{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"FFVXQGMUHIJQAO-BFKQJKLPSA-N","prefName":"Levonantradol","symbol":"Levonantradol","iupacName":"[(6S,6aR,9R,10aR)-9-hydroxy-6-methyl-3-[(2R)-5-phenylpentan-2-yl]oxy-5,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydrophenanthridin-1-yl] acetate","aliases":["Levonantradol","Lévonantradol","Nantradol","CP 50,556-1","CP-50556-1"],"cas":"71048-87-8","pubchemCid":"5361881","chebiId":null,"smiles":"C[C@H]1[C@@H]2CC[C@H](C[C@H]2C3=C(N1)C=C(C=C3OC(=O)C)O[C@H](C)CCCC4=CC=CC=C4)O","molecularFormula":"C27H35NO4","molecularWeight":437.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5361881"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía biológica: el levonantradol no lo produce ni el cannabis ni el organismo humano. Es una molécula enteramente sintética, construida en el laboratorio en torno a un núcleo fenantridina a partir de un precursor de tipo anilina, y funcionalizada después en acetato fenólico. El nombre levonantradol designa el enantiómero activo del racémico nantradol, accesible por vía asimétrica desde los trabajos publicados en 2013.","originNote":"Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis como del organismo humano. Procede del programa de investigación de analgésicos no opiáceos llevado a cabo en Pfizer entre 1975 y 1980, que dio también los ciclohexilfenoles CP 47,497 y CP 55,940. El levonantradol es el enantiómero levógiro, activo, del racémico nantradol.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El levonantradol es un agonista completo de los receptores cannabinoides CB1 y CB2, estimado unas treinta veces más potente que el THC en los modelos animales. Allí donde el THC no es más que un agonista parcial del CB1, el levonantradol activa plenamente el receptor: inhibe la adenilato ciclasa, reduce la conductancia del calcio y aumenta la conductancia del potasio de las neuronas, sin el techo de efecto que caracteriza al cannabinoide vegetal. Fueron precisamente los trabajos realizados sobre el levonantradol y sobre su metabolito desacetilado los que permitieron a Allyn Howlett y a sus colegas formular en 1988 un modelo del receptor cannabinoide, antes de la identificación molecular del CB1. En el plano clínico, los ensayos de los años 1980 mostraron un efecto antiemético y analgésico real pero modesto: superior al placebo, sin superar a la codeína sobre el dolor, y a menudo anulado a las dosis eficaces por la sedación, los vértigos y la disforia. El desarrollo se detuvo; no existe ningún dato humano moderno, ninguna evaluación de la exposición prolongada y ningún uso médico autorizado.","receptorSummaryFr":"Agonista completo de los dos receptores cannabinoides. Sobre CB1 produce una activación completa, a diferencia del THC, que sigue siendo un agonista parcial; la afinidad y la eficacia comunicadas superan las del cannabinoide vegetal, con una potencia del orden de treinta veces mayor en los modelos conductuales murinos. La actividad sobre CB2 también está documentada, en particular sobre las células inmunitarias y la microglía. La transducción pasa por las proteínas Gi/o: inhibición de la adenilato ciclasa y descenso del AMP cíclico intracelular. No se comunica ninguna acción bien establecida sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A; estas dianas no han sido objeto de un perfilado publicado para esta molécula.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":92,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":72,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"PubChem, Levonantradol (CID 5361881), fiche composé, classification pharmacologique MeSH et identifiants croisés ChEMBL / DrugBank","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5361881"},{"label":"Jain AK et al., Evaluation of intramuscular levonantradol and placebo in acute postoperative pain, J Clin Pharmacol, 1981","pmid":"7028791","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7028791/"},{"label":"Shepard RM et al., Pharmacokinetics of levonantradol in laboratory animals, J Clin Pharmacol, 1981","pmid":"7298868","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7298868/"},{"label":"Heim ME et al., Clinical Experience with Levonantradol Hydrochloride in the Prevention of Cancer Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting, J Clin Pharmacol, 1981","pmid":null,"doi":null,"url":"https://accp1.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/j.1552-4604.1981.tb02580.x"},{"label":"Levonantradol, a new antiemetic with a high rate of side-effects (notice PubMed)","pmid":"7139853","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7139853/"},{"label":"Howlett AC, Johnson MR, Melvin LS, Milne GM, Nonclassical cannabinoid analgetics inhibit adenylate cyclase: development of a cannabinoid receptor model, Mol Pharmacol, 1988","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3352594/"},{"label":"Little PJ, Compton DR, Johnson MR, Melvin LS, Martin BR, Pharmacology and stereoselectivity of structurally novel cannabinoids in mice, J Pharmacol Exp Ther, 1988","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2849657/"},{"label":"Sheshenev AE, Boltukhina EV, Hii KK, Levonantradol: asymmetric synthesis and structural analysis, Chem Commun, 2013","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23535893/"},{"label":"Tramèr MR et al., Cannabinoids for control of chemotherapy induced nausea and vomiting: quantitative systematic review, BMJ, 2001","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC34325"},{"label":"Campbell FA et al., Are cannabinoids an effective and safe treatment option in the management of pain? A qualitative systematic review, BMJ, 2001","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC34324"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, version consolidée","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":20},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":8},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":40},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":30},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":12}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. 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La molécula nunca ha obtenido una autorización de comercialización en Europa y no queda comprendida en ningún uso médico o alimentario autorizado.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"El levonantradol no está inscrito nominalmente en ningún anexo del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990. La cláusula genérica del anexo IV contempla «los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres, sales así como las sales de los derivados citados»: no lo alcanza, pues no es un tetrahidrocannabinol, ya que un átomo de nitrógeno sustituye en él al oxígeno del ciclo pirano. Las familias de cannabinoides de síntesis enumeradas en ese mismo anexo, carboxamidas de indol y de indazol, ciclohexilfenoles y otras, tampoco cubren el esqueleto nantradol; la nabilona se cita allí nominalmente, pero es otra molécula. El levonantradol sigue, por tanto, no clasificado en Francia a día de hoy, sin ser por ello lícito para la venta: no dispone de ninguna autorización de comercialización, no entra en ninguna preparación autorizada y no tiene existencia legal más que como reactivo de investigación. La ANSM revisa esta lista con regularidad.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"PubChem, Levonantradol (CID 5361881), fiche composé, classification pharmacologique MeSH et identifiants croisés ChEMBL / DrugBank","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5361881"},{"label":"Jain AK et al., Evaluation of intramuscular levonantradol and placebo in acute postoperative pain, J Clin Pharmacol, 1981","pmid":"7028791","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7028791/"},{"label":"Shepard RM et al., Pharmacokinetics of levonantradol in laboratory animals, J Clin Pharmacol, 1981","pmid":"7298868","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7298868/"},{"label":"Heim ME et al., Clinical Experience with Levonantradol Hydrochloride in the Prevention of Cancer Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting, J Clin Pharmacol, 1981","pmid":null,"doi":null,"url":"https://accp1.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/j.1552-4604.1981.tb02580.x"},{"label":"Levonantradol, a new antiemetic with a high rate of side-effects (notice PubMed)","pmid":"7139853","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7139853/"},{"label":"Howlett AC, Johnson MR, Melvin LS, Milne GM, Nonclassical cannabinoid analgetics inhibit adenylate cyclase: development of a cannabinoid receptor model, Mol Pharmacol, 1988","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3352594/"},{"label":"Little PJ, Compton DR, Johnson MR, Melvin LS, Martin BR, Pharmacology and stereoselectivity of structurally novel cannabinoids in mice, J Pharmacol Exp Ther, 1988","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2849657/"},{"label":"Sheshenev AE, Boltukhina EV, Hii KK, Levonantradol: asymmetric synthesis and structural analysis, Chem Commun, 2013","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23535893/"},{"label":"Tramèr MR et al., Cannabinoids for control of chemotherapy induced nausea and vomiting: quantitative systematic review, BMJ, 2001","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC34325"},{"label":"Campbell FA et al., Are cannabinoids an effective and safe treatment option in the management of pain? 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