{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"APLLNJWPLUIBCG-UHFFFAOYSA-N","prefName":"LEI-101","symbol":"LEI-101","iupacName":"3-cyclopropyl-1-[[4-[6-[(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)methyl]-5-fluoro-2-pyridinyl]phenyl]methyl]imidazolidine-2,4-dione;hydrochloride","aliases":["LEI 101","LEI-101 hydrochloride","LEI 101 hydrochloride"],"cas":null,"pubchemCid":"127021038","chebiId":null,"smiles":"C1CC1N2C(=O)CN(C2=O)CC3=CC=C(C=C3)C4=NC(=C(C=C4)F)CN5CCS(=O)(=O)CC5.Cl","molecularFormula":"C23H26ClFN4O4S","molecularWeight":509,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/127021038"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía biosintética conocida: LEI-101 no procede de ningún metabolismo vegetal o animal. Es un producto de síntesis orgánica organizado en torno a una hidantoína (imidazolidina-2,4-diona) que lleva un ciclopropilo, unida por un puente bencílico a un biarilo fenil-piridina fluorado, a su vez sustituido por un motivo tiomorfolina-1,1-dióxido. La construcción corresponde a la química de los heterociclos y de los acoplamientos biarílicos, sin relación alguna con la vía del cannabigerol que da los cannabinoides del cáñamo.","originNote":"Molécula enteramente sintética, concebida en el laboratorio como herramienta farmacológica. No existe ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo, nunca ha recibido una autorización de comercialización y solo circula como reactivo de investigación, en forma de clorhidrato.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"LEI-101 es un agonista parcial del receptor cannabinoide CB2, procedente de una serie de imidazolidina-2,4-dionas biarílicas concebida en química medicinal. Sobre los receptores humanos, la afinidad referida es de pKi 7,5 para CB2 frente a menos de 5 para CB1, con una activación parcial por las dos vías estudiadas: 65 % del efecto máximo en ensayo al [35S]GTPγS (pEC50 6,6) y 41 % en reclutamiento de beta-arrestina (pEC50 7,0). El interés de la molécula reside sobre todo en su distribución: administrada por vía oral en el ratón, se acumula en el riñón y el hígado y penetra muy poco en el cerebro, lo que explica la ausencia de todo signo cannabimimético en el test de la tétrada hasta 60 mg/kg. En un modelo de nefrotoxicidad provocada por el cisplatino, dosis de 3 y 10 mg/kg redujeron de forma dosis-dependiente el deterioro de la función renal, las lesiones histológicas, el estrés oxidativo y nitrativo así como la inflamación; la protección desaparece en los ratones desprovistos de receptor CB2, lo que vincula claramente el efecto a esa diana. Todo ello sigue siendo farmacología animal: no se ha publicado ningún ensayo clínico, ninguna farmacocinética humana ni ningún perfil de seguridad en el ser humano. La molécula sirve de sonda para estudiar el papel periférico de CB2, no de medicamento.","receptorSummaryFr":"Agonista parcial selectivo del receptor CB2. En el artículo de referencia de 2016, la afinidad referida es de pKi 7,5 sobre el receptor CB2 humano frente a un pKi inferior a 5 sobre CB1, es decir, una selectividad de aproximadamente cien veces a favor de CB2 en los ensayos de unión. La activación es parcial por las dos vías medidas: pEC50 de 6,6 con un efecto máximo del 65 % en ensayo al [35S]GTPγS, y pEC50 de 7,0 con un efecto máximo del 41 % en reclutamiento de beta-arrestina. Un perfilado de las serina hidrolasas mediante sondas de actividad no puso de manifiesto ninguna inhibición de la FAAH, de la MAGL, de la NAPE-PLD ni de la DAGL. No se ha publicado ningún dato para TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A: esas dianas no han sido ensayadas.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":68,"reported":"pKi 7,5 ± 0,1 sur CB2 humain ; pEC50 6,6 ± 0,2 en essai au [35S]GTPγS (Emax 65 ± 8 %) et pEC50 7,0 ± 0,3 en recrutement de β-arrestine (Emax 41 ± 6 %)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":4,"reported":"pKi inférieur à 5 sur CB1 humain, soit une sélectivité d'environ cent fois en faveur de CB2","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Mukhopadhyay P et coll., The novel, orally available and peripherally restricted selective cannabinoid CB2 receptor agonist LEI-101 prevents cisplatin-induced nephrotoxicity, Br J Pharmacol 2016","pmid":"26398481","doi":"10.1111/bph.13338","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26398481/"},{"label":"Texte intégral libre du même article (PMC4728411) : données de liaison, distribution tissulaire et test de la tétrade","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4728411/"},{"label":"van der Stelt M et coll., Discovery and optimization of 1-(4-(pyridin-2-yl)benzyl)imidazolidine-2,4-dione derivatives as a novel class of selective cannabinoid CB2 receptor agonists, J Med Chem 2011","pmid":"21923175","doi":"10.1021/jm200916p","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21923175/"},{"label":"Li X et coll., Structural basis of selective cannabinoid CB2 receptor activation, Nat Commun 2023 (série LEI-101, optimisation vers LEI-102)","pmid":"36922494","doi":"10.1038/s41467-023-37112-9","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10017709/"},{"label":"PubChem, composé CID 127021038 (chlorhydrate de LEI-101)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/127021038"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna inscripción en los convenios internacionales de 1961 y de 1971, ninguna recomendación del comité de expertos de la OMS, y ninguna medida de control armonizada en la Unión: la molécula no ha sido objeto de ninguna evaluación de riesgos por la EUDA, a falta de notificación en el mercado de las nuevas sustancias psicoactivas. Nunca se ha administrado al ser humano y a día de hoy no corresponde a ningún marco de medicamento en investigación. En los Estados miembros circula únicamente como compuesto de investigación.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"LEI-101 no está inscrito nominalmente en ninguna lista francesa de estupefacientes o de psicótropos, y su esqueleto no queda capturado por ninguna cláusula genérica: no es ni un tetrahidrocannabinol, ni un éster, un éter o una sal del THC en el sentido del anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990, ni un derivado del núcleo benzo[c]cromeno contemplado por la decisión de la ANSM del 22 de mayo de 2024, puesto que es una hidantoína biarílica sin parentesco estructural con esas familias. El estatuto es, por tanto, el de una sustancia no clasificada. Ello no la hace vendible por eso: sin autorización de comercialización ni estatuto alimentario, solo puede suministrarse como reactivo reservado a la investigación.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Mukhopadhyay P et coll., The novel, orally available and peripherally restricted selective cannabinoid CB2 receptor agonist LEI-101 prevents cisplatin-induced nephrotoxicity, Br J Pharmacol 2016","pmid":"26398481","doi":"10.1111/bph.13338","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26398481/"},{"label":"Texte intégral libre du même article (PMC4728411) : données de liaison, distribution tissulaire et test de la tétrade","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4728411/"},{"label":"van der Stelt M et coll., Discovery and optimization of 1-(4-(pyridin-2-yl)benzyl)imidazolidine-2,4-dione derivatives as a novel class of selective cannabinoid CB2 receptor agonists, J Med Chem 2011","pmid":"21923175","doi":"10.1021/jm200916p","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21923175/"},{"label":"Li X et coll., Structural basis of selective cannabinoid CB2 receptor activation, Nat Commun 2023 (série LEI-101, optimisation vers LEI-102)","pmid":"36922494","doi":"10.1038/s41467-023-37112-9","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10017709/"},{"label":"PubChem, composé CID 127021038 (chlorhydrate de LEI-101)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/127021038"}],"meta":{"slug":"lei-101","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/lei-101","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}