{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"AHFZDNYNXFMRFQ-UHFFFAOYSA-N","prefName":"ORG27569","symbol":"ORG27569","iupacName":"5-chloro-3-ethyl-N-[2-(4-piperidin-1-ylphenyl)ethyl]-1H-indole-2-carboxamide","aliases":["Org 27569"],"cas":"868273-06-7","pubchemCid":"44828492","chebiId":null,"smiles":"CCC1=C(NC2=C1C=C(C=C2)Cl)C(=O)NCCC3=CC=C(C=C3)N4CCCCC4","molecularFormula":"C24H28ClN3O","molecularWeight":410,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44828492"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"No existe ninguna vía biosintética: este compuesto no lo produce ningún organismo vivo. Pertenece a la clase química de las indol-2-carboxamidas y procede de una síntesis orgánica, por formación de un enlace amida entre un ácido indol-2-carboxílico clorado y una amina portadora de un motivo fenilpiperidina. Ningún precursor cannabinoide interviene en su preparación.","originNote":"Molécula enteramente sintética, sin vínculo con el cáñamo: no existe en ninguna planta y nunca se ha aislado de un producto natural. Es un reactivo de laboratorio, distribuido como herramienta de farmacología experimental, sin uso médico, sin autorización de comercialización y sin presencia documentada en los productos de consumo.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"Org 27569 es una indol-2-carboxamida sin parentesco estructural con los cannabinoides. Descrito en 2005, aportó la primera prueba de que el receptor CB1 cuenta con un sitio alostérico, que la cristalografía ha localizado desde entonces fuera del haz de siete hélices, en la cara externa de las hélices 2, 3 y 4, en la monocapa interna de la membrana. Su perfil es abiertamente paradójico, lo que explica su lugar en la literatura: refuerza la unión de los agonistas ortostéricos al receptor, con una cooperatividad de unión positiva medida en torno a 7, al tiempo que actúa como antagonista insuperable de la señalización, ya sea el acoplamiento a las proteínas Gi/o o el reclutamiento de la beta-arrestina. La magnitud del efecto depende en gran medida del agonista presente, lo que limita el alcance de cualquier medida obtenida con una sola sonda. Lo que sigue es menos favorable. En el animal, el compuesto no reproduce ninguno de los efectos esperables de un antagonista del CB1 en la tétrada cannabinoide y no modifica los de los agonistas; su reducción de la ingesta de alimento persiste en ratones desprovistos de receptor CB1, es decir, por un mecanismo que no es el anunciado, y las dosis activas sobre la abstinencia de opioides en el ratón se acompañan de una bajada de la actividad locomotora sugerente de sedación. Un trabajo en la rata ha referido, no obstante, una atenuación dependiente de la dosis de la recaída hacia la cocaína y la metanfetamina. Varios autores han acabado poniendo en duda su condición de referencia para la clase. Los datos humanos faltan por completo: ninguna administración al ser humano, ninguna farmacocinética, ningún perfil de seguridad.","receptorSummaryFr":"Org 27569 no se fija en el bolsillo ortostérico del receptor CB1. La estructura cristalográfica publicada en 2019 por Shao y sus coautores, depositada bajo el código PDB 6KQI, lo sitúa en un sitio extrahelicoidal, en la superficie formada por las hélices transmembranarias 2, 3 y 4, en la monocapa interna de la membrana, en un emplazamiento que se solapa con un sitio de interacción del colesterol conservado en numerosos receptores acoplados a proteínas G. Desde ese sitio produce un perfil paradójico: refuerza la afinidad de los agonistas ortostéricos, pasando la constante de disociación del CP55,940 de unos 2 nM a menos de 0,5 nM en su presencia, al tiempo que suprime la señalización que de ello debería derivarse. El acoplamiento a las proteínas Gi/o medido por unión del GTPγS queda bloqueado de forma insuperable y el reclutamiento de la beta-arrestina resulta inhibido. El efecto depende en gran medida del agonista empleado: el CP55,940 es el más sensible, la anandamida lo es menos, y el WIN55,212-2 se le resiste ampliamente. El compuesto induce además la internalización del receptor. Sobre la vía ERK1/2, las publicaciones divergen abiertamente: Ahn y sus coautores (2012) describen una activación por el compuesto solo, independiente de las proteínas Gi, mientras que Gamage y sus coautores (2016) lo describen como antagonista y agonista inverso de esa misma vía. Modula la unión al CB1 pero no al CB2, lo que lo convierte en una herramienta selectiva de subtipo. No se ha publicado ningún dato aprovechable para TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1 (site allostérique)","efficacy":"modulator","relativeActivity":75,"reported":"KB 217,3 nM, coopérativité de liaison α = 6,95 (Mahmoud et coll., 2013)","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (signalisation)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":62,"reported":"IC50 de 139 à 546 nM sur l'ERK1/2 induite, selon l'agoniste orthostérique (Gamage et coll., 2016)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Price MR et coll., Allosteric modulation of the cannabinoid CB1 receptor, Mol Pharmacol 2005","pmid":"16113085","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16113085/"},{"label":"Ahn KH, Mahmoud MM, Kendall DA, Allosteric Modulator ORG27569 Induces CB1 Cannabinoid Receptor High Affinity Agonist Binding State, Receptor Internalization, and Gi Protein-independent ERK1/2 Kinase Activation, J Biol Chem 2012","pmid":"22343625","doi":"10.1074/jbc.M111.316463","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3320953/"},{"label":"Baillie GL et coll., CB1 receptor allosteric modulators display both agonist and signaling pathway specificity, Mol Pharmacol 2013","pmid":"23160940","doi":"10.1124/mol.112.080879","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3558808"},{"label":"Mahmoud MM et coll., Structure-activity relationship study of indole-2-carboxamides identifies a potent allosteric modulator for the cannabinoid receptor 1 (CB1), J Med Chem 2013","pmid":"24053617","doi":"10.1021/jm4009828","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3880629/"},{"label":"Gamage TF et coll., In-vivo pharmacological evaluation of the CB1-receptor allosteric modulator Org-27569, Behav Pharmacol 2014","pmid":"24603340","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24603340/"},{"label":"Jing L, Qiu Y, Zhang Y, Li JX, Effects of the cannabinoid CB1 receptor allosteric modulator ORG 27569 on reinstatement of cocaine- and methamphetamine-seeking behavior in rats, Drug Alcohol Depend 2014","pmid":"25169627","doi":"10.1016/j.drugalcdep.2014.08.004","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=%22ORG%2027569%22%20AND%20%22methamphetamine-seeking%22&resultType=core&format=json"},{"label":"Gamage TF, Anderson JC, Abood ME, CB1 allosteric modulator Org27569 is an antagonist/inverse agonist of ERK1/2 signaling, Cannabis Cannabinoid Res 2016","pmid":"28660254","doi":"10.1089/can.2016.0028","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5484173/"},{"label":"Shao Z et coll., Structure of an allosteric modulator bound to the CB1 cannabinoid receptor, Nat Chem Biol 2019 (structure PDB 6KQI)","pmid":"31659318","doi":"10.1038/s41589-019-0387-2","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31659318/"},{"label":"Green HM et coll., Insight into the mechanism of action of ORG27569 at the cannabinoid type one receptor utilising a unified mathematical model, Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2024","pmid":"38227196","doi":"10.1007/s00210-023-02923-6","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11166842/"},{"label":"Scicluna RL et coll., Effects of CB1 receptor negative allosteric modulator Org27569 on oxycodone withdrawal symptoms in mice, Psychopharmacology (Berl) 2024","pmid":"38676755","doi":"10.1007/s00213-024-06591-z","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11269377/"},{"label":"PubChem, composé CID 44828492 (Org 27569)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44828492"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":3}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna inscripción en los convenios internacionales de 1961 y de 1971, y ninguna medida de control armonizada a escala de la Unión Europea. La molécula no ha sido objeto ni de un informe inicial ni de una evaluación de riesgos por parte de la EUDA, y nunca se ha señalado en el mercado de las nuevas sustancias psicoactivas: circula únicamente como reactivo de investigación entre laboratorios y proveedores especializados. Los derechos nacionales siguen siendo aplicables y pueden diferir de un Estado miembro a otro.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Org 27569 no está inscrito nominalmente en ninguna lista francesa de estupefacientes o de psicótropos. Tampoco entra en las cláusulas genéricas del anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990: no es ni un tetrahidrocannabinol, ni un éster, un éter o una sal de tetrahidrocannabinol, y su esqueleto indólico no es un derivado del núcleo benzo[c]cromeno contemplado por la decisión de la ANSM del 22 de mayo de 2024. La situación es, por tanto, la de una sustancia no clasificada, por ausencia de texto aplicable y no por exención expresa. Eso no equivale evidentemente a una autorización de comercialización: la molécula no es ni un medicamento autorizado, ni un ingrediente alimentario o cosmético admitido, y su distribución lícita se limita al uso en laboratorio de investigación.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Price MR et coll., Allosteric modulation of the cannabinoid CB1 receptor, Mol Pharmacol 2005","pmid":"16113085","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16113085/"},{"label":"Ahn KH, Mahmoud MM, Kendall DA, Allosteric Modulator ORG27569 Induces CB1 Cannabinoid Receptor High Affinity Agonist Binding State, Receptor Internalization, and Gi Protein-independent ERK1/2 Kinase Activation, J Biol Chem 2012","pmid":"22343625","doi":"10.1074/jbc.M111.316463","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3320953/"},{"label":"Baillie GL et coll., CB1 receptor allosteric modulators display both agonist and signaling pathway specificity, Mol Pharmacol 2013","pmid":"23160940","doi":"10.1124/mol.112.080879","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3558808"},{"label":"Mahmoud MM et coll., Structure-activity relationship study of indole-2-carboxamides identifies a potent allosteric modulator for the cannabinoid receptor 1 (CB1), J Med Chem 2013","pmid":"24053617","doi":"10.1021/jm4009828","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3880629/"},{"label":"Gamage TF et coll., In-vivo pharmacological evaluation of the CB1-receptor allosteric modulator Org-27569, Behav Pharmacol 2014","pmid":"24603340","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24603340/"},{"label":"Jing L, Qiu Y, Zhang Y, Li JX, Effects of the cannabinoid CB1 receptor allosteric modulator ORG 27569 on reinstatement of cocaine- and methamphetamine-seeking behavior in rats, Drug Alcohol Depend 2014","pmid":"25169627","doi":"10.1016/j.drugalcdep.2014.08.004","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=%22ORG%2027569%22%20AND%20%22methamphetamine-seeking%22&resultType=core&format=json"},{"label":"Gamage TF, Anderson JC, Abood ME, CB1 allosteric modulator Org27569 is an antagonist/inverse agonist of ERK1/2 signaling, Cannabis Cannabinoid Res 2016","pmid":"28660254","doi":"10.1089/can.2016.0028","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5484173/"},{"label":"Shao Z et coll., Structure of an allosteric modulator bound to the CB1 cannabinoid receptor, Nat Chem Biol 2019 (structure PDB 6KQI)","pmid":"31659318","doi":"10.1038/s41589-019-0387-2","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31659318/"},{"label":"Green HM et coll., Insight into the mechanism of action of ORG27569 at the cannabinoid type one receptor utilising a unified mathematical model, Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2024","pmid":"38227196","doi":"10.1007/s00210-023-02923-6","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11166842/"},{"label":"Scicluna RL et coll., Effects of CB1 receptor negative allosteric modulator Org27569 on oxycodone withdrawal symptoms in mice, Psychopharmacology (Berl) 2024","pmid":"38676755","doi":"10.1007/s00213-024-06591-z","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11269377/"},{"label":"PubChem, composé CID 44828492 (Org 27569)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44828492"}],"meta":{"slug":"org27569","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/org27569","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}