{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"UNAZAADNBYXMIV-UHFFFAOYSA-N","prefName":"Otenabant","symbol":"Otenabant","iupacName":"1-[8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)purin-6-yl]-4-(ethylamino)piperidine-4-carboxamide","aliases":["CP-945598","CP-945,598"],"cas":"686344-29-6","pubchemCid":"10052040","chebiId":null,"smiles":"CCNC1(CCN(CC1)C2=NC=NC3=C2N=C(N3C4=CC=C(C=C4)Cl)C5=CC=CC=C5Cl)C(=O)N","molecularFormula":"C25H25Cl2N7O","molecularWeight":510.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10052040"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía de biosíntesis: otenabant es una molécula enteramente sintética, surgida de una serie de diarilpurinas elaborada en química medicinal. Ningún organismo vivo, vegetal o animal, la produce, y no deriva de ningún precursor cannabinoide natural.","originNote":"Molécula de laboratorio farmacéutico, concebida en Pfizer como candidato a medicamento contra la obesidad y la diabetes de tipo 2, y después abandonada. No existe en ninguna planta y no se encuentra en ningún producto de consumo: el cáñamo no la contiene, y otenabant nunca se ha comercializado bajo forma alguna. Su empleo sigue siendo estrictamente experimental.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"Otenabant es un antagonista competitivo y agonista inverso del receptor CB1, surgido de una serie de 8,9-diarilpurinas elaborada en Pfizer. Su afinidad por el CB1 humano es subnanomolar (0,7 nM en unión, 0,12 nM en ensayo funcional) frente a 7 600 nM para el CB2, es decir, una selectividad próxima a diez mil veces. En el animal anula las cuatro respuestas centrales provocadas por un agonista cannabinoide (descenso de la actividad motora, hipotermia, analgesia, catalepsia), reduce la ingesta alimentaria y aumenta el gasto energético así como la oxidación de las grasas. En el ser humano, tres ensayos de fase 3 realizados a 10 y 20 mg al día en más de 4 700 participantes sí mostraron una pérdida de peso proporcional a la dosis al cabo de un año, pero también una frecuencia mayor de ansiedad, de humor depresivo, de depresión y de ideación suicida frente al placebo. El programa se interrumpió antes de su término, tras la retirada del rimonabant. La literatura no establece, por tanto, ningún beneficio terapéutico aprovechable, y la relación entre beneficio y riesgo de la inhibición central del CB1 sigue siendo desfavorable. Una preimpresión de 2026 identifica una diana secundaria inesperada, el canal PIEZO1 humano, pero ese resultado todavía no ha sido validado por una revisión por pares.","receptorSummaryFr":"La diana principal es el receptor cannabinoide CB1 humano, con una afinidad de unión de 0,7 nM y una potencia funcional de 0,12 nM. La afinidad por el receptor CB2 es de 7 600 nM, lo que representa una selectividad del orden de diez mil veces a favor de CB1. Otenabant se comporta como antagonista competitivo y suprime asimismo la actividad constitutiva del receptor, lo que lo sitúa entre los agonistas inversos y no entre los antagonistas neutros. La literatura no documenta ninguna actividad significativa sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A. Una preimpresión aparecida en 2026, que todavía no ha sido revisada por pares, refiere en cambio un bloqueo selectivo del canal mecanosensible PIEZO1 humano, sin efecto sobre la forma murina.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki 0,7 nM en liaison sur le CB1 humain ; Ki 0,12 nM en test fonctionnel","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":6,"reported":"Ki 7 600 nM sur le CB2 humain","confidence":"medium"},{"target":"PIEZO1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Griffith DA et al. Discovery of CP-945,598, a novel, potent, and selective cannabinoid type 1 receptor antagonist. J Med Chem. 2009;52(2):234-7.","pmid":"19102698","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19102698/"},{"label":"Hadcock JR et al. In vitro and in vivo pharmacology of CP-945,598, a potent and selective cannabinoid CB1 receptor antagonist for the management of obesity. Biochem Biophys Res Commun. 2010;394(2):366-71.","pmid":"20211605","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20211605/"},{"label":"Aronne LJ et al. Efficacy and safety of CP-945,598, a selective cannabinoid CB1 receptor antagonist, on weight loss and maintenance. Obesity (Silver Spring). 2011;19(7):1404-14.","pmid":"21293451","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21293451/"},{"label":"Miao Z et al. Excretion, metabolism, and pharmacokinetics of CP-945,598 in healthy male volunteers. Drug Metab Dispos. 2012;40(3).","pmid":"22187487","doi":"10.1124/dmd.111.043273","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22187487/"},{"label":"Miao Z et al. Excretion, metabolism, and pharmacokinetics of CP-945,598 in rats, mice, and dogs. Drug Metab Dispos. 2011;39(12):2191-208.","pmid":"21875952","doi":"10.1124/dmd.111.040360","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21875952/"},{"label":"Tseng E et al. Relative contributions of cytochrome CYP3A4 versus CYP3A5 for CYP3A-cleared drugs assessed in vitro using a CYP3A4-selective inactivator (CYP3cide). Drug Metab Dispos. 2014.","pmid":"24737844","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24737844/"},{"label":"Jaquet V et al. Otenabant is a Selective Antagonist of Human PIEZO1. bioRxiv, 2026 (préimpression, non relue par les pairs).","pmid":null,"doi":"10.64898/2026.04.28.720360","url":"https://doi.org/10.64898/2026.04.28.720360"},{"label":"Agence européenne des médicaments, EPAR Acomplia (rimonabant) : suspension le 13 novembre 2008, retrait de l'autorisation le 16 janvier 2009.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/acomplia"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 10052040 (otenabant).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10052040"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":3},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":3},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ningún Estado miembro ha autorizado otenabant como medicamento: el programa de fase 3 se interrumpió antes de presentar solicitud alguna, en el contexto reglamentario creado por la suspensión de Acomplia (rimonabant) por la Agencia Europea de Medicamentos el 13 de noviembre de 2008, seguida de la retirada de la autorización el 16 de enero de 2009. La sustancia no figura en los convenios internacionales sobre estupefacientes y la EUDA no la sigue en concepto de nueva sustancia psicoactiva, a falta de presencia en el mercado recreativo. El estatuto de compuesto reservado a la investigación prevalece en el conjunto de la Unión.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Sustancia no clasificada en Francia. Otenabant no es ni un tetrahidrocannabinol, ni un éster, un éter o una sal del THC: la cláusula genérica del anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990 no lo capta, por tanto, y la ANSM no lo menciona nominalmente en ninguna lista de estupefacientes o de psicótropos. Esa ausencia de clasificación no equivale a una autorización. La molécula nunca obtuvo una autorización de comercialización, su desarrollo clínico se detuvo, y no puede figurar legalmente ni en un complemento alimenticio ni en un producto de consumo corriente. Su uso se limita a la investigación.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Griffith DA et al. Discovery of CP-945,598, a novel, potent, and selective cannabinoid type 1 receptor antagonist. J Med Chem. 2009;52(2):234-7.","pmid":"19102698","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19102698/"},{"label":"Hadcock JR et al. In vitro and in vivo pharmacology of CP-945,598, a potent and selective cannabinoid CB1 receptor antagonist for the management of obesity. Biochem Biophys Res Commun. 2010;394(2):366-71.","pmid":"20211605","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20211605/"},{"label":"Aronne LJ et al. 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Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}