{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ILOIOIGZFHGSMS-UHFFFAOYSA-N","prefName":"OL-135","symbol":"OL-135","iupacName":"7-phenyl-1-(5-pyridin-2-yl-1,3-oxazol-2-yl)heptan-1-one","aliases":["OL 135","OL135"],"cas":null,"pubchemCid":"10427006","chebiId":null,"smiles":"C1=CC=C(C=C1)CCCCCCC(=O)C2=NC=C(O2)C3=CC=CC=N3","molecularFormula":"C21H22N2O2","molecularWeight":334.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10427006"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía biológica conocida: la molécula no se forma en ningún organismo vivo. Corresponde a la química medicinal, en la clase de los alfa-cetoheterociclos, y no guarda relación alguna con la vía de biosíntesis de los cannabinoides vegetales, que parte del ácido olivetólico y del geranil-pirofosfato.","originNote":"Molécula enteramente sintética, procedente del laboratorio de Dale L. Boger en el Scripps Research Institute de La Jolla, en California, en colaboración con el equipo de Benjamin F. Cravatt. No existe en ningún organismo vivo y nunca se ha detectado en el cannabis. Nunca ha recibido una autorización de comercialización y su difusión se limita al suministro de reactivos destinados a la investigación preclínica.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El OL-135 no es un cannabinoide y no se fija en ningún receptor cannabinoide. Es un inhibidor reversible y competitivo de la FAAH, la enzima que degrada la anandamida y las demás amidas de ácidos grasos. Su carbonilo electrófilo es capturado por la serina catalítica Ser241 en forma de hemicetal desprotonado, un enlace covalente pero reversible que reproduce el intermediario de la reacción enzimática, modo de fijación confirmado por las estructuras cristalográficas publicadas con una FAAH humanizada. En el roedor, la administración intraperitoneal multiplica aproximadamente por tres las concentraciones cerebrales de anandamida y produce una analgesia dependiente de los receptores cannabinoides en una serie de modelos: retirada de la cola, placa caliente, prueba de la formalina, lesión térmica leve, ligadura del nervio espinal, constricción crónica del nervio ciático, prurito y alodinia provocada por el lipopolisacárido. Estos efectos desaparecen en los ratones carentes de FAAH, lo que confirma la diana, y quedan abolidos por los antagonistas CB1 o CB2, pero no por la naltrexona ni por la capsazepina. A diferencia de los agonistas CB1 directos, la molécula no provoca ni catalepsia, ni hipotermia, ni reducción de la motricidad, y permanece inactiva en las pruebas clásicas de ansiedad y de depresión en el ratón. Dos límites están establecidos: la duración de acción es breve, inferior a cuatro horas, y la selectividad enzimática no es total. Por último, todos estos datos proceden del animal, ya que la molécula nunca se ha administrado al ser humano: los datos humanos faltan por completo.","receptorSummaryFr":"La diana es la FAAH, la hidrolasa que degrada la anandamida, la oleamida, la palmitoiletanolamida y la oleoiletanolamida. El carbonilo activado es capturado por la serina catalítica Ser241 en forma de hemicetal desprotonado, un enlace covalente pero reversible que reproduce el intermediario tetraédrico de la reacción enzimática; las cocristalografías obtenidas en 2009 con una FAAH humanizada documentaron ese modo de fijación en detalle. El análisis de Lineweaver y Burk establece una inhibición competitiva y reversible, con una constante de inhibición de 4,7 nanomolar sobre la FAAH de rata. No se refiere ninguna afinidad directa por CB1 ni por CB2: un cribado de receptores no puso de manifiesto ni unión cannabinoide ni unión vanilloide de tipo TRP, y ningún dato publicado documenta una acción sobre GPR55, PPARγ o 5-HT1A. El efecto sobre el sistema endocannabinoide es, por tanto, enteramente indirecto, por acumulación de la anandamida y de las demás amidas de ácidos grasos. La selectividad frente a las otras serina hidrolasas es buena pero no absoluta: las enzimas competidoras identificadas son la triacilglicerol hidrolasa y la hidrolasa de membrana KIAA1363, y un perfilado independiente mediante sondas de actividad situó esta molécula entre los inhibidores de FAAH menos selectivos de su generación, con inhibición de varias carboxilesterasas.","binding":[{"target":"FAAH (hydrolase des amides d'acides gras)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":92,"reported":"Ki 4,7 nM sur la FAAH de rat, inhibition compétitive et réversible établie par analyse de Lineweaver et Burk (Boger et al., J Med Chem 2005)","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (effet indirect, via l'anandamide accumulée)","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2 (effet indirect, via l'anandamide accumulée)","efficacy":"modulator","relativeActivity":20,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"Triacylglycérol hydrolase et KIAA1363 (sérine hydrolases concurrentes)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":22,"reported":"sélectivité pour la FAAH d'un facteur 60 à 300 selon le criblage protéomique (Otrubova et Boger, ACS Chem Neurosci 2012)","confidence":"medium"},{"target":"Carboxylestérases (cibles hors visée)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":18,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Boger DL et al., Discovery of a potent, selective, and efficacious class of reversible alpha-ketoheterocycle inhibitors of fatty acid amide hydrolase effective as analgesics, J Med Chem, 2005 (OL-135 y figure comme composé 11f, Ki 4,7 nM, inhibition compétitive réversible)","pmid":"15771430","doi":"10.1021/jm049614v","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2492884/"},{"label":"Lichtman AH et al., Reversible inhibitors of fatty acid amide hydrolase that promote analgesia, evidence for an unprecedented combination of potency and selectivity, J Pharmacol Exp Ther, 2004","pmid":"15229230","doi":"10.1124/jpet.104.069401","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15229230/"},{"label":"Otrubova K, Boger DL, Alpha-ketoheterocycle-based inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH), ACS Chem Neurosci, 2012 (revue de la classe, sélectivité, modèles de douleur, absence de liaison CB1, CB2 et TRP)","pmid":"22639704","doi":"10.1021/cn2001206","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3359644/"},{"label":"Mileni M et al., Binding and inactivation mechanism of a humanized fatty acid amide hydrolase by alpha-ketoheterocycle inhibitors revealed from cocrystal structures, J Am Chem Soc, 2009 (hémicétal déprotoné sur Ser241)","pmid":"19722626","doi":"10.1021/ja902694n","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19722626/"},{"label":"Romero FA et al., Potent and selective alpha-ketoheterocycle-based inhibitors of the anandamide and oleamide catabolizing enzyme, fatty acid amide hydrolase, J Med Chem, 2007 (criblage protéomique, triacylglycérol hydrolase et KIAA1363 comme cibles concurrentes)","pmid":"17279740","doi":"10.1021/jm0611509","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2531193/"},{"label":"Zhang D et al., Fatty acid amide hydrolase inhibitors display broad selectivity and inhibit multiple carboxylesterases as off-targets, Neuropharmacology, 2007","pmid":"17217969","doi":"10.1016/j.neuropharm.2006.11.009","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217969/"},{"label":"Blankman JL, Cravatt BF, Chemical probes of endocannabinoid metabolism, Pharmacol Rev, 2013 (durée d'action inférieure à quatre heures, absence de catalepsie, d'hypothermie et d'hypomotricité)","pmid":"23512546","doi":"10.1124/pr.112.006387","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3639726/"},{"label":"Kinsey SG et al., Blockade of endocannabinoid-degrading enzymes attenuates neuropathic pain, J Pharmacol Exp Ther, 2009 (effets bloqués par les antagonistes CB1 et CB2, pas par la capsazépine ni la naltrexone)","pmid":"19502530","doi":"10.1124/jpet.109.155465","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19502530/"},{"label":"Naidu PS et al., Synergy between enzyme inhibitors of fatty acid amide hydrolase and cyclooxygenase in visceral nociception, J Pharmacol Exp Ther, 2009","pmid":"19118134","doi":"10.1124/jpet.108.143487","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118134/"},{"label":"Burman MA et al., FAAH inhibitor OL-135 disrupts contextual, but not auditory, fear conditioning in rats, Behav Brain Res, 2016","pmid":"27083303","doi":"10.1016/j.bbr.2016.04.014","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27083303/"},{"label":"Wang L et al., Synthesis and preliminary PET imaging studies of a FAAH radiotracer, carbone 11 MPPO, based on an alpha-ketoheterocyclic scaffold, ACS Chem Neurosci, 2016","pmid":"26505525","doi":"10.1021/acschemneuro.5b00248","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26505525/"},{"label":"PubChem, CID 10427006, identifiants, formule et synonymes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10427006"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ningún convenio de las Naciones Unidas menciona esta molécula, ni el convenio único de 1961 sobre estupefacientes, ni el de 1971 sobre sustancias psicotrópicas. No figura entre las sustancias notificadas al sistema de alerta temprana europeo sobre nuevas sustancias psicoactivas, no ha sido objeto de ninguna evaluación de riesgos por parte de la agencia europea sobre drogas, la EUDA, antes OEDT, y ninguna medida de control a escala de la Unión la contempla. No dispone de ninguna autorización de comercialización de la Agencia Europea de Medicamentos. Dado que las legislaciones nacionales pueden diferir, el estatuto aplicable sigue siendo el del país en cuestión.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"El OL-135 no está citado nominalmente en ningún texto francés, y la ANSM nunca lo ha inscrito en una lista de estupefacientes. Tampoco queda comprendido en la cláusula genérica del anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990, que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, sus éteres, sus sales así como las sales de esos derivados: la molécula no es ni un tetrahidrocannabinol, ni un éster, un éter o una sal de tetrahidrocannabinol, sino un inhibidor enzimático de estructura enteramente distinta. No está, por tanto, clasificada como estupefaciente en Francia. Esa ausencia de clasificación no equivale a una autorización de uso: no existe ninguna autorización de comercialización, la sustancia no posee ningún estatuto de ingrediente alimentario ni cosmético, y su puesta a disposición se limita a los reactivos de laboratorio.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Boger DL et al., Discovery of a potent, selective, and efficacious class of reversible alpha-ketoheterocycle inhibitors of fatty acid amide hydrolase effective as analgesics, J Med Chem, 2005 (OL-135 y figure comme composé 11f, Ki 4,7 nM, inhibition compétitive réversible)","pmid":"15771430","doi":"10.1021/jm049614v","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2492884/"},{"label":"Lichtman AH et al., Reversible inhibitors of fatty acid amide hydrolase that promote analgesia, evidence for an unprecedented combination of potency and selectivity, J Pharmacol Exp Ther, 2004","pmid":"15229230","doi":"10.1124/jpet.104.069401","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15229230/"},{"label":"Otrubova K, Boger DL, Alpha-ketoheterocycle-based inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH), ACS Chem Neurosci, 2012 (revue de la classe, sélectivité, modèles de douleur, absence de liaison CB1, CB2 et TRP)","pmid":"22639704","doi":"10.1021/cn2001206","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3359644/"},{"label":"Mileni M et al., Binding and inactivation mechanism of a humanized fatty acid amide hydrolase by alpha-ketoheterocycle inhibitors revealed from cocrystal structures, J Am Chem Soc, 2009 (hémicétal déprotoné sur Ser241)","pmid":"19722626","doi":"10.1021/ja902694n","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19722626/"},{"label":"Romero FA et al., Potent and selective alpha-ketoheterocycle-based inhibitors of the anandamide and oleamide catabolizing enzyme, fatty acid amide hydrolase, J Med Chem, 2007 (criblage protéomique, triacylglycérol hydrolase et KIAA1363 comme cibles concurrentes)","pmid":"17279740","doi":"10.1021/jm0611509","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2531193/"},{"label":"Zhang D et al., Fatty acid amide hydrolase inhibitors display broad selectivity and inhibit multiple carboxylesterases as off-targets, Neuropharmacology, 2007","pmid":"17217969","doi":"10.1016/j.neuropharm.2006.11.009","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217969/"},{"label":"Blankman JL, Cravatt BF, Chemical probes of endocannabinoid metabolism, Pharmacol Rev, 2013 (durée d'action inférieure à quatre heures, absence de catalepsie, d'hypothermie et d'hypomotricité)","pmid":"23512546","doi":"10.1124/pr.112.006387","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3639726/"},{"label":"Kinsey SG et al., Blockade of endocannabinoid-degrading enzymes attenuates neuropathic pain, J Pharmacol Exp Ther, 2009 (effets bloqués par les antagonistes CB1 et CB2, pas par la capsazépine ni la naltrexone)","pmid":"19502530","doi":"10.1124/jpet.109.155465","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19502530/"},{"label":"Naidu PS et al., Synergy between enzyme inhibitors of fatty acid amide hydrolase and cyclooxygenase in visceral nociception, J Pharmacol Exp Ther, 2009","pmid":"19118134","doi":"10.1124/jpet.108.143487","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118134/"},{"label":"Burman MA et al., FAAH inhibitor OL-135 disrupts contextual, but not auditory, fear conditioning in rats, Behav Brain Res, 2016","pmid":"27083303","doi":"10.1016/j.bbr.2016.04.014","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27083303/"},{"label":"Wang L et al., Synthesis and preliminary PET imaging studies of a FAAH radiotracer, carbone 11 MPPO, based on an alpha-ketoheterocyclic scaffold, ACS Chem Neurosci, 2016","pmid":"26505525","doi":"10.1021/acschemneuro.5b00248","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26505525/"},{"label":"PubChem, CID 10427006, identifiants, formule et synonymes","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10427006"}],"meta":{"slug":"ol-135","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/ol-135","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}