{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"DYHMKBLKWFFFSZ-UXHICEINSA-N","prefName":"Perrottetineno","symbol":"PET","iupacName":"(6aS,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-(2-phenylethyl)-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["Perrottetinene","cis-PET","Perrottetinen"],"cas":"160041-34-9","pubchemCid":"24766094","chebiId":null,"smiles":"CC1=C[C@@H]2[C@H](CC1)C(OC3=C2C(=CC(=C3)CCC4=CC=CC=C4)O)(C)C","molecularFormula":"C24H28O2","molecularWeight":348.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24766094"}},"classification":{"family":"mineur","familyLabel":"Fitocannabinoide menor","origin":"natural","originLabel":"Naturel","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Vía biosintética","summaryFr":"La vía vegetal no está esclarecida en detalle, pero su arquitectura es paralela a la del cáñamo más que idéntica. El esqueleto no es terpenofenólico en sentido estricto: el núcleo aromático lleva en posición 3 una cadena bibencílica, es decir, un grupo 2-feniletilo, allí donde el tetrahidrocannabinol lleva una cadena pentilo lineal. Esta unidad procede del metabolismo de los bibencilos, muy desarrollado en las hepáticas, y no de la vía policetídica de cadena grasa que aporta el ácido olivetólico del cáñamo. La parte terpénica y el cierre del ciclo piránico reproducen, en cambio, el motivo del tetrahidrocannabinol. El producto natural es el diastereoisómero cis, configuración inversa de la del tetrahidrocannabinol del cáñamo, que es trans.","originNote":"Ausente del cáñamo. El perrottetineno nunca se ha descrito en Cannabis sativa L.: procede de hepáticas del género Radula, musgos primitivos sin relación botánica con el cáñamo, principalmente Radula perrottetii en Japón y Radula marginata en Nueva Zelanda. Su existencia ilustra una evolución convergente: dos linajes vegetales muy alejados llegan de forma independiente a moléculas capaces de activar los receptores cannabinoides de los mamíferos. Los preparados vendidos en línea con los nombres de Radula marginata o de hierba de Nueva Zelanda proceden de esta fuente vegetal, con contenidos muy variables y rara vez documentados. Las muestras empleadas en investigación provienen de la síntesis total, ya que el material vegetal solo aporta cantidades marginales.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El perrottetineno es el único cannabinoide psicoactivo conocido fuera del cáñamo. Producido por hepáticas del género Radula, reproduce el esqueleto benzo[c]cromeno del tetrahidrocannabinol pero sustituye la cadena pentilo por una cadena bibencílica, y adopta la configuración cis allí donde el tetrahidrocannabinol del cáñamo es trans. Aislado en 1994, permaneció sin farmacología establecida hasta la síntesis total publicada en 2018, que mostró que ambos diastereoisómeros atraviesan la barrera hematoencefálica y producen en el ratón hipotermia, catalepsia, hipolocomoción y analgesia, efectos abolidos por el bloqueo de CB1. La afinidad sigue siendo modesta: 481 nM en CB1 para el producto natural cis, frente a 22 nM para el tetrahidrocannabinol en el mismo ensayo, y la eficacia se estanca en el 60 u 80 % de la de un agonista completo. La relación entre las concentraciones cerebral y plasmática es, en cambio, más favorable para el producto natural que para el tetrahidrocannabinol, lo que explica que se observe un efecto neto pese a la menor afinidad. El rasgo más original reside en la acción sobre las prostaglandinas: ambos diastereoisómeros reducen las concentraciones cerebrales basales de prostaglandinas D2 y E2 por un mecanismo dependiente de CB1, mientras que el tetrahidrocannabinol no lo hace, lo que llevó a plantear un perfil antiinflamatorio acompañado de menos efectos adversos. Nada de esto se ha verificado en el ser humano: no existe ningún estudio clínico, ningún dato de dosis, tolerancia o seguridad, y los preparados de Radula vendidos en línea no declaran su contenido.","receptorSummaryFr":"Agonista parcial de ambos receptores cannabinoides, menos afín que el tetrahidrocannabinol. El trabajo de 2018 comunica, para el producto natural cis, una constante de inhibición de 481 ± 125 nM en CB1 y de 225 ± 61 nM en CB2; el diastereoisómero trans, obtenido por síntesis, es más afín, con 127 ± 82 nM en CB1 y 126 ± 55 nM en CB2. Los valores medidos en las mismas condiciones para el tetrahidrocannabinol trans son de 22 ± 13 nM en CB1 y 47 ± 11 nM en CB2, es decir, una afinidad un orden de magnitud superior. En ensayo de activación de las proteínas G, ambos diastereoisómeros se comportan como agonistas parciales de CB1 y alcanzan del 60 al 80 % de la eficacia máxima del CP-55,940. El cribado sobre las grandes familias de receptores cerebrales muestra una farmacología selectivamente cannabinoide: a concentración micromolar, la molécula ocupa CB1 y CB2 pero pierde claramente su afinidad por las dianas serotoninérgicas y dopaminérgicas. Una originalidad la separa del tetrahidrocannabinol: reduce las concentraciones cerebrales basales de prostaglandinas D2 y E2 de forma dependiente de CB1, como lo hace el 2-araquidonoilglicerol, mientras que el tetrahidrocannabinol carece de efecto agudo sobre estos mediadores.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":45,"reported":"Ki = 481 ± 125 nM pour le produit naturel cis et 127 ± 82 nM pour le diastéréoisomère trans, contre 22 ± 13 nM pour le tétrahydrocannabinol trans dans le même essai ; efficacité de 60 à 80 % de celle du CP-55,940 en essai GTPγS","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":48,"reported":"Ki = 225 ± 61 nM pour le diastéréoisomère cis et 126 ± 55 nM pour le trans, contre 47 ± 11 nM pour le tétrahydrocannabinol trans","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Chicca A, Schafroth MA, Reynoso-Moreno I et coll., Uncovering the psychoactivity of a cannabinoid from liverworts associated with a legal high, Science Advances 2018","pmid":"30397641","doi":"10.1126/sciadv.aat2166","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6200358/"},{"label":"Andre CM, Sansom CE, Plunkett BJ et coll., Unique bibenzyl cannabinoids in the liverwort Radula marginata: parallels with Cannabis chemistry, New Phytologist 2025","pmid":"39716766","doi":"10.1111/nph.20349","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39716766/"},{"label":"Kovalenko A et coll., Shared binding mode of perrottetinene and tetrahydrocannabinol diastereomers inside the CB1 receptor, ACS Chemical Neuroscience 2020","pmid":"33201672","doi":"10.1021/acschemneuro.0c00547","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33201672/"},{"label":"ANSM, Décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants, clause générique benzo[c]chromène","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 24766094, perrottetinene","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24766094"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":25},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":10},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":22},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":20},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":38}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna medida de control a escala de la Unión Europea se dirige nominalmente al perrottetineno, y la molécula no ha sido objeto ni de una evaluación de riesgos ni de una decisión de ejecución del Consejo. No figura en ninguna lista del convenio de 1961 sobre estupefacientes ni del convenio de 1971 sobre sustancias psicotrópicas: las inscripciones internacionales relativas al tetrahidrocannabinol se refieren a isómeros definidos con precisión, de cadena pentilo, a los que la cadena bibencílica no corresponde. Los preparados de Radula circulan, por tanto, en varios Estados miembros como productos vegetales, estatuto que depende de las cláusulas genéricas nacionales, muy desiguales de un país a otro. El trabajo de 2018 ya señalaba que ese comercio se realizaba sin ningún dato de seguridad.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Ninguna inscripción nominativa, pero desde 2024 se aplica una cláusula genérica. La decisión del 22 de mayo de 2024 de la ANSM añadió a la lista de estupefacientes toda sustancia derivada del núcleo benzo[c]cromeno, hidrogenado o no en el ciclo A, que lleve en posición 1 una función hidroxilo, en posición 3 una cadena alquilo eventualmente sustituida por uno o varios grupos cíclicos, en posición 6 uno o dos grupos alquilo y en posición 9 un grupo alquilo. El perrottetineno responde punto por punto a esta definición, ya que su cadena 2-feniletilo es precisamente una cadena alquilo que lleva un sustituyente cíclico. No entra en ninguna de las exclusiones previstas por el texto, que solo se refieren al cannabinol, al ácido cannabinólico, a la tetrahidrocannabivarina, al ácido tetrahidrocannabivárico y al ácido tetrahidrocannabinólico. Como toda calificación por cláusula genérica, esta lectura sigue siendo más frágil ante un tribunal que una inscripción por su nombre.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Chicca A, Schafroth MA, Reynoso-Moreno I et coll., Uncovering the psychoactivity of a cannabinoid from liverworts associated with a legal high, Science Advances 2018","pmid":"30397641","doi":"10.1126/sciadv.aat2166","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6200358/"},{"label":"Andre CM, Sansom CE, Plunkett BJ et coll., Unique bibenzyl cannabinoids in the liverwort Radula marginata: parallels with Cannabis chemistry, New Phytologist 2025","pmid":"39716766","doi":"10.1111/nph.20349","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39716766/"},{"label":"Kovalenko A et coll., Shared binding mode of perrottetinene and tetrahydrocannabinol diastereomers inside the CB1 receptor, ACS Chemical Neuroscience 2020","pmid":"33201672","doi":"10.1021/acschemneuro.0c00547","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33201672/"},{"label":"ANSM, Décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants, clause générique benzo[c]chromène","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/decision-du-22-05-2024-portant-modification-de-la-liste-des-substances-classees-comme-stupefiants"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 24766094, perrottetinene","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24766094"}],"meta":{"slug":"pet","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/pet","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}