistema de alerta temprana y a los procedimientos de evaluación de riesgos previstos por el reglamento (UE) 2017/2101 y la directiva (UE) 2017/2103. El JWH-133 no ha sido objeto ni de una evaluación de riesgos europea ni de una medida de control a escala de la Unión, y no figura en las listas de los convenios de las Naciones Unidas de 1961 y 1971. Varios Estados miembros aplican definiciones genéricas de cannabinoides de síntesis cuyo alcance difiere del adoptado en Francia, centradas las más de las veces en los esqueletos indol, indazol y ciclohexilfenol: el estatuto de esta molécula varía, por tanto, sensiblemente de un país a otro.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"El JWH-133 no está inscrito nominalmente en ninguna lista de la ANSM: la lista consolidada de sustancias clasificadas como estupefacientes cita numerosos compuestos de la serie Huffman (JWH-018, JWH-073, JWH-250 y otros) así como los cannabinoides clásicos HU-210 y HU-243, pero no el JWH-133. La molécula queda comprendida, en cambio, en la cláusula genérica del anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990, introducida por la decisión de la ANSM del 22 de mayo de 2024 y completada por la del 3 de junio de 2024, que clasifica como estupefaciente toda sustancia derivada del núcleo benzo[c]cromeno, hidrogenado o no sobre el ciclo A, sustituida en la posición 3 por una cadena alquilo, en la posición 6 por uno o dos grupos alquilo y en la posición 9 por un grupo alquilo. El esqueleto 6,6,9-triméthyl-3-(2-méthylpentan-2-yl)-6a,7,10,10a-tétrahydrobenzo[c]chromène responde punto por punto a esa definición y no queda comprendido en ninguna de las exclusiones previstas (CBN, CBNA, THCV, THCVA, THCA). Estamos, por tanto, ante una clasificación por cláusula genérica y no ante una inscripción nominativa. Cabe señalar que la cláusula más antigua que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres y sus éteres no se aplica aquí: la molécula es un análogo desoxigenado en la posición 1, ni éster ni éter del THC.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Huffman JW, Liddle J, Yu S, Aung MM, Abood ME, Wiley JL, Martin BR. 3-(1',1'-Dimethylbutyl)-1-deoxy-delta8-THC and related compounds: synthesis of selective ligands for the CB2 receptor. Bioorg Med Chem. 1999;7(12):2905-14. (publication d'origine, Ki CB1/CB2)","pmid":"10658595","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10658595/"},{"label":"Hashiesh HM, Sharma C, Goyal SN, Jha NK, Ojha S. Pharmacological Properties, Therapeutic Potential and Molecular Mechanisms of JWH133, a CB2 Receptor-Selective Agonist. Front Pharmacol. 2021;12:702675. 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Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}