{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"UOXRPRZMAROFPH-IESLQMLBSA-N","prefName":"Lisofosfatidilinositol","symbol":"LPI","iupacName":"[(2R)-2-hydroxy-3-[hydroxy-[(2R,3R,5S,6R)-2,3,4,5,6-pentahydroxycyclohexyl]oxyphosphoryl]oxypropyl] hexadecanoate","aliases":["LysoPI","L-alpha-lysophosphatidylinositol","lyso-PI","LPI 16:0","1-palmitoyl-sn-glycero-3-phosphoinositol","lysophosphatidylinositol 16:0"],"cas":"796963-91-2","pubchemCid":"71296207","chebiId":null,"smiles":"CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(=O)(O)OC1[C@@H]([C@H](C([C@H]([C@H]1O)O)O)O)O)O","molecularFormula":"C25H49O12P","molecularWeight":572.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71296207"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoide","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Vía biosintética (in vivo)","summaryFr":"El LPI nace de la hidrólisis parcial de los fosfatidilinositoles de membrana, y no de una vía de síntesis dedicada. Una fosfolipasa A2 citosólica, dependiente del calcio, retira la cadena grasa en posición 2 y libera un 1-acil-LPI: es el caso de la especie 16:0 descrita aquí, que conserva su palmitato. Una fosfolipasa A1, la DDHD1, actúa en sentido inverso, retira la cadena en posición 1 y libera un 2-acil-LPI, en particular el 2-araquidonoil-LPI procedente del fosfatidilinositol 1-estearoil-2-araquidonoil: es esta especie, y no la forma 16:0, la más citada como agonista fisiológico de GPR55. La producción está ligada al estado de la célula más que ser constitutiva: aumenta netamente en las células transformadas por Ras, que lo liberan al medio extracelular.","originNote":"Molécula endógena, ausente del cannabis. El LPI es un constituyente normal de las membranas celulares de mamífero: procede de la hidrólisis parcial de los fosfatidilinositoles en prácticamente todos los tejidos y circula en el plasma humano a concentraciones del orden de unos pocos micromoles por litro. Sus niveles varían según el contexto patológico: están elevados en las células transformadas por Ras, en el plasma de pacientes con cáncer de ovario, en personas obesas y en el síndrome coronario agudo. No existe ninguna fuente vegetal de interés para un uso alimentario o cosmético; las preparaciones utilizadas en el laboratorio se obtienen por hidrólisis enzimática de fosfatidilinositoles de soja mediante una fosfolipasa A2, lo que da una mezcla de especies dominada por la forma palmitoilada 16:0, la que describe esta ficha.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El LPI ocupa un lugar singular en la literatura del sistema endocannabinoide: es el ligando endógeno de referencia de GPR55, receptor presentado durante mucho tiempo como un tercer receptor cannabinoide, mientras que la molécula misma nada tiene de cannabinoide y no activa ni CB1 ni CB2. La identificación se remonta a 2007, cuando Oka y sus colegas muestran que el LPI, único entre los lisolípidos ensayados, desencadena la fosforilación de ERK1/2, transitorios de calcio y la unión del GTPγS en células que expresan GPR55. La estructura del complejo, obtenida por criomicroscopía electrónica en 2025, precisa el anclaje del fosfato a la arginina 253, los enlaces de la cabeza inositol y la salida de la cadena grasa hacia la membrana, con un acoplamiento selectivo de Gα13 y una CE50 de 35,5 nM para la especie 16:0 descrita aquí; las especies 2-araquidonoílo siguen siendo las más potentes y se consideran el ligando natural más probable. Aguas abajo, RhoA y ROCK reorganizan el citoesqueleto, la fosfolipasa C moviliza el calcio, ERK transmite hacia la transcripción. No todo es atribuible a GPR55: en las células enteroendocrinas L, la secreción de GLP-1 inducida por el LPI depende del canal TRPV2 y no la reproducen los agonistas selectivos del receptor. La relación con los cannabinoides vegetales es sobre todo inhibidora, pues tanto el cannabidiol como el THCV y el CBDV bloquean la señalización desencadenada por el LPI. Faltan los datos humanos: ninguna administración controlada, ningún ensayo clínico, solo mediciones de concentraciones endógenas y asociaciones con la obesidad, el cáncer de ovario o el síndrome coronario agudo. No hay ningún beneficio terapéutico establecido.","receptorSummaryFr":"El LPI es el ligando endógeno de referencia del receptor GPR55, y no un ligando de los receptores cannabinoides: no activa ni CB1 ni CB2, y los ensayos fundacionales no miden ninguna respuesta de tipo cannabinoide. Sobre GPR55 humano, la estructura obtenida por criomicroscopía electrónica en 2025 muestra el fosfato anclado por un puente salino a la arginina 253 de la hélice VI, la cabeza inositol unida por enlaces de hidrógeno a la asparagina 16 y a la histidina 170, y la cadena palmitoílo escapando hacia la bicapa entre las hélices IV y V; el acoplamiento es selectivo de Gα13, con una CE50 de 35,5 nM. Las especies 2-araquidonoílo son las más potentes, en torno a 30 nM en movilización de calcio. Aguas abajo, la señalización asocia Gα13 y Gαq, la activación de RhoA y de ROCK con reorganización del citoesqueleto, la fosfolipasa C, la movilización del calcio intracelular y la fosforilación de ERK1/2. Una parte de los efectos escapa a GPR55: en las células enteroendocrinas L, el LPI desencadena la secreción de GLP-1 por activación del canal TRPV2, con una CE50 próxima a 3,4 µM, respuesta que los agonistas selectivos de GPR55 no reproducen. En mastocitos, se plantea una participación del receptor CB2 en la producción de citocinas, verosímilmente por heterodimerización con GPR55 más que por unión directa. Ningún dato establece actividad sobre TRPV1, PPARγ ni 5-HT1A. La relación con los cannabinoides vegetales es inhibidora: el cannabidiol bloquea la activación de GPR55, y el THCV, el CBDV y la cannabigerovarina figuran entre los inhibidores de la señalización desencadenada por el LPI.","binding":[{"target":"GPR55","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":90,"reported":"CE50 35,5 nM pour l'activation de Gα13 avec le LPI 16:0 (Claff et al., 2025) ; environ 30 nM pour le 2-arachidonoyl-LPI en mobilisation calcique et en phosphorylation d'ERK sur HEK293 exprimant GPR55 humain","confidence":"medium"},{"target":"TRPV2","efficacy":"modulator","relativeActivity":35,"reported":"CE50 d'environ 3,4 µM pour la sécrétion de GLP-1 dépendante de TRPV2 en cellules GLUTag, effet non reproduit par les agonistes sélectifs de GPR55 (Harada et al., 2017)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":0,"reported":"aucune activation mesurée : les lysophospholipides ne produisent pas de réponse cannabinoïde dans les essais fondateurs (Oka et al., 2007)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":"participation partielle et indirecte à la production de cytokines mastocytaires, bloquée par l'AM630 seulement en association avec un antagoniste de GPR55 ; hypothèse d'hétérodimères GPR55/CB2, sans liaison directe démontrée (Martínez-Aguilar et al., 2023)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Oka S., Nakajima K., Yamashita A., Kishimoto S., Sugiura T., Identification of GPR55 as a lysophosphatidylinositol receptor, Biochem Biophys Res Commun, 2007 (identification du LPI comme agoniste de GPR55)","pmid":"17765871","doi":"10.1016/j.bbrc.2007.08.078","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17765871/"},{"label":"Yamashita A., Oka S., Tanikawa T., Hayashi Y., Nemoto-Sasaki Y., Sugiura T., The actions and metabolism of lysophosphatidylinositol, an endogenous agonist for GPR55, Prostaglandins Other Lipid Mediat, 2013 (biosynthèse par DDHD1, métabolisme, réacylation)","pmid":"23714700","doi":"10.1016/j.prostaglandins.2013.05.004","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23714700/"},{"label":"Claff T., Ebenhoch R., Kley J.T., Magarkar A., Nar H., Weichert D., Structural basis for lipid-mediated activation of G protein-coupled receptor GPR55, Nature Communications, 2025 (structure GPR55/LPI, CE50 35,5 nM sur Gα13)","pmid":"40000629","doi":"10.1038/s41467-025-57204-y","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11861906/"},{"label":"Ryberg E. et al., The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor, British Journal of Pharmacology, 2007 (blocage de GPR55 par le cannabidiol)","pmid":"17876302","doi":"10.1038/sj.bjp.0707460","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17876302/"},{"label":"Anavi-Goffer S. et al., Modulation of L-alpha-lysophosphatidylinositol/GPR55 MAPK signaling by cannabinoids, Journal of Biological Chemistry, 2012 (inhibition de la signalisation LPI par le THCV, le CBDV et le cannabigérovarine)","pmid":"22027819","doi":"10.1074/jbc.M111.296020","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22027819/"},{"label":"Harada K. et al., Lysophosphatidylinositol-induced activation of the cation channel TRPV2 triggers glucagon-like peptide-1 secretion in enteroendocrine L cells, Journal of Biological Chemistry, 2017 (CE50 3,4 µM, LPI circulant d'environ 3 µM)","pmid":"28533434","doi":"10.1074/jbc.M117.788653","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5491772/"},{"label":"Arifin S.A., Falasca M., Lysophosphatidylinositol Signalling and Metabolic Diseases, Metabolites, 2016 (taux plasmatiques et obésité, sécrétion d'insuline, voies de signalisation)","pmid":null,"doi":"10.3390/metabo6010006","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4812335/"},{"label":"Martínez-Aguilar L. et al., Lysophosphatidylinositol Promotes Chemotaxis and Cytokine Synthesis in Mast Cells with Differential Participation of GPR55 and CB2 Receptors, International Journal of Molecular Sciences, 2023","pmid":"37047288","doi":"10.3390/ijms24076316","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10094727/"},{"label":"PubChem CID 71296207, lysophosphatidylinositol 16:0 (formule, masse, identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71296207"},{"label":"Wikipedia, Lysophosphatidylinositol (fiche de synthèse, espèces 16:0 et 2-arachidonoyl)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Lysophosphatidylinositol"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endógeno","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna inscripción en los convenios internacionales de 1961 y de 1971, ninguna evaluación por el comité de expertos de la OMS en farmacodependencia, ninguna notificación al sistema de alerta temprana de la Unión Europea gestionado por la EUDA (antes OEDT), ninguna mención en los informes de la ONUDD o de la JIFE. Los Estados miembros consideran el LPI un metabolito lipídico endógeno y un reactivo de investigación, no una sustancia controlada. No existe ninguna autorización de comercialización para un medicamento que lo contenga, y no se ha notificado a la EFSA ningún uso alimentario o cosmético.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"El LPI es un lípido endógeno, presente en las membranas y el plasma de cualquier persona. No está nombrado en ningún arrêté (orden ministerial) francés de clasificación de estupefacientes o de psicótropos, y la ANSM no lo menciona en ninguna lista. Tampoco lo alcanza la cláusula genérica del anexo IV del arrêté del 22 de febrero de 1990, que se refiere a los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, sus éteres, sus sales así como las sales de los derivados citados: el LPI no es ni un tetrahidrocannabinol ni un derivado de ese tipo, es un lisofosfolípido. Es, por tanto, la situación más simple, la de una sustancia no clasificada, cuya presencia natural en el organismo no acarrea consecuencia reglamentaria alguna. Su comercialización se limita al reactivo de laboratorio, encuadrada por el derecho de los productos químicos y no por el de los estupefacientes.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Oka S., Nakajima K., Yamashita A., Kishimoto S., Sugiura T., Identification of GPR55 as a lysophosphatidylinositol receptor, Biochem Biophys Res Commun, 2007 (identification du LPI comme agoniste de GPR55)","pmid":"17765871","doi":"10.1016/j.bbrc.2007.08.078","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17765871/"},{"label":"Yamashita A., Oka S., Tanikawa T., Hayashi Y., Nemoto-Sasaki Y., Sugiura T., The actions and metabolism of lysophosphatidylinositol, an endogenous agonist for GPR55, Prostaglandins Other Lipid Mediat, 2013 (biosynthèse par DDHD1, métabolisme, réacylation)","pmid":"23714700","doi":"10.1016/j.prostaglandins.2013.05.004","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23714700/"},{"label":"Claff T., Ebenhoch R., Kley J.T., Magarkar A., Nar H., Weichert D., Structural basis for lipid-mediated activation of G protein-coupled receptor GPR55, Nature Communications, 2025 (structure GPR55/LPI, CE50 35,5 nM sur Gα13)","pmid":"40000629","doi":"10.1038/s41467-025-57204-y","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11861906/"},{"label":"Ryberg E. et al., The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor, British Journal of Pharmacology, 2007 (blocage de GPR55 par le cannabidiol)","pmid":"17876302","doi":"10.1038/sj.bjp.0707460","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17876302/"},{"label":"Anavi-Goffer S. et al., Modulation of L-alpha-lysophosphatidylinositol/GPR55 MAPK signaling by cannabinoids, Journal of Biological Chemistry, 2012 (inhibition de la signalisation LPI par le THCV, le CBDV et le cannabigérovarine)","pmid":"22027819","doi":"10.1074/jbc.M111.296020","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22027819/"},{"label":"Harada K. et al., Lysophosphatidylinositol-induced activation of the cation channel TRPV2 triggers glucagon-like peptide-1 secretion in enteroendocrine L cells, Journal of Biological Chemistry, 2017 (CE50 3,4 µM, LPI circulant d'environ 3 µM)","pmid":"28533434","doi":"10.1074/jbc.M117.788653","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5491772/"},{"label":"Arifin S.A., Falasca M., Lysophosphatidylinositol Signalling and Metabolic Diseases, Metabolites, 2016 (taux plasmatiques et obésité, sécrétion d'insuline, voies de signalisation)","pmid":null,"doi":"10.3390/metabo6010006","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4812335/"},{"label":"Martínez-Aguilar L. et al., Lysophosphatidylinositol Promotes Chemotaxis and Cytokine Synthesis in Mast Cells with Differential Participation of GPR55 and CB2 Receptors, International Journal of Molecular Sciences, 2023","pmid":"37047288","doi":"10.3390/ijms24076316","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10094727/"},{"label":"PubChem CID 71296207, lysophosphatidylinositol 16:0 (formule, masse, identifiants)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71296207"},{"label":"Wikipedia, Lysophosphatidylinositol (fiche de synthèse, espèces 16:0 et 2-arachidonoyl)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://en.wikipedia.org/wiki/Lysophosphatidylinositol"}],"meta":{"slug":"lpi","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/lpi","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}