{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"BATCTBJIJJEPHM-UHFFFAOYSA-N","prefName":"PF-04457845","symbol":"PF-04457845","iupacName":"N-pyridazin-3-yl-4-[[3-[[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]oxy]phenyl]methylidene]piperidine-1-carboxamide","aliases":["PF-4457845","redafamdastat","JZP-150"],"cas":"1020315-31-4","pubchemCid":"24771824","chebiId":null,"smiles":"C1CN(CCC1=CC2=CC(=CC=C2)OC3=NC=C(C=C3)C(F)(F)F)C(=O)NC4=NN=CC=C4","molecularFormula":"C23H20F3N5O2","molecularWeight":455.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24771824"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"No se conoce ninguna vía biosintética: ningún organismo vivo produce esta molécula. Se obtiene por síntesis orgánica, mediante la construcción de una urea entre una piperidina sustituida por un motivo aril-éter y una aminopiridazina.","originNote":"Molécula enteramente sintética, surgida de un programa de química medicinal farmacéutica. No existe ni en el cáñamo ni en ninguna otra planta, y nunca se ha identificado como producto natural. Nunca ha obtenido una autorización de comercialización y sigue siendo una herramienta de investigación farmacológica y un medicamento experimental.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"PF-04457845 es un inhibidor irreversible y muy selectivo de la FAAH, la enzima que degrada la anandamida. Carbamila la serina catalítica de la enzima, con una CI50 de 7,2 nM sobre la proteína humana y una selectividad notable dentro de las serina hidrolasas. No se une ni al CB1 ni al CB2: su acción es indirecta, por acumulación de anandamida y de las etanolamidas emparentadas. En el ser humano, ese efecto bioquímico está sólidamente establecido, quedando la actividad FAAH sanguínea y cerebral bloqueada en más del 90 por ciento y multiplicadas varias veces las amidas de ácidos grasos circulantes. La traducción clínica es, en cambio, decepcionante: en la gonartrosis, la molécula no produjo ningún beneficio analgésico mientras que el naproxeno empleado como comparador sí lo produjo, lo que reveló una discrepancia neta entre los modelos animales y el paciente. Un ensayo de fase 2a observó, en cambio, una reducción de los síntomas de abstinencia cannábica y del consumo en varones dependientes, resultado aislado que exige confirmación. Las revisiones recientes concluyen que existe un beneficio modesto en el trastorno por consumo de cannabis y una ausencia de eficacia en el dolor, y el desarrollo se detuvo en 2023.","receptorSummaryFr":"PF-04457845 no es un cannabinoide en el sentido farmacológico: no se fija ni sobre CB1 ni sobre CB2. Su diana es la FAAH, la hidrolasa de las amidas de ácidos grasos que degrada la anandamida. La inhibición es covalente e irreversible, por carbamilación de la serina catalítica del sitio activo, con una CI50 de 7,2 nM sobre la enzima humana y una selectividad descrita como muy marcada dentro de la superfamilia de las serina hidrolasas. Al bloquear esa degradación, la molécula hace subir las concentraciones de anandamida, de oleoiletanolamida y de palmitoiletanolamida: el efecto sobre CB1 y CB2 es, por tanto, enteramente indirecto, sostenido por la anandamida acumulada, mientras que los otros dos mediadores actúan sobre todo sobre los receptores PPARα. No se ha comunicado ninguna acción directa documentada sobre TRPV1, GPR55 o 5-HT1A para la propia molécula.","binding":[{"target":"FAAH (hydrolase des amides d'acides gras)","efficacy":"modulator","relativeActivity":97,"reported":"CI50 de 7,2 nM sur la FAAH humaine ; kinact/Ki de 40 300 M-1 s-1 (Johnson et al., ACS Med Chem Lett 2011)","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (activation indirecte via l'anandamide accumulée)","efficacy":"modulator","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2 (activation indirecte via l'anandamide accumulée)","efficacy":"modulator","relativeActivity":20,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"PPARα (indirect, via l'oléoyléthanolamide et le palmitoyléthanolamide)","efficacy":"modulator","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Johnson DS et al., Discovery of PF-04457845: A Highly Potent, Orally Bioavailable, and Selective Urea FAAH Inhibitor, ACS Med Chem Lett, 2011","pmid":"21666860","doi":"10.1021/ml100190t","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21666860/"},{"label":"Li GL et al., Assessment of the pharmacology and tolerability of PF-04457845, an irreversible inhibitor of fatty acid amide hydrolase-1, in healthy subjects, Br J Clin Pharmacol, 2012","pmid":"22044402","doi":"10.1111/j.1365-2125.2011.04137.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22044402/"},{"label":"Huggins JP et al., An efficient randomised, placebo-controlled clinical trial with the irreversible FAAH-1 inhibitor PF-04457845, which modulates endocannabinoids but fails to induce effective analgesia in patients with pain due to osteoarthritis of the knee, Pain, 2012","pmid":"22727500","doi":"10.1016/j.pain.2012.04.020","url":"https://europepmc.org/article/MED/22727500"},{"label":"D'Souza DC et al., Efficacy and safety of a fatty acid amide hydrolase inhibitor (PF-04457845) in the treatment of cannabis withdrawal and dependence in men, Lancet Psychiatry, 2019","pmid":"30528676","doi":"10.1016/S2215-0366(18)30427-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30528676/"},{"label":"Boileau I et al., Blocking of fatty acid amide hydrolase activity with PF-04457845 in human brain: a positron emission tomography study, J Cereb Blood Flow Metab, 2015","pmid":"26082009","doi":"10.1038/jcbfm.2015.133","url":"https://europepmc.org/article/MED/26082009"},{"label":"Preclinical pharmacological evaluation of the fatty acid amide hydrolase inhibitor BIA 10-2474, Br J Pharmacol, 2020 (comparaison de sélectivité avec PF-04457845)","pmid":"31901141","doi":"10.1111/bph.14973","url":"https://europepmc.org/article/MED/31901141"},{"label":"Couttas TA et al., Enhancing anandamide signalling through fatty acid amide hydrolase inhibition: an update on the pharmacological strategy for psychiatric disorders, Transl Psychiatry, 2026","pmid":"42209468","doi":"10.1038/s41398-026-04120-4","url":"https://europepmc.org/article/MED/42209468"},{"label":"PubChem, PF-04457845, CID 24771824 (identifiants, formule, métabolisme CYP3A4)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24771824"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":15},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":18},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ningún texto europeo clasifica PF-04457845: la molécula no figura ni en las decisiones del Consejo relativas a las nuevas sustancias psicoactivas, ni en las listas de los convenios internacionales de 1961 y 1971 seguidos por la JIFE. La EUDA, antes OEDT, no la registra entre las sustancias psicoactivas emergentes del sistema de alerta temprana. En el plano farmacéutico, nunca ha recibido una autorización de la Agencia Europea de Medicamentos y conserva únicamente el estatuto de medicamento experimental, encuadrado por la reglamentación sobre los ensayos clínicos.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"PF-04457845 no está nombrado en ningún anexo del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990 por el que se fija la lista de las sustancias clasificadas como estupefacientes o psicótropos. Tampoco lo captura la cláusula genérica del anexo IV que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres y sales así como las sales de los derivados citados: no es ni un cannabinoide ni un derivado del THC, sino una urea heteroaromática de síntesis. Su estatuto no es, por tanto, el de un estupefaciente. En cambio, se está ante un medicamento experimental desprovisto de autorización de comercialización: en Francia, su empleo corresponde únicamente a la investigación que implica a la persona humana, con autorización de la ANSM y dictamen favorable de un comité de protección de las personas. Venderlo al público o presentarlo como un complemento alimenticio sería ilícito a la luz del code de la santé publique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Johnson DS et al., Discovery of PF-04457845: A Highly Potent, Orally Bioavailable, and Selective Urea FAAH Inhibitor, ACS Med Chem Lett, 2011","pmid":"21666860","doi":"10.1021/ml100190t","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21666860/"},{"label":"Li GL et al., Assessment of the pharmacology and tolerability of PF-04457845, an irreversible inhibitor of fatty acid amide hydrolase-1, in healthy subjects, Br J Clin Pharmacol, 2012","pmid":"22044402","doi":"10.1111/j.1365-2125.2011.04137.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22044402/"},{"label":"Huggins JP et al., An efficient randomised, placebo-controlled clinical trial with the irreversible FAAH-1 inhibitor PF-04457845, which modulates endocannabinoids but fails to induce effective analgesia in patients with pain due to osteoarthritis of the knee, Pain, 2012","pmid":"22727500","doi":"10.1016/j.pain.2012.04.020","url":"https://europepmc.org/article/MED/22727500"},{"label":"D'Souza DC et al., Efficacy and safety of a fatty acid amide hydrolase inhibitor (PF-04457845) in the treatment of cannabis withdrawal and dependence in men, Lancet Psychiatry, 2019","pmid":"30528676","doi":"10.1016/S2215-0366(18)30427-9","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30528676/"},{"label":"Boileau I et al., Blocking of fatty acid amide hydrolase activity with PF-04457845 in human brain: a positron emission tomography study, J Cereb Blood Flow Metab, 2015","pmid":"26082009","doi":"10.1038/jcbfm.2015.133","url":"https://europepmc.org/article/MED/26082009"},{"label":"Preclinical pharmacological evaluation of the fatty acid amide hydrolase inhibitor BIA 10-2474, Br J Pharmacol, 2020 (comparaison de sélectivité avec PF-04457845)","pmid":"31901141","doi":"10.1111/bph.14973","url":"https://europepmc.org/article/MED/31901141"},{"label":"Couttas TA et al., Enhancing anandamide signalling through fatty acid amide hydrolase inhibition: an update on the pharmacological strategy for psychiatric disorders, Transl Psychiatry, 2026","pmid":"42209468","doi":"10.1038/s41398-026-04120-4","url":"https://europepmc.org/article/MED/42209468"},{"label":"PubChem, PF-04457845, CID 24771824 (identifiants, formule, métabolisme CYP3A4)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24771824"}],"meta":{"slug":"pf-04457845","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/pf-04457845","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}