{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"QNYRAEKLMNDRFY-UHFFFAOYSA-N","prefName":"JZL195","symbol":"JZL195","iupacName":"(4-nitrophenyl) 4-[(3-phenoxyphenyl)methyl]piperazine-1-carboxylate","aliases":["JZL-195"],"cas":null,"pubchemCid":"46232606","chebiId":null,"smiles":"c1ccc(cc1)Oc2cccc(c2)CN3CCN(CC3)C(=O)Oc4ccc(cc4)[N+](=O)[O-]","molecularFormula":"C24H23N3O5","molecularWeight":433.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/46232606"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía biosintética conocida: JZL195 no tiene ni precursor vegetal ni origen enzimático, pertenece a la clase química de los carbamatos de piperazina obtenidos por síntesis orgánica.","originNote":"Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo y de todo organismo vivo. La producen los proveedores de reactivos destinados a la investigación biomédica y nunca ha sido objeto de un uso alimentario, cosmético o terapéutico autorizado.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"JZL195 es un carbamato de piperazina que inactiva de forma covalente dos serina hidrolasas del sistema endocannabinoide: la FAAH, que degrada la anandamida, y la MAGL, que degrada el 2-araquidonoilglicerol. La inhibición es potente, obtenida a concentraciones del orden nanomolar sobre membranas cerebrales de ratón, y el perfilado mediante sondas de actividad indica una afectación limitada del resto del proteoma de las serina hidrolasas, con una inhibición solo modesta de la ABHD6. La molécula no se fija ella misma sobre CB1 o CB2: actúa indirectamente, elevando fuerte y duraderamente las tasas cerebrales de los dos endocannabinoides. En el ratón, ese doble bloqueo reproduce la tétrada cannabinoide, con analgesia, hipomotricidad y catalepsia, efectos ausentes cuando la FAAH o la MAGL se inhiben por separado, y se sustituye al THC en discriminación de estímulo. El rimonabant, antagonista de CB1, abole esas respuestas, lo que confirma el paso obligado por el receptor CB1. Los datos humanos faltan por completo: ni farmacocinética, ni tolerancia, ni seguridad de empleo. JZL195 sigue siendo una herramienta farmacológica que sirve para estudiar el diálogo entre anandamida y 2-araquidonoilglicerol, no un candidato a medicamento validado.","receptorSummaryFr":"Ninguna afinidad directa documentada por CB1, CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A. JZL195 tiene como diana dos enzimas: la FAAH, que hidroliza la anandamida, y la MAGL, que hidroliza el 2-araquidonoilglicerol, ambas inactivadas de forma covalente por carbamoilación de su serina catalítica. La activación cannabinoide observada es, por tanto, indirecta, sostenida por la acumulación de los dos endocannabinoides; queda suprimida por el rimonabant, lo que designa CB1 como el receptor efector. El perfilado del conjunto de las serina hidrolasas mediante sondas de actividad muestra una afectación limitada de las demás dianas, con solo una inhibición modesta de la ABHD6 a las concentraciones más elevadas.","binding":[{"target":"FAAH","efficacy":"antagonist","relativeActivity":95,"reported":"IC50 ≈ 2 nM (membranes cérébrales de souris), inhibition covalente","confidence":"medium"},{"target":"MAGL","efficacy":"antagonist","relativeActivity":92,"reported":"IC50 ≈ 4 nM (membranes cérébrales de souris), inhibition covalente","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":60,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"ABHD6","efficacy":"antagonist","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Long JZ, Nomura DK, Vann RE, et al. Dual blockade of FAAH and MAGL identifies behavioral processes regulated by endocannabinoid crosstalk in vivo. PNAS. 2009;106(48):20270-20275.","pmid":"19918051","doi":"10.1073/pnas.0909411106","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19918051/"},{"label":"Texte intégral de l'article princeps (PubMed Central) : caractérisation enzymatique, profilage des sérine hydrolases et essais comportementaux de JZL195.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2787168/"},{"label":"PubChem, notice du composé JZL195 (CID 46232606) : identifiants, formule et structure.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/46232606"},{"label":"Toczek M, Ryszkiewicz P, Remiszewski P, et al. Weak hypotensive effect of chronic administration of the dual FAAH/MAGL inhibitor JZL195 in spontaneously hypertensive rats. Int J Mol Sci. 2023;24(13):10942.","pmid":null,"doi":"10.3390/ijms241310942","url":"https://doi.org/10.3390/ijms241310942"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna medida de control a escala de la Unión Europea se ha identificado para JZL195: la molécula no figura en las listas de los convenios internacionales de 1961 y 1971 y no ha sido objeto de una decisión de control en virtud del dispositivo europeo sobre las nuevas sustancias psicoactivas. Circula como reactivo de investigación, encuadrada por ese motivo en la reglamentación de los productos químicos y no en el derecho de los estupefacientes. Cada Estado miembro sigue siendo libre de aplicar sus propias listas nacionales.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"JZL195 no está nombrado en ningún arrêté (orden ministerial) francés de clasificación de los estupefacientes o de los psicótropos. Tampoco lo contempla la cláusula genérica del anexo IV del arrêté del 22 de febrero de 1990, que solo cubre los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, sus éteres, sus sales así como las sales de los derivados citados: la molécula no es ni un THC ni un derivado del THC, sino un carbamato de síntesis sin parentesco estructural con los cannabinoides. Su situación es, por tanto, la de una sustancia no clasificada, reservada de hecho al laboratorio: no dispone de ninguna autorización de comercialización como medicamento y no tiene ningún estatuto de ingrediente alimentario o cosmético en Francia.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Long JZ, Nomura DK, Vann RE, et al. Dual blockade of FAAH and MAGL identifies behavioral processes regulated by endocannabinoid crosstalk in vivo. 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