{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CSDQEWILNKOWRN-WSDCEOHFSA-N","prefName":"Pepcan-12 (RVD-hemopresina)","symbol":"Pepcan-12","iupacName":null,"aliases":["RVD-hemopressin","RVD-Hpα","RVD-hémopressine (alpha)","Pepcan-12","RVDPVNFKLLSH"],"cas":null,"pubchemCid":"90488874","chebiId":null,"smiles":"CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]3CCCN3C(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N","molecularFormula":"C65H105N19O17","molecularWeight":1424.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/90488874"}},"classification":{"family":"endocannabinoide","familyLabel":"Endocannabinoide","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Vía biosintética (in vivo)","summaryFr":"El pepcan-12 nace de una proteólisis de la cadena alfa de la hemoglobina y no de una vía terpenofenólica. El pepcan-23, péptido más largo que porta la misma secuencia, desempeña el papel de propéptido y libera el pepcan-12 por acortamiento de su extremo N terminal, una conversión observada en homogeneizados de tejidos y en el ratón.","originNote":"Este péptido no es un constituyente del cáñamo y no existe en la planta. Procede de la escisión de la cadena alfa de la hemoglobina en los mamíferos, el ser humano incluido. Los estudios de localización lo sitúan en las neuronas noradrenérgicas, en particular el locus coeruleus, y sobre todo en las células cromafines de la médula suprarrenal, que parecen alimentar lo esencial de la fracción circulante. El hígado produce más tras una lesión de isquemia-reperfusión, y las concentraciones tisulares aumentan igualmente durante una endotoxemia experimental en el ratón.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El pepcan-12 es un dodecapéptido derivado de la cadena alfa de la hemoglobina, cabeza de fila de la familia de los pepcanes. No actúa como un agonista clásico de los receptores cannabinoides: en 2012, un análisis por desplazamiento de radioligandos, interpretado con el modelo ternario alostérico, concluyó que existía una modulación alostérica negativa del receptor CB1, con descenso de la señalización y de la internalización provocadas por los agonistas. En 2017, el mismo equipo puso de manifiesto el efecto opuesto sobre el receptor CB2 humano, donde el péptido se comporta como modulador alostérico positivo y amplifica varias veces la respuesta al 2-araquidonoilglicerol, lo que hace de él uno de los escasos moduladores alostéricos endógenos descritos para este sistema. En 2024 se comunicó un bloqueo del canal TRPV1, a concentraciones muy superiores a los niveles fisiológicos. La lectura inicial de 2009, que hacía de él un agonista del CB1, se ha revisado desde entonces. El conjunto de estos resultados procede de modelos celulares y de roedores: no existe ningún estudio clínico, la estabilidad sanguínea del péptido es baja, y faltan los datos humanos.","receptorSummaryFr":"Sobre el receptor CB1, el pepcan-12 solo desplaza parcialmente los radioligandos de referencia y el ajuste mediante el modelo ternario alostérico concluye que hay una modulación alostérica negativa, es decir, un freno sobre la acción de los agonistas, con reducción de la señalización y de la internalización del receptor. Sobre el receptor CB2 humano, el efecto es inverso: el péptido se comporta como modulador alostérico positivo y amplifica varias veces la respuesta al 2-araquidonoilglicerol y a los agonistas de síntesis, fijándose sobre un sitio alostérico distinto del del CB1. En 2024 se comunicó un bloqueo del canal TRPV1, pero solo a concentraciones micromolares, sin proporción alguna con los niveles tisulares medidos. No se documenta ninguna actividad sobre GPR55, PPAR gamma o 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":55,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":68,"reported":"Ki d'environ 44 à 58 nM sur le CB2 humain; l'EC50 du 2-AG passe d'environ 92 nM à 12 nM en présence du peptide (Petrucci 2017)","confidence":"medium"},{"target":"TRPV1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":22,"reported":"CI50 de 18,6 µM en patch-clamp sur TRPV1 humain exprimé en cellules HEK293 (Suárez-Suárez 2024)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Bauer M. et al., Identification and quantification of a new family of peptide endocannabinoids (Pepcans) showing negative allosteric modulation at CB1 receptors, J Biol Chem, 2012","pmid":"22952224","doi":"10.1074/jbc.M112.382481","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22952224/"},{"label":"Petrucci V. et al., Pepcan-12 (RVD-hemopressin) is a CB2 receptor positive allosteric modulator constitutively secreted by adrenals and in liver upon tissue damage, Sci Rep, 2017","pmid":"28842619","doi":"10.1038/s41598-017-09808-8","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5573408/"},{"label":"Hofer S. 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Su empleo sigue confinado a la investigación académica: no dispone ni de una autorización de comercialización como medicamento, ni de un estatuto de ingrediente alimentario o cosmético.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"El pepcan-12 es un péptido endógeno de los mamíferos, producido por el propio organismo humano a partir de la hemoglobina. No figura en la lista de estupefacientes del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990 y no queda contemplado por la cláusula genérica del anexo IV, que clasifica los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres y sales, puesto que no es ni un THC ni un derivado de THC. No es, por tanto, objeto de ninguna clasificación en Francia, ni nominalmente ni por cláusula genérica, y no es objeto de comercialización alguna como ingrediente.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Bauer M. et al., Identification and quantification of a new family of peptide endocannabinoids (Pepcans) showing negative allosteric modulation at CB1 receptors, J Biol Chem, 2012","pmid":"22952224","doi":"10.1074/jbc.M112.382481","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22952224/"},{"label":"Petrucci V. et al., Pepcan-12 (RVD-hemopressin) is a CB2 receptor positive allosteric modulator constitutively secreted by adrenals and in liver upon tissue damage, Sci Rep, 2017","pmid":"28842619","doi":"10.1038/s41598-017-09808-8","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5573408/"},{"label":"Hofer S. C. et al., Localization and production of peptide endocannabinoids in the rodent CNS and adrenal medulla, Neuropharmacology, 2015","pmid":"25839900","doi":"10.1016/j.neuropharm.2015.03.021","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25839900/"},{"label":"Glasmacher S. et Gertsch J., Characterization of pepcan-23 as pro-peptide of RVD-hemopressin (pepcan-12) and stability of hemopressins in mice, Adv Biol Regul, 2021","pmid":"33799079","doi":"10.1016/j.jbior.2021.100808","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33799079/"},{"label":"Suárez-Suárez S. et al., The endocannabinoid peptide RVD-hemopressin is a TRPV1 channel blocker, Biomolecules, 2024","pmid":"39334900","doi":"10.3390/biom14091134","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11430712/"},{"label":"Gomes I. et al., Novel endogenous peptide agonists of cannabinoid receptors, FASEB J, 2009","pmid":"19380512","doi":"10.1096/fj.09-132142","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19380512/"},{"label":"PubChem, composé CID 90488874 (RVD-hemopressin)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/90488874"}],"meta":{"slug":"pepcan-12","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/pepcan-12","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}