{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"JIYXOJFSPOFZPY-UHFFFAOYSA-N","prefName":"S-777469","symbol":"S-777469","iupacName":"1-[[6-ethyl-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-methyl-2-oxopyridine-3-carbonyl]amino]cyclohexane-1-carboxylic acid","aliases":["S-777,469","UOSS77"],"cas":"885496-53-7","pubchemCid":"57331749","chebiId":null,"smiles":"CCC1=C(C=C(C(=O)N1CC2=CC=C(C=C2)F)C(=O)NC3(CCCCC3)C(=O)O)C","molecularFormula":"C23H27FN2O4","molecularWeight":414.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57331749"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía biológica conocida: la molécula es enteramente sintética y no tiene precursor natural. Su esqueleto 3-carbamoil-2-piridona pertenece a la química de síntesis farmacéutica y se sitúa fuera de la vía del cannabigerol que engendra los cannabinoides del cáñamo.","originNote":"Sustancia enteramente sintética, producida por química medicinal industrial. No existe en ninguna planta, no se forma en el cáñamo y no la produce el organismo humano. Su razón de ser es farmacológica: servir de sonda selectiva del receptor CB2 y, en su origen, de candidato a medicamento antipruriginoso activo por vía oral. Nunca se ha comercializado ni autorizado como medicamento.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El S-777469 pertenece a la familia química de las 3-carbamoil-2-piridonas y no comparte ninguna estructura con los cannabinoides vegetales. Su interés reside en su selectividad: activa el receptor CB2 con una afinidad medida en un pKi de 6,73 en el receptor humano, mientras que solo desplaza muy parcialmente los ligandos del receptor CB1, lo que descarta en principio los efectos centrales asociados al THC. En las vías de señalización, actúa como agonista completo en la inhibición del AMP cíclico y como agonista parcial en el reclutamiento de la beta-arrestina 2, sin sesgo medible entre ambas. En el roedor, la administración oral reduce de manera dependiente de la dosis el rascado provocado por el compuesto 48/80, por la histamina, por la sustancia P o por la serotonina, efecto abolido por el antagonista CB2 SR144528; la molécula inhibe también la descarga nerviosa periférica inducida por la histamina, reduce el grosor epidérmico y limita la infiltración de mastocitos y eosinófilos en modelos de dermatitis. Ahí se detiene la demostración. En el ser humano, la sustancia se absorbe bien por vía oral y se metaboliza ampliamente, pero los dos ensayos clínicos realizados en pacientes con dermatitis atópica entre 2007 y 2009 no dieron lugar a ningún depósito de resultados en el registro público, y el programa se interrumpió. No hay ningún beneficio terapéutico establecido en el ser humano, y faltan los datos humanos de seguridad a medio y largo plazo.","receptorSummaryFr":"Agonista selectivo del receptor cannabinoide de tipo 2. En el receptor humano, la unión por radioligando da un pKi de 6,73 en CB2, frente a un desplazamiento solo parcial en CB1 correspondiente a un pKi estimado en torno a 4,80: la preferencia por CB2 es, por tanto, de varios órdenes de magnitud, y la publicación de origen ya describía una selectividad del orden del centenar de veces. En las vías de transducción, el compuesto se comporta como agonista completo en el ensayo de inhibición del AMP cíclico en comparación con el CP55,940, y como agonista parcial en el reclutamiento de la beta-arrestina 2, sin sesgo de señalización detectable entre ambas vías. La especificidad del mecanismo se ha verificado in vivo: el efecto antipruriginoso en el ratón queda abolido por el SR144528, antagonista selectivo de CB2. No hay ninguna actividad documentada sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A, al no haber sido esas dianas objeto de publicaciones para esta molécula.","binding":[{"target":"CB2 (voie AMP cyclique)","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":78,"reported":"pKi 6,73 sur récepteur CB2 humain en liaison par radioligand ; agoniste complet sur l'inhibition de l'AMP cyclique par comparaison au CP55,940","confidence":"medium"},{"target":"CB2 (recrutement de la bêta-arrestine 2)","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":55,"reported":"agoniste partiel par rapport au CP55,940, sans biais de signalisation détecté","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":4,"reported":"affinité négligeable : déplacement seulement partiel du radioligand, pKi estimé autour de 4,80","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Odan M et al. Discovery of S-777469: an orally available CB2 agonist as an antipruritic agent. Bioorg Med Chem Lett, 2012.","pmid":"22444677","doi":"10.1016/j.bmcl.2012.02.072","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22444677/"},{"label":"Haruna T et al. S-777469, a novel cannabinoid type 2 receptor agonist, suppresses itch-associated scratching behavior in rodents through inhibition of itch signal transmission. Pharmacology, 2015.","pmid":"25721168","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25721168/"},{"label":"Haruna T et al. The inhibitory effect of S-777469, a cannabinoid type 2 receptor agonist, on skin inflammation in mice. Pharmacology, 2017.","pmid":"28214870","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28214870/"},{"label":"Sharma R et al. Novel cannabinoid receptor 2 (CB2) low lipophilicity agonists produce distinct cAMP and arrestin signalling kinetics without bias. Int J Mol Sci, 2023 (données de liaison pour UOSS77 / S-777469).","pmid":"37047385","doi":"10.3390/ijms24076406","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10094510/"},{"label":"Sekiguchi K et al. Non-clinical evaluation of the metabolism, pharmacokinetics and excretion of S-777469, a new cannabinoid receptor 2 selective agonist. Xenobiotica, 2014.","pmid":"23763649","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23763649/"},{"label":"Sekiguchi K et al. The metabolism and pharmacokinetics of [14C]-S-777469, a new cannabinoid receptor 2 selective agonist, in healthy human subjects. Xenobiotica, 2015.","pmid":"25180977","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25180977/"},{"label":"Sekiguchi K et al. In vitro inhibition and enhancement of liver microsomal S-777469 metabolism by long-chain fatty acids and serum albumin. Xenobiotica, 2016.","pmid":"26677906","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26677906/"},{"label":"Takai N et al. Quantification of small molecule drugs in biological tissue sections by imaging mass spectrometry using surrogate tissue-based calibration standards. Mass Spectrom (Tokyo), 2014.","pmid":"24738041","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24738041/"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT00703573, essai de phase 2 de S-777469 dans la dermatite atopique (Shionogi, 2008-2009, achevé, aucun résultat déposé).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00703573"},{"label":"ClinicalTrials.gov NCT00697710, essai de phase 1b/2a de S-777469 dans la dermatite atopique (Shionogi, 2007-2008, achevé).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://clinicaltrials.gov/study/NCT00697710"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":4},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"No se documenta ninguna clasificación internacional: la molécula no figura en las listas del convenio único de 1961 ni en las del convenio de 1971, y no se ha publicado ninguna recomendación de clasificación de la OMS a su respecto. No se ha notificado como nueva sustancia psicoactiva en el mercado europeo que vigila la EUDA, lo que se explica por su falta de efecto sobre CB1 y, por tanto, de la propiedad psicoactiva buscada. Su estatuto en la Unión Europea sigue siendo el de un candidato a medicamento abandonado: uso restringido a la investigación, ninguna autorización alimentaria ni cosmética.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"El S-777469 no es ni un tetrahidrocannabinol ni un éster, un éter o una sal de THC: no lo capta, por tanto, la cláusula genérica del anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990. Tampoco está inscrito nominalmente en las listas de estupefacientes o de psicótropos que mantiene la ANSM. La molécula no está, pues, clasificada en Francia. Esa ausencia de clasificación no equivale a una autorización: es una sustancia experimental sin autorización de comercialización, cuyo desarrollo se ha detenido. Su venta, o su incorporación a un producto de consumo, a un complemento alimenticio o a un cosmético, correspondería a la reglamentación del medicamento y del nuevo alimento, y sería ilícita por ese motivo.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Odan M et al. Discovery of S-777469: an orally available CB2 agonist as an antipruritic agent. Bioorg Med Chem Lett, 2012.","pmid":"22444677","doi":"10.1016/j.bmcl.2012.02.072","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22444677/"},{"label":"Haruna T et al. S-777469, a novel cannabinoid type 2 receptor agonist, suppresses itch-associated scratching behavior in rodents through inhibition of itch signal transmission. Pharmacology, 2015.","pmid":"25721168","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25721168/"},{"label":"Haruna T et al. The inhibitory effect of S-777469, a cannabinoid type 2 receptor agonist, on skin inflammation in mice. Pharmacology, 2017.","pmid":"28214870","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28214870/"},{"label":"Sharma R et al. Novel cannabinoid receptor 2 (CB2) low lipophilicity agonists produce distinct cAMP and arrestin signalling kinetics without bias. Int J Mol Sci, 2023 (données de liaison pour UOSS77 / S-777469).","pmid":"37047385","doi":"10.3390/ijms24076406","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10094510/"},{"label":"Sekiguchi K et al. Non-clinical evaluation of the metabolism, pharmacokinetics and excretion of S-777469, a new cannabinoid receptor 2 selective agonist. Xenobiotica, 2014.","pmid":"23763649","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23763649/"},{"label":"Sekiguchi K et al. The metabolism and pharmacokinetics of [14C]-S-777469, a new cannabinoid receptor 2 selective agonist, in healthy human subjects. 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