{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SXHQLPHDBLTFPM-UHFFFAOYSA-N","prefName":"KML29","symbol":"KML29","iupacName":"1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 4-[bis(1,3-benzodioxol-5-yl)-hydroxymethyl]piperidine-1-carboxylate","aliases":["KML-29","KML 29"],"cas":null,"pubchemCid":"71656212","chebiId":null,"smiles":"C1CN(CCC1C(C2=CC3=C(C=C2)OCO3)(C4=CC5=C(C=C4)OCO5)O)C(=O)OC(C(F)(F)F)C(F)(F)F","molecularFormula":"C24H21F6NO7","molecularWeight":549.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71656212"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía de biosíntesis: el KML29 no existe en la naturaleza y ningún organismo lo produce. Se obtiene por ensamblaje químico, a saber, la fijación de un carbamato de hexafluoroisopropilo sobre una piperidina portadora de un carbinol terciario unido a dos núcleos benzodioxol.","originNote":"Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo y de todo organismo vivo. No se ha identificado en ninguna planta ni en ningún tejido animal, y solo se distribuye como reactivo destinado a la investigación preclínica sobre el sistema endocannabinoide. No entra en ningún producto de consumo.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El KML29 es un carbamato de hexafluoroisopropilo que inhibe de forma covalente y duradera la monoacilglicerol lipasa (MAGL), enzima responsable de la hidrólisis del principal endocannabinoide cerebral, el 2-araquidonoilglicerol (2-AG). El motivo hexafluoroisopropilo se eligió porque constituye un buen grupo saliente y porque su forma recuerda al glicerol de los sustratos naturales de la enzima, lo que permitió obtener una selectividad claramente superior a la del JZL184: las concentraciones inhibitorias medianas son de 5,9 nM en la MAGL humana, 15 nM en el ratón y 43 nM en la rata, frente a 4,87 µM en la ABHD6 y ninguna reactividad cruzada detectable con la FAAH, de modo que la anandamida cerebral permanece inalterada. La molécula no posee ninguna afinidad propia por CB1 ni por CB2: sus efectos son indirectos y reposan enteramente sobre la acumulación de 2-AG, que alcanza aproximadamente un orden de magnitud en el cerebro del roedor. La literatura preclínica describe una reducción del edema y de la alodinia en modelos inflamatorios y de lesión del nervio ciático, una prevención de las hemorragias gástricas inducidas por el diclofenaco, un efecto sinérgico con la gabapentina sobre la alodinia al frío, así como observaciones favorables en modelos murinos de esclerosis lateral amiotrófica y de isquemia cerebral. Estos resultados siguen siendo estrictamente animales: los datos humanos faltan por completo, no se ha llevado a cabo ningún ensayo clínico, y la administración repetida a dosis alta produce en el ratón una tolerancia completa acompañada de una desensibilización de los receptores CB1.","receptorSummaryFr":"Diana principal: la monoacilglicerol lipasa (MAGL), serina hidrolasa que degrada el 2-araquidonoilglicerol, inhibida de forma covalente por carbamilación de la serina del sitio activo. Las concentraciones inhibitorias medianas referidas son de 5,9 nM en la enzima humana, 15 nM en la enzima de ratón y 43 nM en la enzima de rata. La única diana secundaria destacable es la ABHD6, más de trescientas veces menos sensible en el ratón. La FAAH, que hidroliza la anandamida, no se inhibe de forma detectable, y la reactividad cruzada con las carboxilesterasas periféricas sigue siendo baja, ya que solo una enzima de unos setenta kilodaltons resulta afectada a las dosis más altas. El KML29 no se une él mismo a los receptores cannabinoides: la activación de CB1 y, de forma accesoria, de CB2 observada en el roedor se deriva de la acumulación de 2-AG, y queda revertida por los antagonistas de estos receptores. En la literatura consultada no se ha encontrado ninguna interacción documentada con TRPV1, GPR55, PPAR gamma o 5-HT1A.","binding":[{"target":"MAGL (monoacylglycérol lipase)","efficacy":"modulator","relativeActivity":97,"reported":"IC50 5,9 nM sur la MAGL humaine, 15 nM sur cerveau de souris et 43 nM sur cerveau de rat (Chang et al., 2012) ; inhibition covalente par carbamylation de la sérine catalytique","confidence":"medium"},{"target":"ABHD6","efficacy":"modulator","relativeActivity":25,"reported":"IC50 4,87 µM sur protéome de cerveau de souris, soit plus de trois cents fois moins puissant que sur la MAGL","confidence":"medium"},{"target":"FAAH","efficacy":"modulator","relativeActivity":2,"reported":"IC50 supérieure à 50 µM, aucune réactivité croisée détectable ; le taux d'anandamide cérébrale reste inchangé","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (activation indirecte via le 2-AG)","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2 (activation indirecte via le 2-AG)","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Chang JW et coll., Highly selective inhibitors of monoacylglycerol lipase bearing a reactive group that is bioisosteric with endocannabinoid substrates, Chem Biol 2012 (article princeps décrivant le KML29)","pmid":"22542104","doi":"10.1016/j.chembiol.2012.03.009","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3361572/"},{"label":"Ignatowska-Jankowska BM et coll., In vivo characterization of the highly selective monoacylglycerol lipase inhibitor KML29: antinociceptive activity without cannabimimetic side effects, Br J Pharmacol 2014","pmid":"23848221","doi":"10.1111/bph.12298","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3954480/"},{"label":"Pasquarelli N et coll., Comparative biochemical characterization of the monoacylglycerol lipase inhibitor KML29 in brain, spinal cord, liver, spleen, fat and muscle tissue, Neuropharmacology 2015","pmid":"25497453","doi":"10.1016/j.neuropharm.2014.12.001","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25497453/"},{"label":"Pasquarelli N et coll., Evaluation of monoacylglycerol lipase as a therapeutic target in a transgenic mouse model of ALS, Neuropharmacology 2017","pmid":"28373073","doi":"10.1016/j.neuropharm.2017.03.037","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28373073/"},{"label":"Crowe MS et coll., The monoacylglycerol lipase inhibitor KML29 with gabapentin synergistically produces analgesia in mice, Br J Pharmacol 2017","pmid":"28963716","doi":"10.1111/bph.14055","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28963716/"},{"label":"Rojo-Bustamante E et coll., CB2 Receptors and Neuron-Glia Interactions Modulate Neurotoxicity Generated by MAGL Inhibition, Biomolecules 2020","pmid":"32824740","doi":"10.3390/biom10081198","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32824740/"},{"label":"Yamasaki T et coll., Neuroprotective effects of minocycline and KML29, a potent inhibitor of monoacylglycerol lipase, in an experimental stroke model, Theranostics 2021","pmid":"34646382","doi":"10.7150/thno.64320","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34646382/"},{"label":"PubChem, composé CID 71656212 (KML29, identifiants et descripteurs structuraux)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71656212"},{"label":"ChEMBL, fiche CHEMBL3901007 (KML29, masse moléculaire et clé InChI)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL3901007/"},{"label":"Légifrance, Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour février 2026)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":7},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":7},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna medida de control europea contempla el KML29: la sustancia no ha sido objeto ni de un informe de evaluación de riesgos de la EUDA (antes OEDT), ni de una decisión de inscripción en virtud del dispositivo europeo sobre las nuevas sustancias psicoactivas. No está inscrita en ninguna lista de los convenios internacionales de 1961 y 1971, no consta ningún examen por el comité de expertos de la OMS, y no dispone de ninguna autorización de la EMA. Tampoco está reconocida como nuevo alimento. Los regímenes nacionales pueden diferir de un Estado miembro a otro.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"El KML29 no es un tetrahidrocannabinol, ni un éster, ni un éter del THC: la cláusula genérica del anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990, que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, sus éteres y sus sales, no lo cubre por tanto. Tampoco figura nominalmente en las listas consolidadas de estupefacientes y de psicótropos publicadas por la ANSM. Es, pues, una sustancia no clasificada en Francia, disponible únicamente como reactivo de laboratorio, sin autorización de comercialización, sin estatuto alimentario y sin estatuto cosmético. Toda venta destinada al consumo humano se situaría fuera de todo marco legal.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Chang JW et coll., Highly selective inhibitors of monoacylglycerol lipase bearing a reactive group that is bioisosteric with endocannabinoid substrates, Chem Biol 2012 (article princeps décrivant le KML29)","pmid":"22542104","doi":"10.1016/j.chembiol.2012.03.009","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3361572/"},{"label":"Ignatowska-Jankowska BM et coll., In vivo characterization of the highly selective monoacylglycerol lipase inhibitor KML29: antinociceptive activity without cannabimimetic side effects, Br J Pharmacol 2014","pmid":"23848221","doi":"10.1111/bph.12298","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3954480/"},{"label":"Pasquarelli N et coll., Comparative biochemical characterization of the monoacylglycerol lipase inhibitor KML29 in brain, spinal cord, liver, spleen, fat and muscle tissue, Neuropharmacology 2015","pmid":"25497453","doi":"10.1016/j.neuropharm.2014.12.001","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25497453/"},{"label":"Pasquarelli N et coll., Evaluation of monoacylglycerol lipase as a therapeutic target in a transgenic mouse model of ALS, Neuropharmacology 2017","pmid":"28373073","doi":"10.1016/j.neuropharm.2017.03.037","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28373073/"},{"label":"Crowe MS et coll., The monoacylglycerol lipase inhibitor KML29 with gabapentin synergistically produces analgesia in mice, Br J Pharmacol 2017","pmid":"28963716","doi":"10.1111/bph.14055","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28963716/"},{"label":"Rojo-Bustamante E et coll., CB2 Receptors and Neuron-Glia Interactions Modulate Neurotoxicity Generated by MAGL Inhibition, Biomolecules 2020","pmid":"32824740","doi":"10.3390/biom10081198","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32824740/"},{"label":"Yamasaki T et coll., Neuroprotective effects of minocycline and KML29, a potent inhibitor of monoacylglycerol lipase, in an experimental stroke model, Theranostics 2021","pmid":"34646382","doi":"10.7150/thno.64320","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34646382/"},{"label":"PubChem, composé CID 71656212 (KML29, identifiants et descripteurs structuraux)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71656212"},{"label":"ChEMBL, fiche CHEMBL3901007 (KML29, masse moléculaire et clé InChI)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL3901007/"},{"label":"Légifrance, Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour février 2026)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"}],"meta":{"slug":"kml29","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/kml29","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}