{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"IXAQOQZEOGMIQS-SSQFXEBMSA-N","prefName":"Lipoxina A4","symbol":"LXA4","iupacName":"(5S,6R,7E,9E,11Z,13E,15S)-5,6,15-trihydroxyicosa-7,9,11,13-tetraenoic acid","aliases":["Lipoxin A4","LXA4"],"cas":null,"pubchemCid":"5280914","chebiId":null,"smiles":"CCCCC[C@@H](/C=C/C=C\\C=C\\C=C\\[C@H]([C@H](CCCC(=O)O)O)O)O","molecularFormula":"C20H32O5","molecularWeight":352.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5280914"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Se forma a partir del ácido araquidónico por vías llamadas transcelulares, en las que dos tipos celulares se reparten las etapas. Un primer esquema asocia la 5-lipooxigenasa de los leucocitos, que produce el leucotrieno A4, con la 12-lipooxigenasa plaquetaria, que lo convierte en lipoxina. Un segundo esquema pasa por la 15-lipooxigenasa de las células epiteliales y después por la 5-lipooxigenasa leucocitaria. Una tercera vía, desencadenada por la aspirina, acetila la ciclooxigenasa 2 y conduce al epímero 15-epi-lipoxina A4, más estable.","originNote":"Molécula enteramente endógena, ausente del cannabis. La producen las células del organismo humano y animal en los focos de inflamación, en particular mediante la cooperación entre polinucleares neutrófilos, plaquetas y células epiteliales. No se extrae de ninguna planta y no se encuentra en los productos a base de cáñamo.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"La lipoxina A4 pertenece a los mediadores lipídicos llamados prorresolutivos, cuya función es apagar una reacción inflamatoria en lugar de desencadenarla. Su receptor propio es el ALX/FPR2, donde frena el reclutamiento de los polinucleares y orienta a los macrófagos hacia un perfil reparador. El vínculo con el sistema endocannabinoide descansa en una publicación de PNAS de 2012: la lipoxina A4, detectada en el tejido cerebral, no ocupa el sitio ortostérico del CB1 pero aumenta la afinidad de la anandamida por ese receptor, sin modificar la actividad de la FAAH ni las tasas cerebrales de endocannabinoides. Los autores describen una potenciación selectiva de la anandamida, claramente más débil con el 2-AG o con un agonista completo, así como un efecto protector dependiente del CB1 frente a un déficit de memoria espacial inducido por el péptido beta-amiloide en el ratón. Esa conclusión no se ha reproducido en todas partes: en un modelo neuronal de señalización endocannabinoide basado en neuronas hipocampales autápticas, la lipoxina A4 no produjo ninguna potenciación e incluso se comportó como un modulador negativo frente al 2-AG. El estatuto de modulador alostérico positivo del CB1 sigue siendo, por tanto, una hipótesis discutida, apoyada en un número restringido de trabajos. En esa vertiente cannabinoide, los datos humanos faltan por completo.","receptorSummaryFr":"Su diana principal no es cannabinoide: la lipoxina A4 es el ligando de referencia del receptor ALX/FPR2, un receptor acoplado a proteínas G expresado por las células inmunitarias, en el que figura entre los agonistas endógenos de mayor afinidad. Se han comunicado otras dianas, entre ellas el receptor de hidrocarburos aromáticos, el receptor humano GPR32 y los receptores de cisteinil-leucotrienos. Sobre el sistema endocannabinoide, los trabajos de 2012 la presentan como un modulador alostérico positivo del CB1: no se fija de forma significativa al sitio ortostérico, no desencadena por sí misma ninguna señal, pero aumenta la afinidad y la potencia de la anandamida. No se documenta ninguna actividad establecida sobre el CB2, el TRPV1, el GPR55, el PPARγ o el 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":45,"reported":"Ki orthostérique > 10 µM (déplacement maximal de 40 % du radioligand SR141716A) ; en présence de lipoxine A4, l'IC50 de l'anandamide au site de haute affinité du CB1 passe de 17 nM à 2 nM (Pamplona et al., PNAS 2012)","confidence":"medium"},{"target":"ALX/FPR2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":90,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Pamplona FA, Ferreira J, Menezes de Lima O Jr, et al. Anti-inflammatory lipoxin A4 is an endogenous allosteric enhancer of CB1 cannabinoid receptor. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(51):21134-21139.","pmid":"23150578","doi":"10.1073/pnas.1202906109","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23150578/"},{"label":"Pertwee RG. Lipoxin A4 is an allosteric endocannabinoid that strengthens anandamide-induced CB1 receptor activation. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(51):20781-20782.","pmid":"23204441","doi":"10.1073/pnas.1218529110","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23204441/"},{"label":"Straiker A, Mitjavila J, Yin D, Gibson A, Mackie K. Aiming for allosterism: evaluation of allosteric modulators of CB1 in a neuronal model. Pharmacol Res. 2015;99:370-376.","pmid":"26211948","doi":"10.1016/j.phrs.2015.07.017","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4574285"},{"label":"Serhan CN, Hamberg M, Samuelsson B. Lipoxins: novel series of biologically active compounds formed from arachidonic acid in human leukocytes. Proc Natl Acad Sci USA. 1984;81(17):5335-5339.","pmid":"6089195","doi":"10.1073/pnas.81.17.5335","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6089195/"},{"label":"Clish CB, Levy BD, Chiang N, Tai HH, Serhan CN. Oxidoreductases in lipoxin A4 metabolic inactivation. J Biol Chem. 2000;275(33):25372-25380.","pmid":"10837478","doi":"10.1074/jbc.M002863200","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10837478/"},{"label":"Wu SH, Chen XQ, Liu B, Wu HJ, Dong L. Efficacy and safety of 15(R/S)-methyl-lipoxin A4 in topical treatment of infantile eczema. Br J Dermatol. 2013;168(1):172-178.","pmid":"22834636","doi":"10.1111/j.1365-2133.2012.11177.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22834636/"},{"label":"ChEBI:6498 Lipoxin A4 (European Bioinformatics Institute)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do?chebiId=CHEBI:6498"},{"label":"PubChem CID 5280914, Lipoxin A4 (NCBI)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5280914"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":10},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endógeno","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ningún Estado miembro clasifica la lipoxina A4 como estupefaciente y no figura en ninguna lista de los convenios internacionales de 1961 y 1971. No ha sido objeto ni de una evaluación de riesgos por la EUDA (antes OEDT), ni de una medida de control en virtud del dispositivo europeo sobre las nuevas sustancias psicoactivas, lo que resulta coherente con su carácter endógeno y con la ausencia de uso recreativo. En la Unión sigue siendo un compuesto de investigación: no se ha concedido ninguna autorización de medicamento ni de nuevo alimento. Solo se han evaluado en el ser humano análogos estabilizados, en un marco clínico muy limitado.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La lipoxina A4 es una sustancia endógena, naturalmente presente en el organismo humano. No se la nombra en ningún anexo del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990 que fija la lista de sustancias clasificadas como estupefacientes. Tampoco la contempla la cláusula genérica del anexo IV, que solo cubre los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres, sales así como las sales de esos derivados: la lipoxina A4 no es ni un tetrahidrocannabinol ni un derivado de ese tipo. No es, por tanto, un estupefaciente en Francia. Por lo demás, no dispone de ninguna autorización de comercialización como medicamento, ni de autorización como ingrediente alimentario, y su circulación se limita al reactivo de laboratorio y a la investigación.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Pamplona FA, Ferreira J, Menezes de Lima O Jr, et al. Anti-inflammatory lipoxin A4 is an endogenous allosteric enhancer of CB1 cannabinoid receptor. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(51):21134-21139.","pmid":"23150578","doi":"10.1073/pnas.1202906109","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23150578/"},{"label":"Pertwee RG. Lipoxin A4 is an allosteric endocannabinoid that strengthens anandamide-induced CB1 receptor activation. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(51):20781-20782.","pmid":"23204441","doi":"10.1073/pnas.1218529110","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23204441/"},{"label":"Straiker A, Mitjavila J, Yin D, Gibson A, Mackie K. Aiming for allosterism: evaluation of allosteric modulators of CB1 in a neuronal model. Pharmacol Res. 2015;99:370-376.","pmid":"26211948","doi":"10.1016/j.phrs.2015.07.017","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4574285"},{"label":"Serhan CN, Hamberg M, Samuelsson B. Lipoxins: novel series of biologically active compounds formed from arachidonic acid in human leukocytes. Proc Natl Acad Sci USA. 1984;81(17):5335-5339.","pmid":"6089195","doi":"10.1073/pnas.81.17.5335","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6089195/"},{"label":"Clish CB, Levy BD, Chiang N, Tai HH, Serhan CN. Oxidoreductases in lipoxin A4 metabolic inactivation. J Biol Chem. 2000;275(33):25372-25380.","pmid":"10837478","doi":"10.1074/jbc.M002863200","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10837478/"},{"label":"Wu SH, Chen XQ, Liu B, Wu HJ, Dong L. Efficacy and safety of 15(R/S)-methyl-lipoxin A4 in topical treatment of infantile eczema. 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