{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ICHJMVMWPKLUKT-JKSUJKDBSA-N","prefName":"O-1918","symbol":"O-1918","iupacName":"1,3-dimethoxy-5-methyl-2-[(1R,6R)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]benzene","aliases":["O 1918","O1918"],"cas":"536697-79-7","pubchemCid":"40469923","chebiId":null,"smiles":"CC1=C[C@H]([C@@H](CC1)C(=C)C)C2=C(C=C(C=C2OC)C)OC","molecularFormula":"C19H26O2","molecularWeight":286.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/40469923"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía biosintética natural: la molécula no se forma en ningún organismo vivo y nunca se ha detectado en el cáñamo. Pertenece a la síntesis orgánica, por metilación de las dos funciones fenol de un resorcinol terpenilado de tipo cannabidiol cuya cadena lateral queda reducida a un metilo. Aquí solo se describe la clase química.","originNote":"Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis como de todo organismo vivo, y sin relación con los productos al cannabidiol vendidos en el comercio. Nunca ha sido objeto de un desarrollo farmacéutico, no figura en ningún ensayo clínico y se vende únicamente como reactivo de investigación, en cantidades del orden del miligramo, a través de los proveedores de productos químicos de laboratorio. No aparece en el mercado de las drogas de síntesis: desprovista de todo efecto subjetivo documentado, no presenta allí ningún interés.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El O-1918 es el antagonista de referencia del receptor endotelial llamado del cannabidiol anómalo, descrito en 2003 por el laboratorio de George Kunos a partir de un análogo del cannabidiol sintetizado en Organix. Su perfil inicial es el de un antagonista silencioso: hasta 30 µmol/L no relaja por sí mismo la arteria mesentérica de rata, pero inhibe de forma dependiente de la concentración, entre 1 y 30 µmol/L, la vasorrelajación producida por el cannabidiol anómalo y por la anandamida, así como la fosforilación de las cinasas p42/44 y de la proteína cinasa B en las células endoteliales humanas. No se une ni al CB1 ni al CB2, sin desplazamiento medible hasta esa misma concentración. Después se propusieron dos receptores huérfanos como identidad de su diana, con fortunas desiguales. Para GPR55, la demostración fracasó: la vasodilatación inducida por el cannabidiol anómalo se bloquea con la misma potencia en el ratón silvestre y en el ratón privado de GPR55, lo que excluye a ese receptor del mecanismo vascular. Para GPR18, la molécula bloquea efectivamente la migración celular inducida por la N araquidonoil glicina y por el cannabidiol anómalo, y anula el descenso de presión intraocular producido por estos agonistas en el ratón; pero un trabajo de 2014 mostró que se comporta ella misma como agonista en las vías cálcica y ERK1/2 de las células que expresan GPR18, mientras que el reclutamiento de la beta arrestina sigue siendo propio del delta 9 tetrahidrocannabinol. La etiqueta de antagonista depende, por tanto, de la vía observada. Se añade una acción ajena a todo receptor: la inhibición directa de los canales de potasio de gran conductancia activados por el calcio, que ha llevado a varios autores a impugnar la existencia misma del receptor endotelial que la molécula debía revelar. Los datos humanos faltan por completo: ninguna farmacocinética, ningún ensayo clínico, ninguna dosis caracterizada.","receptorSummaryFr":"Ninguna unión medible a los receptores cannabinoides: la molécula no desplaza los radioligandos ni del CB1 ni del CB2 hasta 30 µmol/L. Su diana histórica es el receptor endotelial llamado del cannabidiol anómalo, sobre el que se comporta como antagonista silencioso: no relaja por sí misma la arteria mesentérica aislada de rata hasta 30 µmol/L, pero inhibe de forma dependiente de la concentración, entre 1 y 30 µmol/L, la vasorrelajación producida por el cannabidiol anómalo y por la anandamida, así como la fosforilación de las cinasas p42/44 y de la proteína cinasa B en células endoteliales de vena umbilical humana, respuesta acoplada a las proteínas Gi/Go y a la vía fosfatidilinositol 3 cinasa. Después se propusieron dos receptores huérfanos como identidad de esta diana. GPR55 quedó descartado del mecanismo vascular: la vasodilatación inducida por el cannabidiol anómalo se bloquea con la misma potencia en el ratón silvestre y en el ratón privado de GPR55, constantes de antagonismo de 1,8 y 2,8 µmol/L, sin diferencia significativa; el antagonismo directo sobre GPR55 recombinante no se midió en ese trabajo. GPR18 está mejor respaldado en el plano funcional: la molécula bloquea la migración celular inducida por la N araquidonoil glicina y por el cannabidiol anómalo en células transfectadas y en microglía BV-2, y anula el descenso de presión intraocular producido por estos dos agonistas en el ratón. Sin embargo, le acompaña una reserva importante: en células HEK293 que expresan GPR18, el O-1918 produce por sí mismo una elevación cálcica y una fosforilación de ERK1/2 dependientes de la concentración, comportamiento de agonista, mientras que el reclutamiento de la beta arrestina sigue reservado al delta 9 tetrahidrocannabinol. La etiqueta de antagonista depende, por tanto, de la vía de señalización observada. Se añade por último una acción que no pasa por ningún receptor: la inhibición directa de los canales de potasio de gran conductancia activados por el calcio. TRPV1, PPARγ y 5-HT1A no han sido objeto de ningún ensayo publicado con esta molécula.","binding":[{"target":"Récepteur endothélial du cannabidiol anormal","efficacy":"antagonist","relativeActivity":72,"reported":"Antagoniste silencieux : aucune vasorelaxation propre jusqu'à 30 µmol/L, inhibition concentration dépendante entre 1 et 30 µmol/L des effets du cannabidiol anormal et de l'anandamide (Offertáler 2003) ; constantes d'antagonisme de 1,8 µmol/L chez la souris sauvage et 2,8 µmol/L chez la souris GPR55 déficiente (Johns 2007)","confidence":"medium"},{"target":"GPR18","efficacy":"antagonist","relativeActivity":55,"reported":"Antagonisme fonctionnel de la migration induite par la N arachidonoyl glycine et le cannabidiol anormal ; blocage de la baisse de pression intraoculaire induite par ces agonistes chez la souris à 2 mg/kg par voie intrapéritonéale (Caldwell 2013). Comportement inverse d'agoniste sur les voies calcique et ERK1/2 en cellules HEK293-GPR18 (Console-Bram 2014)","confidence":"medium"},{"target":"Canaux potassiques BKCa","efficacy":"antagonist","relativeActivity":60,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"GPR55","efficacy":"antagonist","relativeActivity":22,"reported":"Antagonisme direct jamais mesuré sur récepteur recombinant ; la vasodilatation au cannabidiol anormal est bloquée de façon identique chez la souris privée de GPR55, ce qui écarte ce récepteur du mécanisme vasculaire (Johns 2007)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Offertáler L, Mo FM, Bátkai S et coll., Selective ligands and cellular effectors of a G protein-coupled endothelial cannabinoid receptor, Molecular Pharmacology 2003","pmid":"12606780","doi":"10.1124/mol.63.3.699","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12606780/"},{"label":"Johns DG et coll., The novel endocannabinoid receptor GPR55 is activated by atypical cannabinoids but does not mediate their vasodilator effects, British Journal of Pharmacology 2007","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2190033/"},{"label":"Console-Bram L et coll., Activation of GPR18 by cannabinoid compounds: a tale of biased agonism, British Journal of Pharmacology 2014","pmid":"24762058","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24762058/"},{"label":"Zakrzeska A, Schlicker E, Baranowska M et coll., A cannabinoid receptor, sensitive to O-1918, is involved in the delayed hypotension induced by anandamide in anaesthetized rats, British Journal of Pharmacology 2010","pmid":"20105178","doi":"10.1111/j.1476-5381.2009.00579.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2931558/"},{"label":"Caldwell MD, Hu SS, Viswanathan S et coll., A GPR18-based signalling system regulates IOP in murine eye, British Journal of Pharmacology 2013","pmid":"23461720","doi":"10.1111/bph.12136","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3687663/"},{"label":"Bondarenko AI, Panasiuk O, Drachuk K et coll., The quest for endothelial atypical cannabinoid receptor: BKCa channels act as cellular sensors for cannabinoids, Vascular Pharmacology 2018","pmid":"29355732","doi":"10.1016/j.vph.2018.01.004","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6481560/"},{"label":"Godlewski G, Offertáler L, Osei-Hyiaman D et coll., The endogenous brain constituent N-arachidonoyl L-serine is an activator of large conductance Ca2+-activated K+ channels, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2009","pmid":"18923087","doi":"10.1124/jpet.108.144717","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2605781/"},{"label":"McHugh D, Page J, Dunn E, Bradshaw HB, Delta 9-tetrahydrocannabinol and N-arachidonyl glycine are full agonists at GPR18 receptors and induce migration in human endometrial HEC-1B cells, British Journal of Pharmacology 2012","pmid":"21595653","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3423258/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 40469923, O-1918","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/40469923"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":0},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":0},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":0},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":0},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":0}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna medida de control a escala de la Unión Europea afecta a esta molécula. No ha sido objeto ni de una notificación al sistema de alerta temprana sobre las nuevas sustancias psicoactivas, ni de una evaluación de riesgos por la EUDA, antes OEDT, ni de una decisión de ejecución del Consejo. No figura en ninguna lista del convenio único de 1961 sobre los estupefacientes ni del convenio de 1971 sobre las sustancias psicotrópicas, y la Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes no la menciona en sus informes. Nunca se ha solicitado ninguna autorización de comercialización a la Agencia Europea de Medicamentos. Circula, por tanto, como producto químico de laboratorio, reservado a la investigación, sin estatuto de medicamento en ningún Estado miembro.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"El O-1918 no está nombrado en ninguna lista francesa. No figura ni en los anexos del arrêté du 22 février 1990 (orden ministerial) que fija la lista de las sustancias clasificadas como estupefacientes, ni en la lista consolidada que mantiene la ANSM. La cláusula genérica del anexo IV, que abarca los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, sus éteres, sus sales así como las sales de los derivados citados, no la alcanza: esa cláusula se ciñe al esqueleto del tetrahidrocannabinol, mientras que la molécula está construida sobre un esqueleto de tipo cannabidiol, de ciclo abierto, y su función éter recae sobre ese esqueleto y no sobre un tetrahidrocannabinol. Las cláusulas genéricas francesas relativas a los cannabinoides de síntesis tampoco la captan: describen indoles e indazoles carboxamidas o metanonas, ciclohexilfenoles de la familia del CP-47,497 y dibenzopiranos de la familia del HU-210, familias a las que no pertenece, pues sus dos funciones fenol están enmascaradas en forma de éteres metílicos y su cadena lateral reducida a un metilo. La situación aplicable es, por tanto, la de una sustancia no clasificada, y no la de una sustancia captada por cláusula genérica. Esto no significa que esté legalmente disponible: a falta de toda autorización, sigue siendo un producto destinado a la investigación, y su empleo en el ser humano no dispone de ningún marco legal en Francia.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Offertáler L, Mo FM, Bátkai S et coll., Selective ligands and cellular effectors of a G protein-coupled endothelial cannabinoid receptor, Molecular Pharmacology 2003","pmid":"12606780","doi":"10.1124/mol.63.3.699","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12606780/"},{"label":"Johns DG et coll., The novel endocannabinoid receptor GPR55 is activated by atypical cannabinoids but does not mediate their vasodilator effects, British Journal of Pharmacology 2007","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2190033/"},{"label":"Console-Bram L et coll., Activation of GPR18 by cannabinoid compounds: a tale of biased agonism, British Journal of Pharmacology 2014","pmid":"24762058","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24762058/"},{"label":"Zakrzeska A, Schlicker E, Baranowska M et coll., A cannabinoid receptor, sensitive to O-1918, is involved in the delayed hypotension induced by anandamide in anaesthetized rats, British Journal of Pharmacology 2010","pmid":"20105178","doi":"10.1111/j.1476-5381.2009.00579.x","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2931558/"},{"label":"Caldwell MD, Hu SS, Viswanathan S et coll., A GPR18-based signalling system regulates IOP in murine eye, British Journal of Pharmacology 2013","pmid":"23461720","doi":"10.1111/bph.12136","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3687663/"},{"label":"Bondarenko AI, Panasiuk O, Drachuk K et coll., The quest for endothelial atypical cannabinoid receptor: BKCa channels act as cellular sensors for cannabinoids, Vascular Pharmacology 2018","pmid":"29355732","doi":"10.1016/j.vph.2018.01.004","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6481560/"},{"label":"Godlewski G, Offertáler L, Osei-Hyiaman D et coll., The endogenous brain constituent N-arachidonoyl L-serine is an activator of large conductance Ca2+-activated K+ channels, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2009","pmid":"18923087","doi":"10.1124/jpet.108.144717","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2605781/"},{"label":"McHugh D, Page J, Dunn E, Bradshaw HB, Delta 9-tetrahydrocannabinol and N-arachidonyl glycine are full agonists at GPR18 receptors and induce migration in human endometrial HEC-1B cells, British Journal of Pharmacology 2012","pmid":"21595653","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3423258/"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 40469923, O-1918","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/40469923"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/1990-06-08"}],"meta":{"slug":"o-1918","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/o-1918","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}