{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"IUWBHGFOHXVVKV-UHFFFAOYSA-N","prefName":"JWH-398","symbol":"JWH-398","iupacName":"(4-chloronaphthalen-1-yl)-(1-pentylindol-3-yl)methanone","aliases":["1-pentyl-3-(4-chloro-1-naphthoyl)indole","JWH398"],"cas":"1292765-18-4","pubchemCid":"57458928","chebiId":"188081","smiles":"CCCCCN1C=C(C2=CC=CC=C21)C(=O)C3=CC=C(C4=CC=CC=C43)Cl","molecularFormula":"C24H22ClNO","molecularWeight":375.9,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57458928","chebi":"https://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do?chebiId=CHEBI:188081"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoide sintético (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (investigación farmacéutica → mercado ilícito)","summaryFr":"Ninguna vía biosintética conocida: la molécula no es producida por ninguna planta ni ningún organismo vivo. Procede de una síntesis orgánica, por acilación de un 1-pentilindol mediante un derivado del ácido 4-cloronaftaleno-1-carboxílico. La fabricación se describe aquí únicamente por clase química.","originNote":"Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo como de todo organismo vivo. Circuló en forma de polvo pulverizado sobre un soporte vegetal, en las mezclas de fumar de segunda generación aparecidas tras la clasificación del JWH-018. El documento temático del observatorio europeo dedicado al fenómeno Spice, publicado en 2009, la cuenta entre los cannabinoides entonces recién identificados en esos productos, en el Reino Unido por lo que a ella respecta. Nada de eso corresponde al cáñamo ni a los productos al cannabidiol.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El JWH-398 es el análogo 4-clorado del JWH-018, e ilustra lo que un solo átomo puede cambiar en el reconocimiento por un receptor. El estudio publicado en 2012 por Jenny L. Wiley, John W. Huffman y sus colaboradores comparó, en el mismo experimento, los cuatro halógenos en la posición 4 del naftaleno: el cloro da 2,3 ± 0,1 nM sobre CB1 y 2,8 ± 0,2 nM sobre CB2, el bromo 1,2 nM, el yodo 2,5 nM y el flúor 7,2 nM sobre CB1, cuando el compuesto no sustituido se sitúa en 9 ± 5 nM. La conclusión de los autores es que una electronegatividad moderada es favorable a la afinidad CB1, y el cloro se encuentra cerca de ese óptimo. La molécula es, por tanto, un agonista de alta afinidad de los dos receptores, sin selectividad marcada, muy por encima del tetrahidrocannabinol, que solo es un agonista parcial. Esta química de laboratorio pasó al mercado gris tras la clasificación del JWH-018: sustituir un halógeno bastaba para producir una molécula que los textos aún no nombraban. Nada se ha publicado sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A, y no existe ningún estudio controlado en el ser humano: ni la dosis, ni la tolerancia, ni la dependencia están caracterizadas. La molécula está clasificada como estupefaciente en Francia bajo su nombre e inscrita en la lista I en los Estados Unidos desde 2012.","receptorSummaryFr":"Agonista de alta afinidad de los dos receptores cannabinoides, sin selectividad marcada. Los valores publicados por Wiley y sus colaboradores en 2012 son de 2,3 ± 0,1 nM sobre CB1 y de 2,8 ± 0,2 nM sobre CB2, es decir, una relación CB1 sobre CB2 de 0,8. El cloro en posición 4 mejora, por tanto, la afinidad respecto del JWH-018 no sustituido, medido en 9 ± 5 nM sobre CB1 y en 2,9 ± 2,6 nM sobre CB2 en la misma serie. Los autores concluyen que una electronegatividad moderada es favorable a la afinidad CB1, situándose el cloro cerca del óptimo: los análogos fluorado, bromado y yodado de la misma posición dan respectivamente 7,2 ± 0,5, 1,2 ± 0,1 y 2,5 ± 0,2 nM sobre CB1. A título de comparación, el tetrahidrocannabinol solo es un agonista parcial, de potencia muy inferior. Fuera de CB1 y de CB2, ninguna diana está caracterizada.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":94,"reported":"Ki = 2,3 ± 0,1 nM sur récepteur CB1 (Wiley et al., 2012)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":93,"reported":"Ki = 2,8 ± 0,2 nM sur récepteur CB2 (Wiley et al., 2012)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Wiley JL, Smith VJ, Chen J, Martin BR, Huffman JW. Synthesis and pharmacology of 1-alkyl-3-(1-naphthoyl)indoles: steric and electronic effects of 4- and 8-halogenated naphthoyl substituents. Bioorg Med Chem. 2012;20(6):2067-2081","pmid":"22341572","doi":"10.1016/j.bmc.2012.01.038","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3298571/"},{"label":"Hutter M, Kneisel S, Auwärter V, Neukamm MA. Determination of 22 synthetic cannabinoids in human hair by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B. 2012;903:95-101","pmid":"22835826","doi":"10.1016/j.jchromb.2012.07.002","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22835826/"},{"label":"Synthetic Drug Abuse Prevention Act of 2012, S. 3190 / Public Law 112-144 subtitle D (inscription nominative de JWH-398 en liste I)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.congress.gov/bill/112th-congress/senate-bill/3190/text"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (entrée « JWH-398 », famille des indol-3-yl méthanones)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 57458928, JWH-398","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57458928"},{"label":"EMCDDA. Understanding the 'Spice' phenomenon. Thematic paper. Lisbonne, 2009","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.euda.europa.eu/system/files/publications/537/Spice-Thematic-paper-final-version.pdf"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":12},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":16},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":12}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Estupefaciente: listado nominalmente","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna medida de control armonizada a escala de la Unión contempla el JWH-398: la sustancia no figura en el anexo de la decisión marco 2004/757/JAI. El control sigue siendo nacional y es efectivo en numerosos Estados miembros, a menudo mediante definiciones genéricas que cubren los naftoilindoles halogenados. Fuera de la Unión, la molécula está inscrita en la lista I del Controlled Substances Act en los Estados Unidos: está citada nominalmente, bajo la denominación 1-pentyl-3-(4-chloro-1-naphtoyl)indole, por la ley federal de 2012 sobre la prevención del abuso de las drogas de síntesis.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"El JWH-398 está clasificado como estupefaciente en Francia, y lo está bajo su nombre propio. El anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990 lo menciona explícitamente, bajo la forma « JWH-398 ou 1-pentyl-3-(4-chloro-1-naphthoyl) indole », dentro de la familia genérica de las indol-3-il metanonas, la cual cubriría la molécula incluso sin mención nominativa, puesto que contempla el grupo naftilo esté o no sustituido. El mismo anexo cita además, a continuación, los análogos bromado y fluorado de la misma posición, JWH-387 y JWH-412. La producción, la tenencia, la cesión, el transporte y el uso corresponden al derecho penal de los estupefacientes.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Wiley JL, Smith VJ, Chen J, Martin BR, Huffman JW. Synthesis and pharmacology of 1-alkyl-3-(1-naphthoyl)indoles: steric and electronic effects of 4- and 8-halogenated naphthoyl substituents. Bioorg Med Chem. 2012;20(6):2067-2081","pmid":"22341572","doi":"10.1016/j.bmc.2012.01.038","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3298571/"},{"label":"Hutter M, Kneisel S, Auwärter V, Neukamm MA. Determination of 22 synthetic cannabinoids in human hair by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. 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