{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"ORNBQBCIOKFOEO-QGVNFLHTSA-N","prefName":"Pregnenolona","symbol":"Prégnénolone","iupacName":"1-[(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone","aliases":["pregnenolone","3-Hydroxypregn-5-en-20-one","Δ5-prégnénolone","5P","P5","3β-hydroxyprégn-5-én-20-one"],"cas":"145-13-1","pubchemCid":"8955","chebiId":null,"smiles":"CC(=O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC=C4[C@@]3(CC[C@@H](C4)O)C)C","molecularFormula":"C21H32O2","molecularWeight":316.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/8955"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"La pregnenolona es el primer esteroide formado a partir del colesterol: la proteína StAR conduce el colesterol hacia la membrana interna de las mitocondrias, donde la enzima CYP11A1 (citocromo P450scc) corta la cadena lateral. Esta reacción tiene lugar en la corteza suprarrenal y en las gónadas, así como directamente en el cerebro, donde la pregnenolona se sintetiza de novo por los astrocitos y varios tipos de neuronas, lo que le vale el estatuto de neuroesteroide. Constituye a continuación el precursor obligado de la progesterona, de la DHEA, de los andrógenos, de los estrógenos y de los corticosteroides.","originNote":"Esteroide endógeno de los mamíferos, sintetizado en la corteza suprarrenal, las gónadas y el cerebro. No lo produce el cáñamo y no forma parte, por tanto, de los fitocannabinoides. También se ha comunicado su producción en el hongo Botrytis cinerea.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"La pregnenolona es el primer esteroide procedente del colesterol y el precursor común de todos los esteroides del organismo. Su interés para el sistema endocannabinoide viene de un trabajo publicado en Science en 2014 por los equipos del Inserm de Burdeos: el THC provoca una elevación masiva de la pregnenolona cerebral, del orden de treinta veces en dos horas, y esa pregnenolona se fija entonces sobre un sitio alostérico del receptor CB1. Allí no desplaza a los agonistas y no modifica la inhibición del AMP cíclico, pero bloquea la fosforilación de las MAP quinasas ERK1/2 y la caída de la respiración mitocondrial desencadenadas por el receptor. Este perfil, calificado de inhibición específica de señalización, atenúa en el animal la sedación, las alteraciones de la memoria y la autoadministración de cannabinoides ligadas al THC, sin efecto conductual propio y sin precipitar un síndrome de abstinencia, a diferencia de los antagonistas ortostéricos como el rimonabant. Los límites son reales: un equipo independiente no reprodujo esta modulación con el 2-AG en neuronas autápticas, lo que sugiere una dependencia del agonista, y faltan los datos humanos para la propia pregnenolona en esa indicación. Su escasa biodisponibilidad oral y su rápida conversión en otros esteroides han llevado a desarrollar derivados no metabolizables, entre ellos el AEF0117, evaluado hasta la fase 2a en el trastorno por consumo de cannabis.","receptorSummaryFr":"La pregnenolona no es un agonista de los receptores cannabinoides: se fija sobre un sitio alostérico del receptor CB1, distinto del sitio ortostérico ocupado por el THC, sin modificar la unión de los agonistas. Su acción se califica de inhibición específica de señalización: bloquea solo una parte de las vías desencadenadas por el CB1, a saber, la fosforilación de las MAP quinasas ERK1/2 y el descenso de la respiración mitocondrial, dejando intacta al mismo tiempo la inhibición del AMP cíclico, efecto prototípico de los agonistas CB1. Esta selectividad explica que atenúe los efectos del THC sin producir efecto conductual propio. La pregnenolona y su sulfato se describen además como moduladores de los receptores GABA-A y NMDA y del receptor sigma-1, y la pregnenolona se une con una fuerte afinidad a la proteína asociada a los microtúbulos MAP2. No se documenta ninguna actividad sobre el receptor CB2. Un trabajo independiente no encontró efecto alguno sobre la señalización endocannabinoide por el 2-AG en neuronas hipocampales autápticas, lo que sugiere que la modulación depende del agonista considerado.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":62,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"Récepteur sigma-1","efficacy":"modulator","relativeActivity":22,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"GABA-A","efficacy":"modulator","relativeActivity":20,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"MAP2 (microtubules)","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Vallée M. et al., Pregnenolone can protect the brain from cannabis intoxication, Science, 2014","pmid":"24385629","doi":"10.1126/science.1243985","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24385629/"},{"label":"Haney M. et al., Signaling-specific inhibition of the CB1 receptor for cannabis use disorder : essais de phase 1 et 2a, Nature Medicine, 2023","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10287566/"},{"label":"Busquets-Garcia A. et al., Pregnenolone blocks cannabinoid-induced acute psychotic-like states in mice, Molecular Psychiatry, 2017","pmid":"28220044","doi":"10.1038/mp.2017.4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28220044/"},{"label":"Raux P.L. et al., New perspectives on the role of the neurosteroid pregnenolone as an endogenous regulator of CB1 receptor activity, Journal of Neuroendocrinology, 2022","pmid":"34486765","doi":"10.1111/jne.13034","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34486765/"},{"label":"Straiker A. et al., Evaluation of allosteric modulators of CB1 in a neuronal model (résultat négatif pour la prégnénolone), Pharmacological Research, 2015","pmid":"26211948","doi":"10.1016/j.phrs.2015.07.017","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4574285/"},{"label":"Eurofins Biomnis, Précis de biopathologie : Prégnénolone (dosage, valeurs de référence, métabolisme)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.eurofins-biomnis.com/referentiel/liendoc/precis/PREGNENOLONE.pdf"},{"label":"Vidal : Prégnénolone, conditions de délivrance en France et effets indésirables","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.vidal.fr/parapharmacie/complements-alimentaires/pregnenolone.html"},{"label":"Inserm, communiqué de presse : une molécule qui protège le cerveau de l'intoxication au cannabis (2014)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://presse.inserm.fr/en/molecule-discovered-that-protects-the-brain-from-cannabis-intoxication/52637/"},{"label":"USADA : statut de la prégnénolone au regard de la liste des interdictions de l'AMA","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.usada.org/spirit-of-sport/pregnenolone/"},{"label":"PubChem CID 8955 : Pregnenolone (identité, formule, InChIKey)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/8955"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":15},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":15},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":8}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":true},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":false,"bannerTextFr":null,"toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"endogenous","scheduleLabel":"Endógeno","frScheduleStatus":"endogenous","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Sustancia endógena, no inscrita en los convenios internacionales de control de los estupefacientes y ausente de las listas de nuevas sustancias psicoactivas seguidas por la EUDA. Su comercialización corresponde al derecho de las hormonas y de los complementos alimenticios, cuyo encuadre sigue siendo en gran medida nacional en la Unión: varios Estados miembros consideran los precursores hormonales medicamentos por función. Un derivado no metabolizable de la pregnenolona, el AEF0117, se ha evaluado en ensayos clínicos de fase 1 y de fase 2a en el trastorno por consumo de cannabis, sin autorización de comercialización hasta la fecha.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"La pregnenolona no es un estupefaciente en Francia. No queda afectada por la cláusula genérica del anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990, que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres y sales: es un esteroide, desprovisto de todo esqueleto de tipo THC. Tampoco entra en el ámbito de la Decisión ANSM del 22 de mayo de 2024 relativa a los derivados del núcleo benzo[c]cromeno. Su encuadre corresponde al derecho de las hormonas y no al de los estupefacientes: a diferencia de los Estados Unidos, donde se vende libremente como complemento alimenticio, en Francia solo puede obtenerse con receta, ante un farmacéutico que la acondiciona en cápsulas, según la referencia Vidal. 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Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}